一项评估 AZD1390 在脑癌患者中接受放射治疗的安全性和耐受性的研究
2025年12月19日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期多中心研究，旨在评估递增剂量的 AZD1390 联合放射治疗对多形性胶质母细胞瘤和实体瘤脑转移患者的安全性、耐受性和药代动力学。
这项研究将测试一种名为 AZD1390 的研究药物与放射疗法联合治疗脑肿瘤。
这是 AZD1390 首次用于患者。
本研究将测试递增剂量的 AZD1390 与不同放射治疗方案相结合的安全性、耐受性和 PK（药物如何被吸收、分布和消除）
研究概览
地位
招聘中
详细说明
这项针对 AZD1390 的首次患者 (FTIP)、开放标签、多中心研究将在美国和英国进行，它由三个治疗组组成：A 组、B 组、C 组。 这项 1 期研究将评估 AZD1390 联合放射治疗 (RT) 治疗脑部恶性肿瘤的安全性和耐受性。 组合队列旨在评估 AZD1390 在具有 3 种不同放射治疗方案的环境中不断增加的累积剂量：
- A 组：复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者接受调强放疗 (IMRT) 超过 2 周 35 Gy
- B 组：脑转移患者接受全脑放疗 (WBRT)/部分脑放疗 (PBRT) 超过两周 30 Gy。 **Arm B 现已停止招募**
- C 组：原发性 GBM 患者 6 周内 60 Gy (IMRT) 每组均提供标准护理 RT，用于在剂量递增队列中使用实验药物指示的疾病设置。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Chūōku、日本、104-0045
- 完全的
- Research Site
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Hidaka-shi、日本、350-1298
- 主动，不招人
- Research Site
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Kyoto、日本、606-8507
- 主动，不招人
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Research Site
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- Research Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 主动，不招人
- Research Site
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Glasgow、英国、G12 0YN
- 完全的
- Research Site
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Leeds、英国、LS9 7TF
- 招聘中
- Research Site
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London、英国、W1T 7HA
- 撤销
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供原发或转移性疾病的福尔马林固定石蜡包埋组织样本
- Karnofsky 性能得分≥60。
A 组特定的其他纳入标准：
- 组织学证实的 GBM 诊断。 可以考虑因低级别胶质瘤 (LGG) 或 3 级胶质瘤接受放疗并随后复发为经组织学证实的 GBM 的患者
- 根据 RANO 标准对复发/复发或进行性疾病进行放射学诊断。
- 在第 1 周期第 1 天之前至少 6 个月完成一线放疗。
- 肿瘤诱发癫痫发作的患者必须通过稳定的抗癫痫治疗得到良好控制
- 愿意在研究药物给药期间接受抗癫痫预防。
- B 组特定的其他纳入标准：
**Arm B 现已停止招募**
- 经组织学证实的实体瘤恶性肿瘤诊断和磁共振 (MR) 成像记录脑部病变。
- 不符合立体定向放射外科 (SRS) 治疗脑肿瘤的条件。
- 患者之前未在要照射的区域接受过任何脑部放疗。 如果先前的和新的辐射野之间没有显着重叠，则可以允许先前的 PBRT。
- 必须充分控制非 CNS 恶性疾病，以便患者在开始治疗前至 RT 结束后 5 天所需的洗脱期内无需额外的全身治疗。 开始第一剂 AZD1390（第 1 周期）前所需的清除期对于免疫检查点抑制剂为 28 天，对于所有其他药物为 7 天
- 在过去 8 周内未接受过肺野辐射。
- 没有与脑转移或 LMD 相关的癫痫发作史。
在第 1 周期接受 PBRT（而不是 WBRT）作为脑转移的标准治疗
• 特定于 Arm C 的其他纳入标准：
- 组织学证实的 GBM 初步诊断为未甲基化的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT)。 可以考虑 4 级星形细胞瘤或具有 GBM 分子特征的组织学。
- 需要根据当地机构指南通过甲基化特异性聚合酶链反应 (PCR) 或焦磷酸测序来确定 MGMT 启动子状态，以评估该 Arm 的资格。
- 在进入研究之前，患者必须对肿瘤标本进行异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变检测。 无论 IDH1 突变状态如何，患者都有资格参加 C 组。
- 原发性 GBM 手术后无不受控制的癫痫发作史（尽管进行了充分的抗癫痫治疗）或需要同时服用 2 种以上的抗癫痫药物。
- 愿意在研究药物给药期间接受抗癫痫预防
食物影响评估（A 组）的其他纳入标准：
- 对于进食评估部分：禁食过夜（至少 10 小时），然后食用包含约 800 至 1000 卡路里的高脂肪膳食，其中约 54% 的卡路里来自脂肪。
- 对于禁食评估部分：禁食过夜（给药前至少 10 小时），直至给药后 4 小时。
*注：自选食物影响评估暂不开放报名*
排除标准：
- 在 A 组和 C 组接受首剂治疗前 28 天内服用化疗或任何研究药物，或在接受首剂治疗前 6 周内服用卡莫司汀 (CCNU) 或洛莫司汀 (BCNU)。首剂前 28 天内服用检查点抑制剂在 B 组开始研究治疗后 7 天内接受治疗和任何其他药物。B 组患者在研究治疗期间允许使用激素疗法。
- 严重脑损伤或中风病史。
- 不符合连续 MRI 评估条件的患者不符合本研究的条件。
- 癫痫病史或任何与肿瘤无关的癫痫病史
- 在接受研究药物前 2 周内用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂治疗
- 与其他致癫痫药物同时治疗。
- 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如，严重的 COPD）。
- 先前使用肺毒性药物治疗，例如 白消安、博来霉素，在过去一年内。 如果在一生中进行过先前治疗，则如果有肺毒性史则排除在外。 允许在研究开始前一年接受过亚硝基脲类药物（例如卡莫司汀、洛莫司汀）治疗但未出现肺毒性的患者参加研究。
- 筛选时有 2 次有肌病病史或存在肌酸激酶 (CK) >5 x 正常上限 (ULN)。
- 心功能不全定义为：进入研究后六个月内发生心肌梗塞、NYHA（纽约心脏协会）II/III/IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常
- 严重肺部感染的证据，由研究者判断
- 除脱发外，在开始研究治疗时任何大于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE 4.03) 1 级的先前治疗的未解决毒性以及患有慢性 2 级未解决毒性的患者可能符合条件
食物影响评估（A 组）的其他排除标准：
- I 型、II 型糖尿病或类固醇诱发的糖尿病。
