- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03440346
Biomarkørforskning i ADHD: virkningen af ernæring (BRAIN)
Biomarkørforskning i ADHD: virkningen af ernæring (hjerne). Et åbent forsøg for at undersøge de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af en kost med få fødevarer på ADHD-symptomer hos børn
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er den mest almindelige adfærdsforstyrrelse i barndommen, der forårsager en betydelig hindring for et barns udvikling. Den nøjagtige ætiologi af ADHD er stadig ukendt. Det er en kompleks lidelse med adskillige medvirkende (epi)genetiske og miljømæssige faktorer. I øjeblikket består behandlingen overvejende af adfærdsmæssig og farmakologisk terapi. Imidlertid er medicinbrug forbundet med flere bivirkninger, og der eksisterer bekymringer om langsigtede virkninger og effekt. Derfor er der stor interesse for udvikling af alternative behandlingsmuligheder.
Dobbeltblind forskning, der undersøger effekten af en kost med få fødevarer (FFD) har vist store forbedringer i ADHD-symptomer. At følge en FFD kræver dog en stor indsats af både barnet og forældrene. For at gøre denne behandling lettere eller potentielt forældet, er det vigtigt at forstå, hvordan og hos hvilke børn en FFD påvirker ADHD-symptomer.
Efterforskerne antager, at en FFD påvirker hjernens funktion og adfærd, herunder ADHD-symptomer, via det komplekse netværk af kommunikation mellem mikrobiota, tarm og hjerne, dvs. MGB-aksen. Formålet med denne undersøgelse er at identificere potentielle mekanismer, der ligger til grund for virkningen af en FFD på ADHD-symptomer og at identificere biomarkører, der forudsiger responsen på FFD.
100 drenge med ADHD vil følge FFD i 5 uger. Efter inklusion vil alle deltagere starte med en baseline-periode, hvor de vil opretholde deres almindelige kost. Baseline-perioden slutter i slutningen af uge 2. Derefter vil deltagerne følge en 5-ugers FFD, efterfulgt af en 1-uges overgangsperiode. FFD-perioden slutter ved udgangen af uge 8.
I slutningen af baseline-perioden (dvs. i slutningen af uge 2) og i slutningen af FFD (dvs. i slutningen af uge 8), vil der blive foretaget fMRI-scanninger, blod og mundspyt vil blive opsamlet, og afføring og urin vil blive afleveret. Børn vil udføre computeropgaver, og forældre vil udfylde spørgeskemaer for at overvåge ADHD og fysiske klager. Alle prøver vil blive analyseret af forskere, der er blindet for adfærdsmæssige reaktioner på FFD. For at vurdere virkningen af FFD på hjernefunktionen og MGB-aksen, vil sammenhænge mellem ADHD adfærdsændringer og ændringer i andre primære og sekundære undersøgelsesresultater blive analyseret.
Denne undersøgelse kan føre til identifikation af biomarkører, der kan forudsige responsen på en FFD. At forstå hvilke ændringer - induceret af en FFD - der fører til forbedringer i ADHD-symptomer, kan give nye veje til at udvikle behandlinger. I sidste ende kan resultaterne muliggøre personaliserede interventionsstrategier baseret på en persons konfiguration af MGB-aksen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Wageningen, Holland
- Wageningen University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder DSM-IV ADHD kriterier
- Han
- I alderen 8 til og med 10 år
- Højrehåndet
- Tilgængelig til at besøge Wageningen University i 4 sessioner (dvs. indtag, screening, T1 og T2), heraf 3 sessioner inklusive barnet (screening, T1, T2)
- Ved studiestart, fuld forståelse og accept af undersøgelsens mål og at have dateret og underskrevet et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, herunder tilladelse til, at materiale vil blive brugt eller arkiveret til (epi)genetisk testning
- Er villig til at blive informeret om tilfældige fund, der kan have betydning for barnets eller dets families helbred, og godkende at indberette dette til barnets speciallæge eller familiens almenlæge.
