Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van AZD1390 toegediend met bestralingstherapie bij patiënten met hersenkanker

Inclusiecriteria:

• Levering van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed weefselmonster van primaire of gemetastaseerde ziekte
• Karnofsky-prestatiescore van ≥60.

• Aanvullende opnamecriteria specifiek voor arm A:

  • Histologisch bewezen diagnose van GBM. Patiënten die RT hebben gehad voor laaggradig glioom (LGG) of graad 3 glioom en vervolgens zijn teruggevallen naar histologisch bevestigd GBM, kunnen worden overwogen
  • Een radiologische diagnose van recidiverende/recidiverende of progressieve ziekte volgens RANO-criteria.
  • Voltooiing van eerstelijns bestraling ten minste 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
  • Patiënten met tumor-geïnduceerde aanvallen moeten goed onder controle zijn met een stabiele anti-epileptische behandeling
  • Bereid om anti-epileptische profylaxe te ontvangen voor de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanvullende opnamecriteria specifiek voor tak B:

**Arm B is nu gesloten voor rekrutering**

• Histologisch bewezen diagnose van maligniteit van een solide tumor en magnetische resonantie (MR) beeldvorming die hersenlaesies documenteert.
• Komt niet in aanmerking voor stereotactische radiochirurgie (SRS) behandeling van hersentumor.
• Patiënt heeft geen eerdere RT van de hersenen ontvangen naar het gebied dat moet worden bestraald. Voorafgaande PBRT kan worden toegestaan ​​als er geen significante overlap is tussen de eerdere en nieuwe stralingsvelden.
• Maligne niet-CZS-aandoening moet voldoende onder controle zijn zodat patiënten geen aanvullende systemische therapie kunnen krijgen gedurende de vereiste wash-outperiode voordat met de therapie wordt begonnen tot 5 dagen na het einde van de RT. Vereiste uitwasperiode vóór aanvang van de eerste dosis AZD1390 (cyclus 1) is 28 dagen voor immuuncontrolepuntremmers en 7 dagen voor alle andere middelen
• Geen bestraling van de longvelden gehad in de afgelopen 8 weken.
• Geen geschiedenis van toevallen gerelateerd aan de hersenmetastasen of LMD.

• PBRT ontvangen (in plaats van WBRT) tijdens cyclus 1 als standaardzorg voor hersenmetastasen

  • Aanvullende opnamecriteria specifiek voor arm C:

• Histologisch bewezen primaire diagnose van GBM met ongemethyleerd O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT). Graad 4 astrocytoom of histologie met moleculaire kenmerken van GBM kan worden overwogen.
• Bepaling van de MGMT-promoterstatus door middel van methylatiespecifieke polymerasekettingreactie (PCR) of pyrosequencing volgens lokale institutionele richtlijnen is vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt voor deze arm.
• Patiënten zullen mutatietesten moeten ondergaan voor Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) op een tumorspecimen voordat ze aan de studie beginnen. Patiënten komen in aanmerking voor arm C, ongeacht hun IDH1-mutatiestatus.
• Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen na chirurgie voor primaire GBM (ondanks adequate anti-epileptische therapie) of met de noodzaak van gelijktijdige toediening van meer dan 2 anti-epileptica.
• Bereid om anti-epileptische profylaxe te ontvangen voor de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Aanvullende opnamecriteria voor voedseleffectbeoordeling (arm A):

• Voor het gevoede beoordelingsgedeelte: 's nachts vasten (gedurende ten minste 10 uur) voorafgaand aan het nuttigen van een vetrijke maaltijd die bestaat uit ongeveer 800 tot 1000 calorieën, waarbij ongeveer 54% van de calorieën uit vet komt.
• Voor het nuchtere beoordelingsgedeelte: vast 's nachts (gedurende ten minste 10 uur voorafgaand aan de dosering) en tot 4 uur na de dosering.

*Opmerking: de optionele voedseleffectbeoordeling staat momenteel niet open voor inschrijving*

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 28 dagen of carmustine (CCNU) of lomustine (BCNU) in de 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de behandeling in arm A en C. Toediening van checkpoint-remmers binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling en elk ander middel binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling in arm B. Hormonale therapieën zijn toegestaan ​​tijdens de studiebehandeling voor patiënten in arm B.
• Geschiedenis van ernstig hersenletsel of beroerte.
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor sequentiële MRI-evaluaties komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Geschiedenis van een epileptische stoornis of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen verband houdt met de tumor
• Behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige therapie met andere seizurogene medicijnen.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ernstige COPD).
• Voorafgaande behandeling met pneumotoxische geneesmiddelen, b.v. busulfan, bleomycine, in het afgelopen jaar. Bij eerdere therapie tijdens het leven, dan uitgesloten bij voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteiten van toediening. Patiënten die een behandeling met nitrosourea (bijv. carmustine, lomustine) hebben gekregen in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zonder longtoxiciteit te ervaren, worden toegelaten tot de studie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van myopathie of verhoogd creatinekinase (CK) >5 x bovengrens van normaal (ULN) bij 2 gelegenheden bij screening.
• Hartdisfunctie gedefinieerd als: Myocardinfarct binnen zes maanden na deelname aan de studie, NYHA (New York Heart Association) Klasse II/III/IV hartfalen, onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen
• Bewijs van ernstige longinfecties, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Met uitzondering van alopecia kunnen alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie die groter zijn dan de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 4.03) Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling en patiënten met chronische Graad 2 onopgeloste toxiciteiten in aanmerking komen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor voedseleffectbeoordeling (arm A):

• Diabetes Type I, Type II of steroïde-geïnduceerde diabetes.
• Behandeling met systemische steroïden ondergaan *Opmerking: de optionele beoordeling van het voedseleffect staat momenteel niet open voor inschrijving*