뇌암 환자에서 방사선 요법으로 제공된 AZD1390의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 원발성 또는 전이성 질환의 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 샘플 제공
• Karnofsky 성능 점수 ≥60.

• Arm A에 특정한 추가 포함 기준:

  • GBM의 조직학적으로 입증된 진단. 저등급 신경아교종(LGG) 또는 3등급 신경아교종에 대해 RT를 시행한 후 조직학적으로 확인된 GBM으로 재발한 환자를 고려할 수 있습니다.
  • RANO 기준에 따른 재발성/재발성 또는 진행성 질환의 방사선학적 진단.
  • 1주기 1일 최소 6개월 전에 1차 방사선 완료.
  • 종양 유발 발작 환자는 안정적인 항경련제 치료로 잘 조절되어야 합니다.
  • 연구 약물 투여 기간 동안 항간질 예방을 받을 의향이 있는 자.
• Arm B에 대한 추가 포함 기준:

**B군 모집이 마감되었습니다**

• 조직학적으로 입증된 고형 종양 악성 종양의 진단 및 뇌 병변을 기록하는 자기 공명(MR) 영상.
• 뇌종양의 정위 방사선 수술(SRS) 치료에 적합하지 않습니다.
• 환자는 조사할 영역에 대해 이전에 뇌 RT를 받은 적이 없습니다. 이전 PBRT는 이전 방사선장과 새 방사선장 사이에 상당한 중복이 없는 경우 허용될 수 있습니다.
• 비 CNS 악성 질환은 환자가 RT 종료 후 5일까지 치료 시작 전 필요한 휴약 기간 동안 추가 전신 요법 없이 지낼 수 있도록 충분히 조절되어야 합니다. AZD1390(주기 1)의 첫 번째 용량을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 면역관문억제제의 경우 28일이고 다른 모든 약제의 경우 7일입니다.
• 지난 8주 이내에 폐 필드에 방사선을 받지 않았습니다.
• 뇌 전이 또는 LMD와 관련된 발작의 병력이 없습니다.

• 주기 1 동안 뇌 전이 치료의 표준으로 PBRT(WBRT가 아닌)를 받음

  • Arm C에 대한 추가 포함 기준:

• 비메틸화 O6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT)로 조직학적으로 입증된 GBM의 1차 진단. GBM의 분자적 특징을 가진 4등급 성상세포종 또는 조직학을 고려할 수 있습니다.
• 이 Arm에 대한 적격성을 평가하려면 지역 기관 지침에 따라 메틸화 특이 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 파이로시퀀싱을 통해 MGMT 프로모터 상태를 확인해야 합니다.
• 환자는 연구에 들어가기 전에 종양 표본에서 Isocitrate dehydrogenase 1(IDH1)에 대한 돌연변이 검사를 받아야 합니다. 환자는 IDH1 돌연변이 상태에 관계없이 Arm C에 적합합니다.
• (적절한 항간질 요법에도 불구하고) 원발성 GBM 수술 후 조절되지 않는 발작의 병력이 없거나 2가지 이상의 항간질제 동시 투여가 필요하지 않습니다.
• 연구 약물 투여 기간 동안 항간질 예방을 받을 의향이 있는 자

식품 효과 평가를 위한 추가 포함 기준(A군):

• 급식 평가 부분의 경우: 약 800~1000칼로리(칼로리의 약 54%가 지방에서 나옵니다)로 구성된 고지방 식사를 섭취하기 전에 밤새(최소 10시간 동안) 단식합니다.
• 금식 평가 부분: 밤새(투약 전 최소 10시간 동안) 그리고 투약 후 4시간까지 금식합니다.

*참고: 선택적 식품 효과 평가는 현재 등록할 수 없습니다*

제외 기준:

• A군과 C군에서 첫 번째 치료를 받기 전 6주 동안 28일 이내에 화학요법 또는 시험용 약물 투여 또는 카무스틴(CCNU) 또는 로무스틴(BCNU) 투여. 첫 투여 전 28일 이내에 관문 억제제 투여 B군에서 연구 치료를 시작한 후 7일 이내에 치료 및 기타 약제의 투여. B군 환자에 대한 연구 치료 동안 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 심각한 뇌 손상 또는 뇌졸중의 병력.
• 순차적 MRI 평가에 적합하지 않은 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 간질 장애의 병력 또는 종양과 관련되지 않은 발작 병력
• 연구 약물을 받기 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료
• 다른 발작성 약물과의 동시 요법.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거가 있는 과거 병력.
• 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 중증 COPD).
• 폐렴 독성 약물로 사전 치료, 예. busulfan, bleomycin, 지난 1년 이내. 평생 동안 치료를 받은 경우, 투여로 인한 폐 독성의 병력이 있는 경우 제외됩니다. 연구 시작 전 해에 폐 독성을 경험하지 않고 니트로소우레아(예: 카르무스틴, 로무스틴) 치료를 받은 환자는 연구에 허용됩니다.
• 근병증 또는 상승된 크레아틴 키나제(CK)의 병력 또는 존재가 스크리닝 시 2회에 걸쳐 정상 상한치(ULN) >5배.
• 다음과 같이 정의되는 심장 기능 장애: 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색, NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 II/III/IV 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥
• 조사관이 판단한 중증 폐 감염의 증거
• 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE 4.03) 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성과 만성 2등급 미해결 독성 환자는 자격이 될 수 있습니다.

식품 효과 평가를 위한 추가 제외 기준(A군):

• 당뇨병 유형 I, 유형 II 또는 스테로이드 유발 당뇨병.
• 전신 스테로이드 치료를 받고 있음 *참고: 선택적 식품 효과 평가는 현재 등록할 수 없습니다*