The eXtroardinary Baby Study: Natural History of Health and Neurodevelopment u kojenců a malých dětí s trizomií pohlavního chromozomu

Pozadí: Trisomie pohlavních chromozomů (SCT) včetně syndromů Klinefelter (XXY), Trisomy X (XXX) a XYY se vyskytují u 1 z každých 500 narozených dětí a jsou spojeny se širokým fenotypovým spektrem včetně zvýšeného rizika opoždění vývoje (DD), jazyka /poruchy učení a porucha autistického spektra (ASD). XXY je také spojena se selháním varlat, XXX zvyšuje riziko selhání vaječníků a poruchy inzulinové rezistence a další zdravotní problémy vedoucí ke zvýšené morbiditě a mortalitě se vyskytují u všech 3 SCT. Historicky se méně než 10 % diagnóz SCT vyskytuje v dětství, avšak počet novorozenců s SCT se výrazně zvýšil s novým neinvazivním prenatálním screeningem bezbuněčné DNA (cfDNA). SCT přírodovědný výzkum je omezen na studie ze 70. let 20. století a badatelé mají málo znalostí o časných prediktorech široké heterogenity pozdějších výsledků. Vysoké riziko DD u SCT naznačuje, že novorozenecký screening může zlepšit identifikaci DD a včasné zahájení intervencí. Není však jasné, zda všechny děti s SCT skutečně vyžadují intenzivní vývojová hodnocení a terapie, nebo zda jsou screeningy primární péče dostatečné k identifikaci těch, kteří to potřebují. Nárůst prenatálních SCT diagnóz z metod cfDNA poskytuje příležitost k longitudinálnímu studiu kohorty kojenců k prozkoumání přirozené historie a ke zlepšení péče.

Cíle: Tato studie si klade za cíl: (1) popsat a porovnat přirozenou historii neurovývoje, zdraví a rané funkce gonád u kojenců se 3 stavy SCT prostřednictvím národní prospektivní studie eXtraordinar Baby Study ve spolupráci s Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) (2) identifikovat časné prediktory špatných neurovývojových a kardiometabolických výsledků a (3) vyhodnotit citlivost běžných vývojových screeningových opatření primární péče k detekci DD a ASD v této vysoce rizikové populaci s cílem poskytnout doporučení pro protokol rané neurovývojové péče.

Přístup: Kojenci s prenatální diagnózou XXY, XYY nebo XXX budou prospektivně sledováni každých 6-12 měsíců po dobu 2-4 let na 2 místech eXtraordinarY Kids Clinic. Budou shromažďovány demografické údaje, zdravotní historie, vývoj, intervence a sociální/rodinná historie. Hodnocení bude zahrnovat: (1) měření kognitivních, jazykových, sociálních, motorických a adaptivních funkcí, (2) fyzické vyšetření, laboratoře gonadálních funkcí, kardiometabolická měření a složení těla a (3) výsledky kvality života. Dopad: Prospektivní studie přirozené anamnézy prenatálně diagnostikovaných kojenců se SCT umožní prozkoumat důležité otázky, které informují o úvahách novorozeneckého screeningu, jako je souhra mezi časnými hormonálními profily a vývojovými výsledky. Výsledky budou okamžitě relevantní pro poradenství a stanovení pokynů pro péči založenou na důkazech pro rychle rostoucí počet diagnóz SCT ze screeningu cfDNA. Výsledky budou sloužit jako základ pro pokračující longitudinální studie zdravotních a psychologických výsledků SCT v průběhu života.