阿帕替尼联合S-1治疗晚期结直肠癌的研究

纳入标准：

1. 患者入院前签署知情同意书。
2. 经组织学或细胞学诊断为转移性结肠或直肠腺癌患者。
3. 二线标准方案失败（疾病进展），化疗方案包括氟尿嘧啶（5-FU/卡培他滨/硫胍）、奥沙利铂和伊立替康，距上次化疗>14天。
4. ≥ 18 岁且≤ 70 岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
6. 寿命3个月以上。
7. 根据实体瘤疗效评价标准RECISTv1.1标准，至少有一个可测量病灶。 如果既往治疗局部治疗（放疗、射频、介入等）是唯一的病灶灶，要求必须有明确的影像学进展。
8. 足够的肝、肾、心脏和血液功能：ANC ≥1.5×109/L， PLT≥100×109/L，HB≥90g/L，TBIL≤1.5×ULN，ALT或AST≤2.5×ULN（或肝转移患者≤5×ULN），血清Cr≤1.5×ULN，Cr清除≥ 60 毫升/分钟。
9. 有生育能力的女性受试者必须同意在服用第一剂阿帕替尼前 1 周开始采取避孕措施，直至停用研究药物后 6 个月。 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月采取避孕措施。

排除标准：

1. 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）。
2. 糖尿病血糖控制不佳。
3. 急性脑梗塞，或恢复期<2个月。
4. 影响口服吸收的多种因素（如无法吞咽、恶心、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等）。
5. 有消化道出血风险的患者可不包括在内，包括：（1）活动性消化性溃疡病灶和大便潜血（++）； (2)3个月内有黑便、呕吐史；大便潜血(+)不作为排除标准。
6. 凝血功能障碍（INR>1.5，PT>ULN+4s或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在进行溶栓或抗凝血治疗。
7. 尿常规显示尿蛋白≥++或证实24小时尿蛋白定量≥1.0g的患者。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 细胞毒药物治疗，治疗后2周内放疗；服用过两种或两种以上口服靶向药物。
10. 近5年内其他恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌。
11. 研究者认为存在任何可能对受试者造成伤害或导致受试者无法满足或执行研究要求的情况
12. 应排除严重肝肾功能不全（4 级）患者。
13. 应排除对阿帕替尼的任何过敏。
14. 有药物滥用史不能退位或有精神障碍者。
15. 以前使用过的 regurgitine 不是排除标准。
16. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
17. 在治疗开始前 4 周内接受过手术或有严重外伤或骨折的患者。 或者治疗前有未愈合的伤口。
18. 严重心脏病患者，如III级或以上（NYHA标准）充血性心力衰竭、III级或以上（CCS标准）心绞痛，或开始治疗前6个月内有心肌梗塞病史，或需要药物治疗的患者 心律失常.
19. 有脑转移、脑膜转移。
20. 活动性 HBV 感染和拒绝常规抗病毒治疗。
21. 活动性肺结核患者。
22. 试验前1个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验。