- 接受全身性类固醇治疗 *注意：可选的食物影响评估目前不接受报名*
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A：AZD1390 +放射治疗
AZD1390给药加35 Gy强度调节的放射治疗（IMRT），在10个分数（2周）的每日分数为3.5 Gy（2周）
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35 Gy的强度调节放射疗法（IMRT）在10个分数（2周）的每日分数下给予3.5 Gy
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：2周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 对于在FED和禁食条件下，在ARM A中进行可选的食物效应评估，在RT之前进行了2剂。 注意：目前，食品效应评估目前开放。 A臂包括同一给药后的日本部分。
其他名称：
30 GY全脑放射疗法（WBRT）或部分脑放射治疗（PBRT）在10个分数（2周）的每日分数下进行3 Gy。
其他名称：
60 Gy强度调制辐射疗法（IMRT）在每日2 Gy的每日分数（6周）下给药（6周）
其他名称：
AZD1390以1周期给药。
AZD1390给予RT（2周）。
周期1还包含5天（使用AZD1390给药的RT完成后）。
手臂关闭。
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：6周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 手臂关闭。
其他名称：
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实验性的：手臂B：AZD1390 +放射治疗
AZD1390给药加30 Gy全脑放射治疗（WBRT）或部分脑放射治疗（PBRT），每天在10个分数（2周）的每日分数下进行3 Gy的分数。
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35 Gy的强度调节放射疗法（IMRT）在10个分数（2周）的每日分数下给予3.5 Gy
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：2周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 对于在FED和禁食条件下，在ARM A中进行可选的食物效应评估，在RT之前进行了2剂。 注意：目前，食品效应评估目前开放。 A臂包括同一给药后的日本部分。
其他名称：
30 GY全脑放射疗法（WBRT）或部分脑放射治疗（PBRT）在10个分数（2周）的每日分数下进行3 Gy。
其他名称：
60 Gy强度调制辐射疗法（IMRT）在每日2 Gy的每日分数（6周）下给药（6周）
其他名称：
AZD1390以1周期给药。
AZD1390给予RT（2周）。
周期1还包含5天（使用AZD1390给药的RT完成后）。
手臂关闭。
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：6周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 手臂关闭。
其他名称：
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实验性的：ARM C：AZD1390 +放射治疗
AZD1390给药加60 Gy强度调制辐射疗法（IMRT），在30个分数（6周）的每日分数下给予2 Gy
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35 Gy的强度调节放射疗法（IMRT）在10个分数（2周）的每日分数下给予3.5 Gy
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：2周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 对于在FED和禁食条件下，在ARM A中进行可选的食物效应评估，在RT之前进行了2剂。 注意：目前，食品效应评估目前开放。 A臂包括同一给药后的日本部分。
其他名称：
30 GY全脑放射疗法（WBRT）或部分脑放射治疗（PBRT）在10个分数（2周）的每日分数下进行3 Gy。
其他名称：
60 Gy强度调制辐射疗法（IMRT）在每日2 Gy的每日分数（6周）下给药（6周）
其他名称：
AZD1390以1周期给药。
AZD1390给予RT（2周）。
周期1还包含5天（使用AZD1390给药的RT完成后）。
手臂关闭。
其他名称：
AZD1390以3个周期管理，具体取决于手臂： 周期0：1剂量在放射治疗之前。 循环1：6周间歇性或连续剂量在放射治疗期间。 2：2周放射治疗后的辅助治疗。 手臂关闭。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性的发生率（DLTS）
大体时间：从治疗开始到DLT期结束（ARM A大约6周，臂B 3周，ARM C 10周）
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DLT将用于计算最大耐受剂量（MTD）。
在每个臂中，AZD1390的MTD是最高剂量，在该特定RT设置中，DLT的预测概率小于25％
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从治疗开始到DLT期结束（ARM A大约6周，臂B 3周，ARM C 10周）
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不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率
大体时间：从治疗开始到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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对于每个不良事件，CTCAE等级和因果关系（与AZD1390或放射疗法有关）。
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从治疗开始到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 RANO-BM 标准定义的客观缓解率仅适用于 B 组。 **Arm B 现已停止招募**
大体时间：从筛选到患者停止研究，大约 8 周
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根据 RANO-BM 标准，达到完全或部分肿瘤反应（CR 或 PR）的患者比例。
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从筛选到患者停止研究，大约 8 周
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RECIST 1.1 标准定义的客观缓解率仅适用于 B 组。 **Arm B 现已停止招募**
大体时间：从筛选到患者停止研究，大约 8 周
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根据 RECIST 1.1 标准，达到完全或部分肿瘤反应（CR 或 PR）的患者比例。
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从筛选到患者停止研究，大约 8 周
