L'étude eXtroardinarY Babies : Histoire naturelle de la santé et du développement neurologique chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de trisomie des chromosomes sexuels

Contexte : Les trisomies des chromosomes sexuels (TCS), y compris les syndromes de Klinefelter (XXY), de trisomie X (XXX) et de XYY, surviennent dans 1 naissance sur 500 et sont associées à un large spectre phénotypique, y compris un risque accru de retards de développement (DD), de langage /troubles d'apprentissage et troubles du spectre autistique (TSA). XXY est également associé à une insuffisance testiculaire, XXX augmente le risque d'insuffisance ovarienne et des troubles de la résistance à l'insuline et d'autres problèmes médicaux entraînant une morbidité et une mortalité accrues se produisent dans les 3 SCT. Historiquement, moins de 10 % des diagnostics de SCT surviennent pendant l'enfance, mais le taux de nouveau-nés atteints de SCT a nettement augmenté avec le nouveau dépistage prénatal par ADN acellulaire (cfDNA) non invasif. La recherche sur l'histoire naturelle du SCT est limitée aux études des années 1970, et les chercheurs ont peu de connaissances sur les prédicteurs précoces de la grande hétérogénéité des résultats ultérieurs. Le risque élevé de DD dans le SCT suggère que le dépistage néonatal peut améliorer l'identification de la DD et le lancement rapide des interventions. Cependant, il n'est pas clair si tous les nourrissons SCT nécessitent effectivement des évaluations et des thérapies de développement intensives, ou si les dépistages en soins primaires sont suffisants pour identifier ceux qui en ont besoin. L'augmentation des diagnostics prénataux de SCT à partir des méthodes cfDNA offre une opportunité pour l'étude longitudinale d'une cohorte de nourrissons afin d'explorer l'histoire naturelle et d'améliorer les soins.

Objectifs : Cette étude vise à : (1) décrire et comparer l'histoire naturelle du développement neurologique, de la santé et de la fonction gonadique précoce chez les nourrissons atteints des 3 affections SCT par le biais d'une étude prospective nationale sur les bébés extraordinaires en partenariat avec le Réseau de recherche translationnelle sur le dépistage néonatal (NBSTRN) , (2) identifier les prédicteurs précoces de mauvais résultats neurodéveloppementaux et cardiométaboliques, et (3) évaluer les sensibilités des mesures courantes de dépistage du développement en soins primaires pour détecter la DD et le TSA dans cette population à haut risque afin d'éclairer les recommandations pour un protocole de soins neurodéveloppementaux précoces.

Approche : Les nourrissons ayant reçu un diagnostic prénatal de XXY, XYY ou XXX seront suivis de manière prospective tous les 6 à 12 mois pendant 2 à 4 ans dans 2 sites eXtraordinarY Kids Clinic. Les données démographiques, les antécédents médicaux, le développement, les interventions et les antécédents sociaux/familiaux seront recueillis. Les évaluations comprendront : (1) des mesures des fonctions cognitives, linguistiques, sociales, motrices et adaptatives, (2) un examen physique, des analyses de la fonction gonadique, des mesures cardiométaboliques et de la composition corporelle, et (3) des résultats sur la qualité de vie. Impact : L'étude prospective de l'histoire naturelle des nourrissons diagnostiqués avant la naissance avec SCT permettra d'enquêter sur des questions importantes pour éclairer les considérations de dépistage néonatal, telles que l'interaction entre les profils hormonaux précoces et les résultats développementaux. Les résultats seront immédiatement pertinents pour le conseil et l'établissement de directives de soins fondées sur des preuves pour le taux en augmentation rapide de diagnostics de SCT à partir du dépistage par ADNc. Les résultats serviront de base aux études longitudinales en cours sur la santé et les résultats psychologiques des SCT tout au long de la vie.