En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD1390 givet med strålebehandling hos patienter med hjernekræft

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af formalinfikseret paraffinindlejret vævsprøve fra primær eller metastatisk sygdom
• Karnofsky Performance Score på ≥60.

• Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for arm A:

  • Histologisk dokumenteret diagnose af GBM. Patienter, der har haft RT for lavgradigt gliom (LGG) eller grad 3 gliom og efterfølgende har fået tilbagefald til histologisk bekræftet GBM, kan overvejes
  • En radiologisk diagnose af recidiverende/tilbagefaldende eller progressiv sygdom i henhold til RANO-kriterier.
  • Afslutning af førstelinjestråling mindst 6 måneder før cyklus 1 dag 1.
  • Patienter med tumorinducerede anfald skal være godt kontrolleret på en stabil antiepileptisk behandling
  • Villig til at modtage anti-epileptisk profylakse under varigheden af ​​administration af studiemedicin.
• Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for arm B:

**Arm B er nu lukket for rekruttering**

• Histologisk dokumenteret diagnose af solid tumor malignitet og magnetisk resonans (MR) billeddannelse, der dokumenterer hjernelæsioner.
• Ikke berettiget til Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) behandling af hjernetumor.
• Patienten har ikke tidligere modtaget hjerne-RT til det område, der skal bestråles. Forudgående PBRT kan tillades, hvis der ikke er væsentlig overlapning mellem de tidligere og nye strålingsfelter.
• Ikke-CNS malign sygdom skal kontrolleres tilstrækkeligt, så patienter kan være uden yderligere systemisk terapi i den nødvendige udvaskningsperiode, før behandlingen påbegyndes, indtil 5 dage efter afslutningen af ​​RT. Nødvendig udvaskningsperiode før start af den første dosis af AZD1390 (cyklus 1) er 28 dage for immuncheckpoint-hæmmere og 7 dage for alle andre midler
• Ikke modtaget stråling til lungefelterne inden for de seneste 8 uger.
• Ingen historie med anfald relateret til hjernemetastaser eller LMD.

• Modtagelse af PBRT (i stedet for WBRT) under cyklus 1 som standardbehandling for hjernemetastaser

  • Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for arm C:

• Histologisk dokumenteret primær diagnose af GBM med umethyleret O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT). Grad 4 astrocytom eller histologi med molekylære træk ved GBM kan overvejes.
• Bestemmelse af MGMT-promotorstatus ved methyleringsspecifik polymerasekædereaktion (PCR) eller pyrosequencing i henhold til lokale institutionelle retningslinjer er påkrævet for at vurdere egnethed til denne arm.
• Patienter skal gennemgå mutationstestning for Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) på en tumorprøve, før de går ind i studiet. Patienter er berettigede til arm C uanset deres IDH1-mutationsstatus.
• Ingen historie med ukontrollerede anfald efter operation for primær GBM (på trods af tilstrækkelig antiepileptisk behandling) eller med behov for samtidig administration af mere end 2 antiepileptika.
• Villig til at modtage anti-epileptisk profylakse i løbet af studiets lægemiddeladministration

Yderligere inklusionskriterier for fødevareeffektvurdering (arm A):

• For den fodrede vurderingsdel: faste natten over (i mindst 10 timer) før indtagelse af et fedtrigt måltid bestående af cirka 800 til 1000 kalorier, hvor omkring 54 % af kalorierne kommer fra fedt.
• For den fastende vurderingsdel: faste natten over (i mindst 10 timer før dosering) og indtil 4 timer efter dosering.

*Bemærk: den valgfri fødevareeffektvurdering er i øjeblikket ikke åben for tilmelding*

Ekskluderingskriterier:

• Administration af kemoterapi eller ethvert forsøgslægemiddel i de 28 dage eller carmustin (CCNU) eller lomustine (BCNU) i de 6 uger før modtagelse af den første dosis behandling i arm A og C. Administration af checkpoint-hæmmere inden for 28 dage før første dosis behandling og ethvert andet middel inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling i arm B. Hormonelle terapier er tilladt under undersøgelsesbehandling for patienter i arm B.
• Anamnese med alvorlig hjerneskade eller slagtilfælde.
• Patienter, der ikke er kvalificerede til sekventielle MR-evalueringer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Anamnese med epileptisk lidelse eller enhver anfaldshistorie, der ikke er relateret til tumor
• Behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før modtagelse af studielægemidlet
• Samtidig behandling med andre krampeanfaldsmedicin.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. svær KOL).
• Forudgående behandling med pneumotoksiske lægemidler, f.eks. busulfan, bleomycin, inden for det seneste år. Hvis tidligere behandling i livet, så udelukket hvis historie med pulmonal toksicitet fra administration. Patienter, der har modtaget behandling med nitrosoureas (f.eks. carmustin, lomustine) i året før studiestart uden at have oplevet lungetoksicitet, er tilladt i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af myopati eller forhøjet kreatinkinase (CK) >5 x øvre normalgrænse (ULN) ved 2 lejligheder ved screening.
• Hjertedysfunktion defineret som: Myokardieinfarkt inden for seks måneder efter studiestart, NYHA (New York Heart Association) klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier
• Bevis for alvorlige lungeinfektioner, som vurderet af investigator
• Med undtagelse af alopeci kan enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 4.03) Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og patienter med kroniske Grad 2 uafklarede toksiciteter, være kvalificerede

Yderligere eksklusionskriterier for fødevareeffektvurdering (arm A):

• Diabetes type I, Type II eller steroid-induceret diabetes.
• Undergår systemisk steroidbehandling *Bemærk: den valgfri fødevareeffektvurdering er i øjeblikket ikke åben for tilmelding*