En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD1390 gitt med strålebehandling hos pasienter med hjernekreft

Inklusjonskriterier:

• Tilførsel av formalinfiksert parafininnstøpt vevsprøve fra primær eller metastatisk sykdom
• Karnofsky ytelsespoeng på ≥60.

• Ytterligere inkluderingskriterier spesifikke for arm A:

  • Histologisk bevist diagnose av GBM. Pasienter som har hatt RT for lavgradig gliom (LGG) eller grad 3 gliom og deretter har fått tilbakefall til histologisk bekreftet GBM kan vurderes
  • En radiologisk diagnose av residiverende/residiverende eller progressiv sykdom i henhold til RANO-kriterier.
  • Fullføring av førstelinjestråling minst 6 måneder før syklus 1 dag 1.
  • Pasienter med tumorinduserte anfall må være godt kontrollert på en stabil antiepileptisk behandling
  • Villig til å motta antiepileptisk profylakse under varigheten av studiemedikamentadministrasjonen.
• Ytterligere inkluderingskriterier spesifikke for arm B:

**Arm B har nå stengt for rekruttering**

• Histologisk bevist diagnose av solid tumor malignitet og magnetisk resonans (MR) avbildning som dokumenterer hjernelesjoner.
• Ikke kvalifisert for Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) behandling av hjernesvulst.
• Pasienten har ikke fått noen tidligere hjerne-RT til området som skal bestråles. Tidligere PBRT kan tillates hvis det ikke er betydelig overlapping mellom tidligere og nye strålingsfelt.
• Ikke-CNS malign sykdom må kontrolleres tilstrekkelig slik at pasienter kan være uten ytterligere systemisk terapi i den nødvendige utvaskingsperioden før behandlingsstart til 5 dager etter avsluttet RT. Nødvendig utvaskingsperiode før start av den første dosen av AZD1390 (syklus 1) er 28 dager for immunkontrollpunkthemmere og 7 dager for alle andre midler
• Ikke mottatt stråling til lungefeltene de siste 8 ukene.
• Ingen historie med anfall relatert til hjernemetastaser eller LMD.

• Motta PBRT (i stedet for WBRT) under syklus 1 som standard behandling for hjernemetastaser

  • Ytterligere inkluderingskriterier spesifikke for arm C:

• Histologisk bevist primærdiagnose av GBM med umetylert O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT). Grad 4 astrocytom eller histologi med molekylære trekk ved GBM kan vurderes.
• Bestemmelse av MGMT-promoterstatus ved metyleringsspesifikk polymerasekjedereaksjon (PCR) eller pyrosekvensering i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer er nødvendig for å vurdere kvalifisering for denne armen.
• Pasienter må gjennomgå mutasjonstesting for Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) på en tumorprøve før de går inn i studien. Pasienter er kvalifisert for arm C uavhengig av deres IDH1-mutasjonsstatus.
• Ingen historie med ukontrollerte anfall etter operasjon for primær GBM (til tross for adekvat antiepileptisk behandling) eller med behov for samtidig administrering av mer enn 2 antiepileptika.
• Villig til å motta antiepileptisk profylakse under varigheten av studiemedikamentadministrasjonen

Ytterligere inklusjonskriterier for mateffektvurdering (arm A):

• For den matede vurderingsdelen: faste over natten (i minst 10 timer) før du inntar et fettrikt måltid bestående av omtrent 800 til 1000 kalorier, med rundt 54 % av kaloriene fra fett.
• For den fastende vurderingsdelen: faste over natten (i minst 10 timer før dosering) og inntil 4 timer etter dosering.

*Merk: den valgfrie mateffektvurderingen er foreløpig ikke åpen for påmelding*

Ekskluderingskriterier:

• Administrering av kjemoterapi eller et hvilket som helst forsøkslegemiddel i løpet av 28 dager eller carmustine (CCNU) eller lomustine (BCNU) i de 6 ukene før første dose av behandling i arm A og C. Administrering av sjekkpunkthemmere innen 28 dager før første dose behandling og ethvert annet middel innen 7 dager etter påbegynt studiebehandling i arm B. Hormonbehandling er tillatt under studiebehandling for pasienter i arm B.
• Anamnese med alvorlig hjerneskade eller hjerneslag.
• Pasienter som ikke er kvalifisert for sekvensielle MR-evalueringer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Anamnese med epileptisk lidelse eller enhver anfallshistorie som ikke er relatert til svulst
• Behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før mottak av studiemedisin
• Samtidig behandling med andre krampeanfallsmedisiner.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller noen bevis på klinisk aktiv ILD.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. alvorlig KOLS).
• Tidligere behandling med pneumotoksiske legemidler, f.eks. busulfan, bleomycin, i løpet av det siste året. Ved tidligere behandling i løpet av livet, ekskludert dersom historie med pulmonal toksisitet fra administrering. Pasienter som har mottatt behandling med nitrosourea (f.eks. karmustin, lomustin) i året før studiestart uten å ha opplevd lungetoksisitet, er tillatt i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av myopati eller forhøyet kreatinkinase (CK) >5 x øvre normalgrense (ULN) ved 2 anledninger ved screening.
• Hjertedysfunksjon definert som: Hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart, NYHA (New York Heart Association) klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier
• Bevis på alvorlige lungeinfeksjoner, vurdert av etterforskeren
• Med unntak av alopecia, kan eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 4.03) grad 1 ved oppstart av studiebehandling og pasienter med kronisk grad 2 uløste toksisiteter kvalifisert.

Ytterligere eksklusjonskriterier for mateffektvurdering (arm A):

• Diabetes type I, Type II eller steroid-indusert diabetes.
• Gjennomgår systemisk steroidbehandling *Merk: den valgfrie mateffektvurderingen er foreløpig ikke åpen for påmelding*