Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AZD1390 podávaného s radiační terapií u pacientů s rakovinou mozku

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí formalínem fixovaného parafínu zalitého vzorku tkáně z primárního nebo metastatického onemocnění
• Skóre výkonu podle Karnofsky ≥60.

• Další zahrnutá kritéria specifická pro rameno A:

  • Histologicky prokázaná diagnóza GBM. Pacienti, kteří měli RT pro gliom nízkého stupně (LGG) nebo gliom 3. stupně a následně relabovali k histologicky potvrzenému GBM, lze zvážit
  • Radiologická diagnóza recidivujícího/recidivujícího nebo progresivního onemocnění podle kritérií RANO.
  • Dokončení ozáření první linie alespoň 6 měsíců před 1. cyklem, dnem 1.
  • Pacienti se záchvaty vyvolanými nádorem musí být dobře kontrolováni stabilní antiepileptiky
  • Ochota přijímat antiepileptickou profylaxi po dobu podávání studovaného léku.
• Další kritéria pro zařazení specifická pro rameno B:

**Skupina B je nyní uzavřena pro nábor**

• Histologicky ověřená diagnóza zhoubného nádoru solidního nádoru a zobrazení magnetickou rezonancí (MR) dokumentující mozkové léze.
• Není způsobilé pro léčbu mozkového nádoru stereotaktickou radiochirurgií (SRS).
• Pacient nedostal žádnou předchozí RT mozku v oblasti, která má být ozařována. Předchozí PBRT může být povoleno, pokud nedochází k významnému překrývání mezi předchozím a novým radiačním polem.
• Non-CNS maligní onemocnění musí být dostatečně kontrolováno, aby pacienti mohli být bez další systémové terapie po požadovanou dobu vymývací fáze před zahájením terapie až do 5 dnů po ukončení RT. Požadované vymývací období před zahájením první dávky AZD1390 (cyklus 1) je 28 dní pro inhibitory imunitního kontrolního bodu a 7 dní pro všechny ostatní látky
• Během posledních 8 týdnů neobdrželi záření do plicních polí.
• Žádná anamnéza záchvatů souvisejících s mozkovými metastázami nebo LMD.

• Příjem PBRT (spíše než WBRT) během cyklu 1 jako standardní péče o mozkové metastázy

  • Další kritéria pro zařazení specifická pro rameno C:

• Histologicky prokázaná primární diagnóza GBM s nemethylovanou O6-methylguanin-DNA metyltransferázou (MGMT). Lze zvážit astrocytom 4. stupně nebo histologii s molekulárními rysy GBM.
• K posouzení způsobilosti pro toto rameno je vyžadováno stanovení stavu promotoru MGMT pomocí methylačně specifické polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo pyrosekvenování podle místních institucionálních směrnic.
• Pacienti budou muset před vstupem do studie podstoupit mutační testování na izocitrátdehydrogenázu 1 (IDH1) na vzorku nádoru. Pacienti jsou způsobilí pro rameno C bez ohledu na jejich mutační stav IDH1.
• Bez anamnézy nekontrolovaných záchvatů po operaci primární GBM (i přes adekvátní antiepileptiku) nebo s potřebou současného podávání více než 2 antiepileptik.
• Ochota přijímat antiepileptickou profylaxi po dobu podávání studovaného léku

Další kritéria pro zařazení do hodnocení účinku potravin (rameno A):

• V případě nasycené hodnotící části: půst přes noc (alespoň 10 hodin) před konzumací jídla s vysokým obsahem tuku, které obsahuje přibližně 800 až 1000 kalorií, přičemž přibližně 54 % kalorií pochází z tuku.
• Pro část hodnocení nalačno: hladovět přes noc (nejméně 10 hodin před podáním) a do 4 hodin po podání.

*Poznámka: volitelné hodnocení vlivu potravin v současné době není možné přihlásit*

Kritéria vyloučení:

• Podávání chemoterapie nebo jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů nebo karmustin (CCNU) nebo lomustin (BCNU) během 6 týdnů před podáním první dávky léčby v ramenech A a C. Podávání inhibitorů kontrolních bodů během 28 dnů před první dávkou léčby a jakékoli jiné látky do 7 dnů od zahájení studijní léčby v rameni B. Hormonální terapie jsou povoleny během studijní léčby u pacientů v rameni B.
• Těžké poranění mozku nebo mrtvice v anamnéze.
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro sekvenční hodnocení MRI, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Anamnéza epileptické poruchy nebo jakýkoli záchvat v anamnéze nesouvisející s nádorem
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Současná léčba jinými záchvatovými léky.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. těžká CHOPN).
• Předchozí léčba pneumotoxickými léky, např. busulfan, bleomycin, za poslední rok. Pokud předcházela léčba v průběhu života, pak se vyloučí, pokud se z podávání v anamnéze vyskytla plicní toxicita. Pacienti, kteří byli léčeni nitrosomočovinami (např. karmustinem, lomustinem) v roce před vstupem do studie, aniž by zaznamenali plicní toxicitu, jsou povoleni ke studii.
• Anamnéza nebo přítomnost myopatie nebo zvýšení kreatinkinázy (CK) >5 x horní hranice normálu (ULN) ve 2 případech při screeningu.
• Srdeční dysfunkce definovaná jako: infarkt myokardu do šesti měsíců od vstupu do studie, srdeční selhání třídy II/III/IV NYHA (New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie
• Důkazy o těžkých plicních infekcích podle posouzení zkoušejícího
• S výjimkou alopecie mohou být způsobilé jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE 4.03) 1. stupně Národního institutu pro rakovinu v době zahájení studijní léčby a pacienti s chronickou nevyřešenou toxicitou 2. stupně.

Další vylučovací kritéria pro hodnocení vlivu potravin (rameno A):

• Diabetes typu I, typu II nebo diabetes vyvolaný steroidy.
• Podstupování systémové léčby steroidy *Poznámka: volitelné hodnocení vlivu jídla v současné době není možné zapsat*