The eXtroardinarY Babies Study: storia naturale della salute e sviluppo neurologico nei neonati e nei bambini piccoli con trisomia del cromosoma sessuale

Contesto: le trisomie dei cromosomi sessuali (SCT) comprese le sindromi di Klinefelter (XXY), Trisomia X (XXX) e XYY si verificano in 1 su 500 nascite e sono associate a un ampio spettro fenotipico che include un aumento del rischio di ritardi dello sviluppo (DD), linguaggio / disturbi dell'apprendimento e disturbo dello spettro autistico (ASD). XXY è anche associato a insufficienza testicolare, XXX aumenta il rischio di insufficienza ovarica e disturbi di insulino-resistenza e altri problemi medici con conseguente aumento della morbilità e della mortalità si verificano in tutti e 3 gli SCT. Storicamente, meno del 10% delle diagnosi di SCT si verifica durante l'infanzia, tuttavia il tasso di neonati con SCT è notevolmente aumentato con il nuovo screening del DNA prenatale libero da cellule (cfDNA) non invasivo. La ricerca sulla storia naturale del SCT è limitata agli studi degli anni '70 e gli investigatori hanno poca conoscenza dei primi predittori dell'ampia eterogeneità nei risultati successivi. L'alto rischio di DD nel SCT suggerisce che lo screening neonatale può migliorare l'identificazione di DD e l'inizio tempestivo degli interventi. Tuttavia, non è chiaro se tutti i neonati SCT richiedano effettivamente valutazioni e terapie intensive dello sviluppo o se gli screening delle cure primarie siano sufficienti per identificare i bisognosi. L'aumento delle diagnosi prenatali di SCT dai metodi cfDNA offre l'opportunità di uno studio longitudinale di una coorte di neonati per esplorare la storia naturale e migliorare l'assistenza.

Obiettivi: Questo studio mira a: (1) descrivere e confrontare la storia naturale del neurosviluppo, della salute e della funzione gonadica precoce nei neonati con le 3 condizioni SCT attraverso uno studio prospettico nazionale eXtraordinarY Babies Study in collaborazione con il Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) , (2) identificare i predittori precoci di scarsi esiti neuroevolutivi e cardiometabolici e (3) valutare la sensibilità delle comuni misure di screening dello sviluppo delle cure primarie per rilevare DD e ASD in questa popolazione ad alto rischio per informare le raccomandazioni per un protocollo di cura precoce dello sviluppo neurologico.

Approccio: i neonati con diagnosi prenatale di XXY, XYY o XXX saranno seguiti in modo prospettico ogni 6-12 mesi per 2-4 anni presso 2 siti della eXtraordinarY Kids Clinic. Saranno raccolti dati demografici, anamnesi sanitaria, sviluppo, interventi e storia sociale/familiare. Le valutazioni includeranno: (1) misure della funzione cognitiva, linguistica, sociale, motoria e adattativa, (2) esame fisico, laboratori di funzionalità gonadica, misure cardiometaboliche e composizione corporea e (3) risultati sulla qualità della vita. Impatto: lo studio prospettico della storia naturale dei neonati con diagnosi prenatale di SCT consentirà di indagare su questioni importanti per informare le considerazioni sullo screening neonatale, come l'interazione tra i profili ormonali precoci e gli esiti dello sviluppo. I risultati saranno immediatamente rilevanti per la consulenza e la definizione di linee guida per la cura basate sull'evidenza per il tasso in rapido aumento di diagnosi di SCT dallo screening del cfDNA. I risultati serviranno come base per gli studi longitudinali in corso sulla salute e sugli esiti psicologici degli SCT nel corso della vita.