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多动症的生物标志物研究：营养的影响 (BRAIN)

2019年6月28日 更新者：Wageningen University

ADHD 的生物标志物研究：营养的影响 (BRAIN)。一项开放标签试验，旨在研究少食饮食对儿童 ADHD 症状影响的机制

注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 是最常见的儿童行为障碍，对儿童的发育造成严重障碍。 ADHD 的确切病因尚不清楚。 它是一种复杂的疾病，具有许多促成的（表观）遗传和环境因素。 目前，治疗主要包括行为疗法和药物疗法。 然而，药物使用与多种副作用相关，并且存在对长期影响和功效的担忧。 因此，人们对开发替代治疗方案非常感兴趣。

调查少量食物饮食 (FFD) 效果的双盲研究表明，ADHD 症状有很大改善。 然而，遵循 FFD 需要孩子和父母双方的巨大努力。 为了使这种治疗更容易或可能过时，重要的是要了解 FFD 如何以及在哪些儿童中影响 ADHD 症状。

研究人员假设，FFD 通过微生物群、肠道和大脑之间复杂的通信网络（即 MGB 轴）影响大脑功能和行为，包括 ADHD 症状。 本研究的目的是确定 FFD 对 ADHD 症状影响的潜在机制，并确定预测对 FFD 反应的生物标志物。

100 名患有 ADHD 的男孩将接受 FFD 为期 5 周的培训。 纳入后，所有参与者将从基线期开始，在此期间他们将保持正常饮食。 基线期在第 2 周结束时结束。此后，参与者将进行为期 5 周的 FFD，然后是 1 周的过渡期。 FFD 期在第 8 周结束时结束。

在基线期结束时（即第 2 周结束时）和 FFD 结束时（即第 8 周结束时），将进行 fMRI 扫描，收集血液和口腔唾液，以及粪便和尿液会被交上去。 孩子们将完成计算机任务，父母将完成调查问卷以监测多动症和身体不适。 所有样品将由对 FFD 的行为反应不知情的研究人员进行分析。 为了评估 FFD 对脑功能和 MGB 轴的影响，将分析 ADHD 行为变化与其他主要和次要研究结果变化之间的关联。

这项研究可能会导致识别可以预测对 FFD 反应的生物标志物。 了解由 FFD 引起的哪些变化会导致 ADHD 症状的改善，可能为开发治疗方法提供新途径。 最终，这些发现可能会根据个人的 MGB 轴配置实现个性化干预策略。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Wageningen、荷兰
        • Wageningen University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 6年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 符合 DSM-IV ADHD 标准
  • 男性
  • 8岁至10岁
  • 惯用右手
  • 可参观瓦赫宁根大学 4 节课（即 摄入、筛查、T1 和 T2），其中包括儿童在内的 3 个疗程（筛查、T1、T2）
  • 研究开始后，充分理解并同意研究目标，并已注明日期并签署参与研究的知情同意书，包括允许材料将用于或存档用于 (epi) 基因检测
  • 愿意了解可能对孩子或其家人的健康有影响的偶然发现，并同意将此报告给孩子的医学专家或家庭的全科医生。
  • 如果孩子使用“非处方药”，例如 泻药、治疗睡眠问题的褪黑激素或花粉症药物，要求家长分享信息传单，如有必要，要求参与者换用不含可能影响多动症的添加剂的替代品，例如 不含人工甜味剂、糖和可可的泻药。

排除标准：

  • 诊断自闭症谱系障碍
  • 诊断发育性协调障碍
  • 早产（< 36 周）和/或出生时缺氧
  • 诊断为慢性胃肠道疾病，即炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻、非腹腔麸质不耐受（麸质敏感性）或乳糖不耐受
  • 自身免疫性疾病（例如 1 型糖尿病）
  • 素食主义者
  • 诊断阅读障碍和/或计算障碍
  • 智商 < 85
  • 行为治疗后
  • 使用多动症药物
  • 在过去六个月内使用过全身性抗生素、抗真菌药、抗病毒药或抗寄生虫药
  • 父母或孩子对荷兰语的掌握不足可能会影响学习和饮食指导的理解和执行
  • 可能影响节食后或完成节食的家庭情况，包括但不限于家庭关系问题
  • 有 MRI 扫描禁忌证（包括但不限于：心脏起搏器和除颤器、眶内或眼内金属碎片、铁磁植入物、幽闭恐惧症。
  • 在研究开始前两周，膳食补充剂（例如 抗氧化剂、矿物质、维生素）或益生元或益生元的使用必须停止。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：少食饮食干预
其他：少食饮食
少食饮食 (FFD) 遵循 5 周，然后是 1 周的过渡期，在此期间将逐渐调整孩子的饮食模式。 饮食包括米饭、肉类（火鸡和羊肉）、一系列蔬菜、梨、添加了钙和水的米浆，辅以土豆、水果、玉米、一些糖果和小麦等食物，这些食物允许在只有少量。 每天允许正常数量的蔬菜、大米和肉类。 如有必要，将调整饮食以避免孩子不喜欢或渴望的食物。 如果孩子对最初的 FFD 没有反应，即前两周后行为没有改变，将与家长协商对 FFD 进行临时调整。
其他名称：
  • 限制消除饮食