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AZD1390 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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将收集血样以评估 AZD1390 在一系列时间点的血浆浓度，从而得出 Cmax
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在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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AZD1390 观察到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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将收集血样以评估 AZD1390 在一系列时间点的血浆浓度，从而得出 Tmax
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在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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AZD1390 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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将收集血液样本以评估 AZD1390 在一系列时间点的血浆浓度，从而得出 AUC
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在整个 AZD1390 治疗期间按预定时间间隔（A 组大约 5 周，B 组大约 2 周，C 组大约 9 周）
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仅适用于武器A和C的无活动生存（EFS）
大体时间：从治疗开始直到患者进行研究（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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定义为从AZD1390的第一次剂量到发生以下任何事件的时间：
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从治疗开始直到患者进行研究（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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RANO标准仅针对ARM A和C定义的客观响应率
大体时间：从RT后4周开始每8周到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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根据RANO标准，达到完整或部分肿瘤反应（CR或PR）的患者比例。
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从RT后4周开始每8周到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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只有武器A和C的总体生存
大体时间：从治疗开始到患者死亡，退出或达到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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定义为从AZD1390的第一次剂量到死亡的时间
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从治疗开始到患者死亡，退出或达到研究结束（最后一个患者开始治疗后约9个月）
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评估ARM A的AZD1390在MTD上的食物效应（如果进行）
大体时间：在周期0中以两个预定义的间隔（至少相隔5天）
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将收集血液样本，以评估在FED和禁食条件下在一系列时间点上评估AZD1390的血浆浓度，以推导CMAX，TMAX和AUC
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在周期0中以两个预定义的间隔（至少相隔5天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Patrick Wen、Dana-Farber Cancer Institute
- 首席研究员：Brandon Imber、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Deborah Forst、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：Anthony Chalmers、Beatson West Of Scotland Cancer Centre
- 首席研究员：Rajesh Jena、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
- 首席研究员：Jan Drappatz、UPMC Hospital Radiation Oncology
- 首席研究员：Mariza Daras、Vcu Massey Cancer Center
- 首席研究员：Louise Murray、University of Leeds
- 首席研究员：Yoshitaka Narita、National Cancer Center Hospital
- 首席研究员：Yoshiki Arakawa、Kyoto University Hospital
- 首席研究员：Kazuhiko Mishima、Saitama Medical University International Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月2日
初级完成 (估计的)
2026年9月16日
研究完成 (估计的)
2026年9月16日
研究注册日期
首次提交
2017年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月5日
首次发布 (实际的)
2018年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D6940C00002
- 2017-002451-28 (EudraCT编号)
- 135803 (注册表标识符：IND)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
放射治疗的临床试验
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University of Applied Sciences and Arts of Southern...Vrije Universiteit Brussel; Universiteit Antwerpen; THIM - die internationale Hochschule für Physiotherapie完全的
-
Abbott Medical Devices完全的