Экстраординарное исследование младенцев: естественная история здоровья и развития нервной системы у младенцев и детей раннего возраста с трисомией половых хромосом

Справочная информация: трисомии половых хромосом (SCT), включая синдромы Клайнфельтера (XXY), трисомии X (XXX) и XYY, встречаются у 1 из каждых 500 новорожденных и связаны с широким фенотипическим спектром, включая повышенный риск задержки развития (DD), языка / расстройства обучения и расстройство аутистического спектра (РАС). XXY также связан с тестикулярной недостаточностью, XXX увеличивает риск недостаточности яичников, а нарушения резистентности к инсулину и другие медицинские проблемы, приводящие к увеличению заболеваемости и смертности, встречаются во всех 3 SCT. Исторически сложилось так, что менее 10% диагнозов ТСК приходится на детский возраст, однако число новорожденных с ТСК заметно увеличилось благодаря новому неинвазивному скринингу пренатальной бесклеточной ДНК (вкДНК). Исследования естественной истории SCT ограничены исследованиями 1970-х годов, и исследователи мало знают о ранних предикторах широкой неоднородности в более поздних исходах. Высокий риск ДД при ТГСК предполагает, что скрининг новорожденных может улучшить выявление ДД и своевременное начало вмешательств. Тем не менее, неясно, действительно ли все новорожденные с ТКМ нуждаются в интенсивной оценке развития и терапии, или же для выявления нуждающихся достаточно скрининга первичной медико-санитарной помощи. Всплеск пренатальных диагнозов SCT с помощью методов cfDNA дает возможность для лонгитюдного изучения когорты младенцев для изучения естественного течения и улучшения ухода.

Цели: Это исследование направлено на: (1) описание и сравнение естественной истории развития нервной системы, здоровья и ранней функции половых желез у младенцев с 3 состояниями SCT посредством национального проспективного исследования экстраординарных младенцев в сотрудничестве с Сетью трансляционных исследований скрининга новорожденных (NBSTRN). , (2) определить ранние предикторы плохого развития нервной системы и кардиометаболических исходов, и (3) оценить чувствительность общих мер скрининга развития первичной медико-санитарной помощи для выявления DD и ASD в этой группе высокого риска, чтобы дать рекомендации для раннего протокола ухода за развитием нервной системы.

Подход: Младенцы с пренатальным диагнозом XXY, XYY или XXX будут наблюдаться проспективно каждые 6–12 месяцев в течение 2–4 лет в 2 центрах экстренной детской клиники. Будут собраны демографические данные, история здоровья, развитие, вмешательства и социальная/семейная история. Оценки будут включать: (1) показатели когнитивных, языковых, социальных, двигательных и адаптивных функций, (2) медицинский осмотр, лабораторные анализы функции гонад, кардиометаболические показатели и состав тела, а также (3) результаты качества жизни. Воздействие: проспективное изучение естественного течения внутриутробно диагностированной ТГСК позволит изучить важные вопросы, необходимые для скрининга новорожденных, такие как взаимосвязь между ранними гормональными профилями и исходами развития. Результаты будут немедленно использованы для консультирования и разработки руководств по лечению, основанных на фактических данных, для быстро растущего числа диагнозов SCT при скрининге вкДНК. Результаты послужат основой для продолжающихся лонгитюдных исследований состояния здоровья и психологических последствий СКТ на протяжении всей жизни.