脳腫瘍患者の放射線療法で投与されたAZD1390の安全性と忍容性を評価する研究
2025年12月19日 更新者：AstraZeneca
多形性膠芽腫および固形腫瘍からの脳転移を有する患者における放射線療法と組み合わせた AZD1390 の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 I 相多施設研究。
この研究では、AZD1390 と呼ばれる治験薬を、脳腫瘍の治療のために放射線療法と組み合わせてテストします。
AZD1390が患者に投与されるのはこれが初めてです。
この研究では、放射線療法の異なるレジメンと組み合わせたAZD1390の漸増用量の安全性、忍容性、およびPK（薬物がどのように吸収、分布、排泄されるか）をテストします
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この AZD1390 の初めての患者 (FTIP) 非盲検多施設研究は、米国と英国で実施され、A 群、B 群、C 群の 3 つの治療群で構成されます。 この第 1 相試験では、脳悪性腫瘍における放射線療法 (RT) と組み合わせた AZD1390 の安全性と忍容性を評価します。 併用コホートは、次の 3 つの異なる放射線治療レジメンを使用した設定で、AZD1390 の漸増する累積線量を評価するように設計されています。
- アーム A: 再発性多形性膠芽腫 (GBM) 患者における強度変調放射線療法 (IMRT) による 2 週間にわたる 35 Gy
- アーム B: 脳転移のある患者に対する全脳放射線療法 (WBRT)/部分脳放射線療法 (PBRT) による 2 週間にわたる 30 Gy。 **Arm Bは募集を締め切りました**
- アーム C: 原発性 GBM 患者における 6 週間にわたる 60 Gy (IMRT) 各アームは、用量漸増コホートで投与される実験的薬剤で示された疾患設定に対して標準治療 RT を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
180
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- Research Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 積極的、募集していない
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- 完了
- Research Site
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- 募集
- Research Site
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London、イギリス、W1T 7HA
- 引きこもった
- Research Site
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Chūōku、日本、104-0045
- 完了
- Research Site
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Hidaka-shi、日本、350-1298
- 積極的、募集していない
- Research Site
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Kyoto、日本、606-8507
- 積極的、募集していない
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 原発性疾患または転移性疾患からのホルマリン固定パラフィン包埋組織サンプルの提供
- -60以上のカルノフスキーパフォーマンススコア。
アーム A に固有の追加の包含基準:
- -GBMの組織学的に証明された診断。 低悪性度神経膠腫（LGG）または悪性度 3 神経膠腫の RT を受け、その後組織学的に確認された GBM に再発した患者は考慮できる
- -RANO基準による再発/再発または進行性疾患の放射線診断。
- -サイクル1の1日目の少なくとも6か月前に一次放射線療法を完了。
- 腫瘍誘発性発作の患者は、安定した抗てんかん治療で十分にコントロールする必要があります
- -治験薬の投与期間中、抗てんかん予防を受ける意思がある。
- アーム B に固有の追加の包含基準:
**Arm Bは募集を締め切りました**
- 組織学的に証明された固形腫瘍の悪性腫瘍の診断と、脳病変を記録する磁気共鳴 (MR) イメージング。
- -脳腫瘍の定位放射線手術（SRS）治療には適格ではありません。
- -患者は、照射される領域に対して以前に脳放射線療法を受けていません。 以前の放射線照射野と新しい放射線照射野の間に有意な重複がない場合、以前の PBRT が許可される場合があります。
- 非 CNS 悪性疾患は十分に管理されている必要があり、RT 終了後 5 日間の治療開始前に必要なウォッシュ アウト期間、追加の全身療法を患者が受けなくて済むようにする必要があります。 AZD1390 の初回投与 (サイクル 1) を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、免疫チェックポイント阻害剤の場合は 28 日間、その他すべての薬剤の場合は 7 日間です。
- -過去8週間以内に肺野への放射線を受けていません。
- -脳転移またはLMDに関連する発作の履歴はありません。
脳転移の標準治療として、サイクル 1 中に (WBRT ではなく) PBRT を受ける
• アーム C に固有の追加の包含基準:
- 非メチル化O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）によるGBMの組織学的に証明された一次診断。 GBMの分子的特徴を伴うグレード4の星細胞腫または組織像を考慮することができます。
- このアームの適格性を評価するには、地域の機関のガイドラインに従って、メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) またはピロシーケンシングによる MGMT プロモーター ステータスの決定が必要です。
- 患者は、研究に入る前に、腫瘍標本でイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）の変異検査を受ける必要があります。 患者は、IDH1 変異の状態に関係なく、Arm C に適格です。
- -原発性GBMの手術後の制御不能な発作の病歴（適切な抗てんかん療法にもかかわらず）または2つ以上の抗てんかん薬の同時投与の必要性。
- -治験薬投与期間中の抗てんかん予防を受ける意思がある
