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肝硬化的生长激素治疗

2023年4月30日 更新者:Dr.Virendra Singh、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

生长激素治疗及其对肝硬化氮代谢和营养不良的影响

肝硬化 (LC) 是全世界发病率和死亡率的主要原因。 肝硬化危及生命的并发症包括腹水、消化道出血、静脉曲张出血、肝性脑病和肝细胞癌 (HCC),这些并发症预后不良。肝硬化的主要原因包括过量饮酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝疾病。 营养不良在终末期肝病(肝硬化)中很常见,并且通常与预后不良有关。 它发生在具有不同病因的所有形式的肝硬化中,患病率从 65% 到 100% 不等,具体取决于用于营养评估的方法和肝病的严重程度。 营养状态影响失代偿性肝硬化患者的生存。 尽管食物消耗明显充足,但肝硬化患者仍存在骨骼肌质量下降和低白蛋白血症所表现出的蛋白质营养不良,这些患者的并发症发生率更高,总体而言死亡率更高。 此外,营养不良对肝移植有重要影响;移植前营养状况不佳的患者术后并发症增加,死亡率更高。 对所有慢性肝病患者进行营养异常筛查可以识别出那些有发生可预防并发症风险的患者。

营养不良通常与蛋白质分解代谢有关,肝硬化的蛋白质分解代谢状态与严重的生长激素 (GH) 抵抗有关,胰岛素样生长因子 (IGF)-I 及其主要结合蛋白 (IGFBP)-3 水平低。

在 Donaghy 等人的一项小型试点研究中,肝硬化的 GH 治疗已被证明可以提高氮的经济性和提高 GH 抵抗力。 此外,短期 GH 治疗已显示可增加肝硬化患者的 IGF1 水平和 IGFBP-3 水平。 GH 治疗还显示可改善 HCC 伴肝硬化患者肝切除术后的肝再生和蛋白质合成。

然而,关于肝硬化患者长期给予 GH 治疗的临床影响的数据很少。 因此,我们进行了本研究,以研究生长激素对肝硬化患者氮经济、营养不良和肝再生的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Chandigarh、印度、160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 不考虑病因的失代偿性肝硬化

排除标准:

  • 急性慢性肝衰竭(满足 ACLF 的 APASL 或 CANONIC 标准)
  • 脾脏直径超过 18 厘米
  • 伴发 HCC 或其他活动性恶性肿瘤
  • 近7天上消化道出血
  • 门静脉血栓形成
  • 肌酐 > 1.5mg/dl 定义的严重肾功能不全
  • 严重的心功能不全
  • 不受控制的糖尿病 (Hb A 1c ≥ 9) 或糖尿病性视网膜病变
  • 急性感染或弥散性血管内凝血
  • 过去 3 个月内积极酗酒
  • 已知对 GH 过敏
  • HIV合并感染
  • 怀孕
  • 拒绝给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准药物治疗
标准药物治疗:利尿剂、乳果糖、利福昔明、利尿剂、输注白蛋白、营养支持(根据需要)
标准药物治疗将包括营养支持、利福昔明、乳果糖、肠道清洗剂、白蛋白、利尿剂、多种维生素和所需的抗生素
有源比较器:生长激素
生长激素:GH 治疗以 1U/天的低剂量开始,然后皮下缓慢增加至 3U/天的最大剂量(基于 IGF-1 水平),持续 1 年。
标准药物治疗将包括营养支持、利福昔明、乳果糖、肠道清洗剂、白蛋白、利尿剂、多种维生素和所需的抗生素
GH 治疗以 1U/天的低剂量开始,然后皮下注射缓慢增加至最大剂量 3U/天(取决于 IGF-1 水平),持续 1 年。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于 CT L3 SMI 评分的营养状况改善。
大体时间:一年
将使用 L3 水平的 CT 扫描测量通过骨骼肌指数测量来评估营养状况
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BMI改善
大体时间:一年
一年
改善中臂肌肉围度(MAMC)
大体时间:一年
一年
提高手的握力
大体时间:一年
手握力将用液压手测力计测量,单位为千克/力。
一年
肝功能的临床改善
大体时间:一年
发生失代偿,即腹水、肝性脑病和静脉曲张出血
一年
肝功能的生化改善
大体时间:一年
MELD 评分的改善
一年
改善生活质量
大体时间:一年
将使用 SF-36V2 健康调查问卷评估生活质量
一年
改善肝再生
大体时间:一年
通过免疫组化检测肝实质细胞特异性标志物(CD 133)和细胞增殖标志物(Ki-67)。
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月15日

初级完成 (实际的)

2020年6月30日

研究完成 (实际的)

2020年6月30日

研究注册日期

首次提交

2018年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月1日

首次发布 (实际的)

2018年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月30日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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标准药物治疗的临床试验

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