Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję AZD1390 podawanego z radioterapią pacjentom z rakiem mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie utrwalonej w formalinie próbki tkanki zatopionej w parafinie z choroby pierwotnej lub z przerzutami
• Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥60.

• Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla ramienia A:

  • Histologicznie potwierdzona diagnoza GBM. Pacjentów, u których wykonano radioterapię z powodu glejaka o niskim stopniu złośliwości (LGG) lub glejaka stopnia 3., a następnie doszło do nawrotu histologicznie potwierdzonego GBM, można rozważyć
  • Rozpoznanie radiologiczne nawracającej/nawrotowej lub postępującej choroby według kryteriów RANO.
  • Zakończenie radioterapii pierwszego rzutu co najmniej 6 miesięcy przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Pacjenci z napadami wywołanymi guzem muszą być dobrze kontrolowani za pomocą stabilnego leczenia przeciwpadaczkowego
  • Chęć otrzymania profilaktyki przeciwpadaczkowej na czas podawania badanego leku.
• Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla ramienia B:

**Ramię B została zamknięta dla rekrutacji**

• Potwierdzona histologicznie diagnostyka złośliwych guzów litych i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MR) dokumentujące zmiany w mózgu.
• Nie kwalifikuje się do leczenia guza mózgu metodą radiochirurgii stereotaktycznej (SRS).
• Pacjent nie otrzymał wcześniejszej RT mózgu w obszarze, który ma być napromieniowany. Wcześniejsze PBRT może być dozwolone, jeśli nie ma znacznego nakładania się między poprzednimi i nowymi polami promieniowania.
• Choroba nowotworowa inna niż OUN musi być wystarczająco kontrolowana, aby pacjenci mogli być bez dodatkowej terapii ogólnoustrojowej przez wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem terapii do 5 dni po zakończeniu RT. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem pierwszej dawki AZD1390 (Cykl 1) wynosi 28 dni dla inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego i 7 dni dla wszystkich innych środków
• Nie otrzymano promieniowania do pól płucnych w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Brak historii napadów związanych z przerzutami do mózgu lub LMD.

• Otrzymywanie PBRT (zamiast WBRT) podczas cyklu 1 jako standard leczenia przerzutów do mózgu

  • Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla ramienia C:

• Histologicznie potwierdzona pierwotna diagnoza GBM z niemetylowaną metylotransferazą O6-metyloguaniny-DNA (MGMT). Można rozważyć gwiaździaka stopnia 4 lub badanie histologiczne z cechami molekularnymi GBM.
• Określenie statusu promotora MGMT za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla metylacji (PCR) lub pirosekwencjonowania zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji jest wymagane do oceny kwalifikowalności do tej Grupy.
• Przed przystąpieniem do badania pacjenci będą musieli przejść testy mutacyjne dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1) na próbce guza. Pacjenci kwalifikują się do ramienia C niezależnie od statusu mutacji IDH1.
• Brak historii niekontrolowanych napadów po operacji pierwotnego GBM (pomimo odpowiedniego leczenia przeciwpadaczkowego) lub z koniecznością jednoczesnego podawania więcej niż 2 leków przeciwpadaczkowych.
• Chęć otrzymania profilaktyki przeciwpadaczkowej na czas podawania badanego leku

Dodatkowe kryteria włączenia do oceny wpływu żywności (ramię A):

• Dla porcji ocenianej po posiłku: pościć przez noc (przez co najmniej 10 godzin) przed spożyciem wysokotłuszczowego posiłku zawierającego około 800 do 1000 kalorii, z czego około 54% kalorii pochodzi z tłuszczu.
• W przypadku części ocenianej na czczo: pościć przez noc (przez co najmniej 10 godzin przed podaniem dawki) i do 4 godzin po podaniu dawki.

*Uwaga: opcjonalna ocena wpływu żywności nie jest obecnie dostępna do zapisów*

Kryteria wyłączenia:

• Podanie chemioterapii lub jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni lub karmustyny ​​(CCNU) lub lomustyny ​​(BCNU) w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia w ramionach A i C. Podanie inhibitorów punktu kontrolnego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia i jakiegokolwiek innego środka w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania w ramieniu B. Terapie hormonalne są dozwolone podczas leczenia w ramach badania u pacjentów w ramieniu B.
• Historia ciężkiego uszkodzenia mózgu lub udaru mózgu.
• Pacjenci niekwalifikujący się do sekwencyjnej oceny MRI nie kwalifikują się do tego badania.
• Historia zaburzeń padaczkowych lub historia napadów niezwiązanych z guzem
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leku
• Równoczesna terapia z innymi lekami napadowymi.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakikolwiek dowód klinicznie czynnej ILD.
• Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy (np. ciężka POChP).
• Wcześniejsze leczenie lekami pneumotoksycznymi, np. busulfan, bleomycyna w ciągu ostatniego roku. W przypadku wcześniejszej terapii w ciągu całego życia, należy wykluczyć toksyczność płucną w wywiadzie po podaniu. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie nitrozomocznikami (np. karmustyną, lomustyną) w roku poprzedzającym włączenie do badania i nie doświadczyli toksyczności dla płuc, mogą wziąć udział w badaniu.
• Historia lub obecność miopatii lub zwiększonej aktywności kinazy kreatynowej (CK) >5 x górna granica normy (GGN) w 2 przypadkach podczas badań przesiewowych.
• Dysfunkcja serca zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania, niewydolność serca klasy II/III/IV wg NYHA (New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca
• Dowody na ciężkie infekcje płucne, według oceny badacza
• Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1. stopnia niż National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 4.03) stopnia 1 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, oraz pacjenci z przewlekłą nierozwiązaną toksycznością stopnia 2. mogą się kwalifikować

Dodatkowe kryteria wykluczenia z oceny wpływu żywności (ramię A):

• Cukrzyca typu I, typu II lub cukrzyca wywołana steroidami.
• W trakcie ogólnoustrojowego leczenia sterydami *Uwaga: opcjonalna ocena wpływu pokarmu nie jest obecnie dostępna dla zapisów*