食品影響評価の追加の包含基準 (Arm A):
- 摂食評価の場合: 約 800 ～ 1000 カロリーの高脂肪食を摂取する前に、一晩 (少なくとも 10 時間) 断食してください。カロリーの約 54% は脂肪由来です。
- 絶食評価部分の場合：一晩（投与前少なくとも 10 時間）および投与後 4 時間まで絶食します。
*注: オプションの食品効果評価は、現在登録を受け付けていません*
除外基準:
- -28日間の化学療法または治験薬の投与、またはカルムスチン（CCNU）またはロムスチン（BCNU）の投与 アームAおよびCでの治療の最初の投与を受ける前の6週間。 最初の投与の28日前までのチェックポイント阻害剤の投与アームBでの試験治療の開始から7日以内の治療およびその他の薬剤の投与。 アームBの患者の試験治療中は、ホルモン療法が許可されます。
- -重度の脳損傷または脳卒中の病歴。
- 連続MRI評価に適格でない患者は、この研究に適格ではありません。
- -てんかん障害の病歴または腫瘍とは無関係の発作歴
- -治験薬を受ける前の2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤による治療
- 他の発作誘発薬との同時治療。
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
- -重度および/または制御不能な病状の同時発生（重度のCOPDなど）。
- 肺毒性薬による前治療。 ブスルファン、ブレオマイシン、過去1年以内。 生涯の以前の治療の場合、投与から肺毒性の病歴がある場合は除外されます。 研究に参加する前の年にニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン）による治療を受けた患者 肺毒性を経験することなく、研究に参加することが許可されています。
- -ミオパシーの病歴または存在、または上昇したクレアチンキナーゼ（CK）> 5 x 正常上限（ULN） スクリーニング時に2回。
- 心機能障害の定義: 研究登録から 6 か月以内の心筋梗塞、NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス II/III/IV 心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈
- -研究者によって判断された重度の肺感染症の証拠
- -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、国立がん研究所有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE 4.03）のグレード1を超えています 研究治療および慢性グレード2の未解決の毒性を有する患者は適格である可能性があります
食品影響評価の追加除外基準 (アーム A):
- I型糖尿病、II型糖尿病、またはステロイド誘発性糖尿病。
- 全身ステロイド治療を受けている *注：オプションの食物影響評価は現在登録を受け付けていません*
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：AZD1390 +放射線療法
AZD1390投与プラス35 GYの強度変調放射線療法（IMRT）は、10分の3.5 GY（2週間）の3.5 GYの毎日の分数で投与されました
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35 Gyの3.5 Gyの10分の1（2週間）の毎日の分数で投与された強度変調放射線療法（IMRT）の35 Gy
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：2週間の断続的または継続的な放射線療法中。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 ARM Aでのオプションの食物効果評価の場合、FRBおよび断食条件の両方でRTの2回前に2回投与します。 注：食品効果の評価は現在、採用に開かれています。 ARM Aには、同じ投与局に続く日本の部分が含まれます。
他の名前：
30 Gyの脳放射線療法（WBRT）または部分脳放射療法（PBRT）の30 Gyは、10分の分数（2週間）を超える3つのGYの毎日の分数で投与されました。
他の名前：
60 Gyの2 Gyを超える2つの分数（6週間）の毎日の分数で投与される強度調節放射線療法（IMRT）
他の名前：
AZD1390は1サイクルで管理されます。
AZD1390はRTと同時に（2週間）投与します。
サイクル1には、追加の5日間も含まれています（AZD1390投与によるRTの完了後）。
腕が閉じています。
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：6週間の放射線療法中の断続的または連続的な投与。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 腕が閉じています。
他の名前：
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実験的：アームB：AZD1390 +放射線療法
AZD1390投与と30 Gyの脳放射療法（WBRT）または部分脳放射療法（PBRT）の30 Gyは、10分の分数（2週間）の3 Gyの毎日の分数で投与されました。
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35 Gyの3.5 Gyの10分の1（2週間）の毎日の分数で投与された強度変調放射線療法（IMRT）の35 Gy
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：2週間の断続的または継続的な放射線療法中。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 ARM Aでのオプションの食物効果評価の場合、FRBおよび断食条件の両方でRTの2回前に2回投与します。 注：食品効果の評価は現在、採用に開かれています。 ARM Aには、同じ投与局に続く日本の部分が含まれます。
他の名前：
30 Gyの脳放射線療法（WBRT）または部分脳放射療法（PBRT）の30 Gyは、10分の分数（2週間）を超える3つのGYの毎日の分数で投与されました。
他の名前：
60 Gyの2 Gyを超える2つの分数（6週間）の毎日の分数で投与される強度調節放射線療法（IMRT）
他の名前：
AZD1390は1サイクルで管理されます。
AZD1390はRTと同時に（2週間）投与します。
サイクル1には、追加の5日間も含まれています（AZD1390投与によるRTの完了後）。
腕が閉じています。