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
执行任务期间神经激活模式的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
使用 fMRI，将测量血氧水平依赖性 (BOLD) 信号变化，同时执行评估抑制控制和选择性注意的认知任务，即停止信号任务（反应抑制）和侧卫任务（反应冲突和相关错误监测） ). fMRI BOLD 响应将在可变任务元素和性能之间进行评估。 将对 BOLD 反应进行感兴趣区域（ROI；大脑中解剖学定义的区域）分析。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
外周血代谢物浓度的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用质谱分析法在从全血中获得的血浆（或血清）中检查全球代谢物概况。 苯丙氨酸和酪氨酸血浆水平代表主要结果。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
肠道菌群功能组成的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
利用 Illumina 下一代测序技术，将对粪便样本进行宏基因组分析。 序列读取数据将用于微生物群基因的丰度分析，这些基因编码的酶直接参与多巴胺和去甲肾上腺素前体苯丙氨酸和酪氨酸的产生或降解。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
ADHD 症状评分的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
ADHD 症状将使用 18 项 ADHD 评定量表进行评分，该评定量表基于精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-IV，由 9 个评估注意力不集中的项目和 9 个侧重于多动和冲动的项目组成。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
任务执行过程中全脑神经激活模式的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
fMRI BOLD 响应，在可变任务元素之间进行评估，将使用全脑成像分析进行探索。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
休息时全脑功能连接的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将进行静息态 fMRI 扫描，以分析在静息态下活跃的大脑结构网络。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
肠道微生物群的分类学和功能组成的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用 Illumina 测序进行粪便宏基因组和/或 16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 基因分析。 宏基因组数据将用于确定肠道微生物群的分类学和功能组成。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
代谢物谱的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
全球代谢物概况将在从全血、尿液和可选的粪便中使用质谱分析获得的血浆（或血清）中进行检查。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
外周血细胞基因表达谱的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
外周血单核细胞将从空腹血液样本中分离出来，基因表达谱将使用 Affymetrix 基因表达阵列或通过 RNA 测序来确定。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
一组与免疫、代谢和神经状态相关的外周血蛋白生物标志物的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用血浆或血清的定量免疫测定或蛋白质组学对一大组蛋白质进行分析。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
基因型
大体时间：在 FFD 饮食干预之前（即第 2 周结束时）
将使用微阵列平台对从口腔细胞分离的 DNA 或从全血分离的 DNA 进行基因分型。
在 FFD 饮食干预之前（即第 2 周结束时）
DNA 甲基化谱的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用 Illumina Infinium MethylationEPIC 珠芯片微阵列平台对从口腔细胞分离的 DNA 或从全血分离的 DNA 进行 DNA 甲基化状态的全基因组分析。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
执行功能的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
执行功能将使用持续性能测试来衡量，该测试评估执行功能，例如持续注意力和行为抑制。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
多动症症状的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用 Abbreviated Conners 量表对变化进行评分
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
对立违抗障碍症状的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用经过验证的问卷对变化进行评分。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
改变社会行为问题
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用儿童的社交和行为问卷对变化进行评分。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
身体不适的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
将使用经过验证的问卷对变化进行评分。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
排便频率的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
孩子会记录一周的排便频率。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
大便类型的变化
大体时间：在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）
孩子将使用针对儿童的修改后的布里斯托尔大便量表对每一种大便进行打字，其中包括在附图中描述和描绘的 5 种大便形式。
在 FFD 干预之前和结束时（即第 2 周结束时和第 8 周结束时）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
智商分数
大体时间：在筛选会议上，在将参与者纳入研究之前
如果过去一年没有进行过智商 (IQ) 测试，则将进行简化形式的 Wechsler Intelligence Scale III IQ 测试。
在筛选会议上，在将参与者纳入研究之前
肠道微生物群的分类学和功能组成的变化
大体时间：在筛选之前（即第 0 周）和基线期之后（即在第 2 周结束时）
将使用 Illumina 测序进行粪便宏基因组和/或 16S rRNA 基因分析。 宏基因组数据将用于确定肠道微生物群的分类学和功能组成。 肠道微生物群组成的变化将在筛选前和基线期后（即 在 FFD 干预开始之前）。
在筛选之前（即第 0 周）和基线期之后（即在第 2 周结束时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wageningen University

合作者

ADHD Research Centre

调查人员

  • 首席研究员：Michiel Kleerebezem, Prof. dr.、Wageningen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月19日

初级完成 (实际的)

2019年6月21日

研究完成 (实际的)

2019年6月21日

研究注册日期

首次提交

2018年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月13日

首次发布 (实际的)

2018年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月28日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL63851.081.17

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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