Исследование по оценке безопасности и переносимости AZD1390 при лучевой терапии у пациентов с раком головного мозга

Критерии включения:

• Предоставление фиксированного формалином залитого в парафин образца ткани от первичного или метастатического заболевания
• Карновский Оценка производительности ≥60.

• Дополнительные критерии включения, характерные для группы A:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ГБМ. Пациенты, перенесшие лучевую терапию по поводу глиомы низкой степени злокачественности (LGG) или глиомы 3 степени и впоследствии перенесшие рецидив гистологически подтвержденной глиомы, могут быть рассмотрены
  • Рентгенологический диагноз рецидивирующего/рецидивирующего или прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями RANO.
  • Завершение лучевой терапии первой линии не менее чем за 6 месяцев до цикла 1, день 1.
  • Пациенты с судорогами, вызванными опухолью, должны находиться под строгим контролем стабильного противоэпилептического лечения.
  • Желание получать противоэпилептическую профилактику на время приема исследуемого препарата.
• Дополнительные критерии включения, специфичные для группы B:

**Рука B закрыта для набора**

• Гистологически подтвержденный диагноз солидной злокачественной опухоли и магнитно-резонансная томография (МРТ), документирующая поражения головного мозга.
• Не подходит для стереотаксической радиохирургии (SRS) лечения опухоли головного мозга.
• Пациенту ранее не проводилась лучевая терапия головного мозга в области, подлежащей облучению. Предварительная PBRT может быть разрешена, если нет значительного перекрытия между предыдущим и новым полями излучения.
• Злокачественное заболевание, не связанное с ЦНС, должно находиться под достаточным контролем, чтобы пациенты могли обходиться без дополнительной системной терапии в течение необходимого периода вымывания перед началом терапии в течение 5 дней после окончания ЛТ. Требуемый период вымывания перед началом приема первой дозы AZD1390 (цикл 1) составляет 28 дней для ингибиторов иммунных контрольных точек и 7 дней для всех других агентов.
• Не получал облучения легочных полей в течение последних 8 недель.
• Нет в анамнезе приступов, связанных с метастазами в головной мозг или LMD.

• Получение PBRT (а не WBRT) во время цикла 1 в качестве стандарта лечения метастазов в головной мозг

  • Дополнительные критерии включения, характерные для группы C:

• Гистологически подтвержденный первичный диагноз ГБМ с помощью неметилированной О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (МГМТ). Можно рассматривать астроцитому 4 степени или гистологию с молекулярными признаками глиобластомы.
• Определение статуса промотора MGMT с помощью специфической для метилирования полимеразной цепной реакции (ПЦР) или пиросеквенирования в соответствии с местными институциональными рекомендациями требуется для оценки права на участие в этой группе.
• Пациенты должны будут пройти мутационное тестирование на изоцитратдегидрогеназу 1 (IDH1) на образце опухоли перед включением в исследование. Пациенты имеют право на группу C независимо от их мутационного статуса IDH1.
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемых судорог после операции по поводу первичной ГБМ (несмотря на адекватную противоэпилептическую терапию) или при необходимости одновременного приема более 2 противоэпилептических препаратов.
• Готовы пройти противоэпилептическую профилактику на время приема исследуемого препарата.

Дополнительные критерии включения для оценки воздействия пищевых продуктов (группа A):

• Для контрольной части: голодание в течение ночи (не менее 10 часов) перед употреблением пищи с высоким содержанием жиров, содержащей примерно 800–1000 калорий, при этом около 54% ​​калорий приходится на жир.
• Для оценочной части натощак: голодать в течение ночи (не менее 10 часов до приема) и в течение 4 часов после приема.

*Примечание: необязательная оценка воздействия пищевых продуктов в настоящее время не открыта для зачисления*

Критерий исключения:

• Введение химиотерапии или любого исследуемого препарата в течение 28 дней или кармустина (CCNU) или ломустина (BCNU) в течение 6 недель до получения первой дозы лечения в группах A и C. Введение ингибиторов контрольных точек в течение 28 дней до первой дозы лечения и любого другого агента в течение 7 дней после начала исследуемого лечения в группе B. Гормональная терапия разрешена во время исследуемого лечения для пациентов в группе B.
• История тяжелой черепно-мозговой травмы или инсульта.
• Пациенты, не имеющие права на последовательное МРТ-обследование, не могут участвовать в этом исследовании.
• Эпилептические расстройства в анамнезе или любые судорожные припадки, не связанные с опухолью
• Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.
• Сопутствующая терапия с другими суезурогенными препаратами.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, тяжелая ХОБЛ).
• Предшествующее лечение пневмотоксическими препаратами, т.е. бусульфан, блеомицин, в течение последнего года. Если предшествующая терапия в течение жизни, то исключается, если история легочной токсичности от администрации. Пациенты, которые получали лечение нитромочевиной (например, кармустином, ломустином) за год до включения в исследование, не испытывая легочной токсичности, допускаются к исследованию.
• История или наличие миопатии или повышение уровня креатинкиназы (КК) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) в 2 случаях при скрининге.
• Сердечная дисфункция определяется как: инфаркт миокарда в течение шести месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) II/III/IV, нестабильная стенокардия, нестабильные сердечные аритмии.
• Признаки тяжелых легочных инфекций по оценке исследователя
• За исключением алопеции, любые неустраненные токсические эффекты от предшествующей терапии, превышающие общие критерии терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE 4.03) степени 1 на момент начала исследуемого лечения, и пациенты с хронической нерешенной токсичностью 2 степени могут иметь право на участие.

Дополнительные критерии исключения для оценки воздействия пищевых продуктов (группа A):

• Диабет типа I, типа II или диабет, вызванный стероидами.
• Проходит системное лечение стероидами *Примечание: необязательная оценка влияния пищевых продуктов в настоящее время не открыта для регистрации