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：6週間の放射線療法中の断続的または連続的な投与。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 腕が閉じています。
他の名前：
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実験的：アームC：AZD1390 +放射線療法
AZD1390投与と60 GYの強度変調放射線療法（IMRT）の60 Gyは、30分の3分の2つの分数（6週間）の毎日の分数で投与されました
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35 Gyの3.5 Gyの10分の1（2週間）の毎日の分数で投与された強度変調放射線療法（IMRT）の35 Gy
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：2週間の断続的または継続的な放射線療法中。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 ARM Aでのオプションの食物効果評価の場合、FRBおよび断食条件の両方でRTの2回前に2回投与します。 注：食品効果の評価は現在、採用に開かれています。 ARM Aには、同じ投与局に続く日本の部分が含まれます。
他の名前：
30 Gyの脳放射線療法（WBRT）または部分脳放射療法（PBRT）の30 Gyは、10分の分数（2週間）を超える3つのGYの毎日の分数で投与されました。
他の名前：
60 Gyの2 Gyを超える2つの分数（6週間）の毎日の分数で投与される強度調節放射線療法（IMRT）
他の名前：
AZD1390は1サイクルで管理されます。
AZD1390はRTと同時に（2週間）投与します。
サイクル1には、追加の5日間も含まれています（AZD1390投与によるRTの完了後）。
腕が閉じています。
他の名前：
AZD1390は、腕に応じて3サイクルで投与されます。 サイクル0：放射線療法の前の用量。 サイクル1：6週間の放射線療法中の断続的または連続的な投与。 サイクル2：2週間の放射線療法後のアジュバント治療。 腕が閉じています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率（DLT）
時間枠：治療開始からDLT期間の終わりまで（腕Aで約6週間、腕Bで3週間、腕Cで10週間）
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DLTは、最大耐量（MTD）を計算するために使用されます。
各アームで、AZD1390のMTDは、DLTの予測確率がその特定のRT設定で25％未満である最も高い用量です。
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治療開始からDLT期間の終わりまで（腕Aで約6週間、腕Bで3週間、腕Cで10週間）
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有害事象（AES）および重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：治療の開始から研究の終わりまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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各有害事象について、CTCAEグレードと因果関係（AZD1390または放射線療法に関連）が収集されます。
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治療の開始から研究の終わりまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アーム B のみの RANO-BM 基準によって定義された客観的応答率。 **Arm Bは募集を締め切りました**
時間枠：スクリーニングから患者が治験を中止するまで、約8週間
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RANO-BM基準に従って完全または部分的な腫瘍反応（CRまたはPR）を達成した患者の割合。
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スクリーニングから患者が治験を中止するまで、約8週間
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アーム B のみの RECIST 1.1 基準によって定義された客観的奏効率。 **Arm Bは募集を締め切りました**
時間枠：スクリーニングから患者が治験を中止するまで、約8週間
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RECIST 1.1基準に従って完全または部分的な腫瘍反応（CRまたはPR）を達成した患者の割合。
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スクリーニングから患者が治験を中止するまで、約8週間
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AZD1390 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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血液サンプルを採取して、一連の時点でAZD1390の血漿濃度を評価し、Cmaxを導き出します
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AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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AZD1390 の観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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血液サンプルを採取して、一連の時点で AZD1390 の血漿濃度を評価し、Tmax を導出します。
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AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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AZD1390 の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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AUCを導出するために一連の時点でAZD1390の血漿濃度を評価するために血液サンプルが収集されます
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AZD1390 の治療期間中、所定の間隔で (アーム A で約 5 週間、アーム B で約 2 週間、アーム C で約 9 週間)
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アームAおよびCのみのイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：治療開始から患者が研究を休むまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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AZD1390の最初の用量から次のイベントの発生までの時間として定義されています。
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治療開始から患者が研究を休むまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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アームAおよびCのみのRano基準によって定義される客観的回答率のみ
時間枠：RTの4週間から研究の終了までの8週間ごとに（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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RANO基準に従って、完全または部分的な腫瘍反応（CRまたはPR）を達成した患者の割合。
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RTの4週間から研究の終了までの8週間ごとに（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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腕AとCの全生存率のみ
時間枠：治療開始から患者が死亡、撤退、または研究終了に到達するまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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AZD1390の最初の用量からあらゆる理由からの死までの時間として定義されています
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治療開始から患者が死亡、撤退、または研究終了に到達するまで（最後の患者が治療を開始してから約9か月後）
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ARM AのMTDでのAZD1390の食物効果の評価（実施されている場合）
時間枠：サイクル0（少なくとも5日間離れた）の間に2つの事前定義された間隔で
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血液サンプルは、CMAX、TMAX、およびAUCを導出するために、FRBおよび断食条件下の一連のタイムポイントでAZD1390の血漿濃度を評価するために収集されます。
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サイクル0（少なくとも5日間離れた）の間に2つの事前定義された間隔で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Patrick Wen、Dana-Farber Cancer Institute
- 主任研究者：Brandon Imber、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Deborah Forst、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Anthony Chalmers、Beatson West of Scotland Cancer Centre
- 主任研究者：Rajesh Jena、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
- 主任研究者：Jan Drappatz、UPMC Hospital Radiation Oncology
- 主任研究者：Mariza Daras、VCU Massey Cancer Center
- 主任研究者：Louise Murray、University of Leeds
- 主任研究者：Yoshitaka Narita、National Cancer Center Hospital
- 主任研究者：Yoshiki Arakawa、Kyoto University Hospital
- 主任研究者：Kazuhiko Mishima、Saitama Medical University International Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月2日
一次修了 (推定)
2026年9月16日
研究の完了 (推定)
2026年9月16日
試験登録日
最初に提出
2017年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月5日
最初の投稿 (実際)
2018年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月19日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D6940C00002
- 2017-002451-28 (EudraCT番号)
- 135803 (レジストリ識別子：IND)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
放射線治療の臨床試験
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了