- Hvis barnet bruger "håndkøbsmedicin", f.eks. afføringsmidler, melatonin mod søvnproblemer eller medicin mod høfeber, forældre bedes dele informationsfolderen, og deltagerne bedes om nødvendigt skifte til alternativer, der er fri for tilsætningsstoffer, der kan påvirke ADHD, f.eks. afføringsmidler fri for kunstige sødestoffer, sukker og kakao.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose Autisme Spektrum Forstyrrelse
- Diagnose Udviklingskoordinationsforstyrrelse
- For tidlig fødsel (< 36 uger) og/eller iltmangel under fødslen
- Diagnosticeret kronisk gastrointestinal lidelse, dvs. inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, cøliaki, ikke-cøliaki glutenintolerance (glutenfølsomhed) eller laktoseintolerance
- Autoimmun lidelse (f. diabetes mellitus type 1)
- Vegetar/vegansk
- Diagnose ordblindhed og/eller dyskalkuli
- IQ < 85
- Efter adfærdsterapi
- Brug af ADHD medicin
- Brug af systemiske antibiotika, svampedræbende midler, antivirale midler eller antiparasitter inden for de seneste seks måneder
- Utilstrækkelig beherskelse af det hollandske sprog af enten forældre eller barn, hvilket kan påvirke forståelsen og udførelsen af undersøgelser og kostinstruktioner
- Familieforhold, der kan kompromittere efter eller fuldførelse af diæten, herunder men ikke begrænset til familiemæssige problemer
- At have en kontraindikation til MR-scanning (herunder, men ikke begrænset til): pacemakere og defibrillatorer, intraorbitale eller intraokulære metalliske fragmenter, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi.
- To uger før studiets start, kosttilskud (f.eks. antioxidanter, mineraler, vitaminer) eller brug af pro- eller præbiotika skal stoppes.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Få-fødevarer diætintervention
|
Få-fødevarer-diæten (FFD) følges i 5 uger forud for en 1-uges overgangsperiode, hvor barnets spisemønster gradvist vil blive tilpasset.
Kosten består af ris, kød (kalkun og lam), en række grøntsager, pære, rismælk tilsat calcium og vand og suppleres med fødevarer som kartofler, frugter, majs, lidt slik og hvede, som er tilladt i kun små mængder.
Normale mængder af grøntsager, ris og kød er tilladt hver dag.
Om nødvendigt vil kosten blive tilpasset for at undgå mad, som barnet ikke kan lide eller har lyst til.
Hvis barnet ikke reagerer på den indledende FFD, det vil sige ingen ændring i adfærd efter de første to uger, vil der blive foretaget midlertidige justeringer af FFD i samråd med forældrene.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i neurale aktiveringsmønstre under udførelse af opgaver
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ved hjælp af fMRI vil blodets iltniveauafhængige (BOLD) signalændringer blive målt, mens der udføres kognitive opgaver, der vurderer hæmmende kontrol og selektiv opmærksomhed, dvs. en stopsignalopgave (responshæmning) og en Flankeropgave (responskonflikt og tilhørende fejlovervågning). ).
fMRI BOLD-svar vil blive vurderet mellem variable opgaveelementer og ydeevne.
Region af interesse (ROI; anatomisk definerede regioner i hjernen) analyser af BOLD-responserne vil blive udført.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i koncentrationer af metabolitter i perifert blod
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Globale metabolitprofiler vil blive undersøgt i plasma (eller alternativt serum) opnået fra fuldblod ved brug af massespektrometriprofilering.
Phenylalanin og tyrosin plasmaniveauer repræsenterer primære resultater.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i den funktionelle sammensætning af tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Metagenomprofilering vil blive udført på afføringsprøver ved at udnytte Illuminas næste generations sekvenseringsteknologi.
Sekvenslæsningsdata vil blive brugt til overflodsprofilering af mikrobiotagener, der koder for enzymer, der er direkte involveret i produktionen eller nedbrydningen af dopamin- og noradrenalin-prækursorerne phenylalanin og tyrosin.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i ADHD symptom score
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
ADHD-symptomer vil blive bedømt ved hjælp af 18-emner ADHD-vurderingsskalaen, som er baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV og består af 9 punkter, der vurderer uopmærksomhed og 9 punkter, der fokuserer på hyperaktivitet og impulsivitet.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i hele hjernens neurale aktiveringsmønstre under udførelsen af opgaver
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
fMRI BOLD-svar, vurderet mellem variable opgaveelementer, vil blive udforsket ved hjælp af helhjernebilleddannelsesanalyser.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i hele hjernens funktionelle forbindelse i hvile
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
En hviletilstand fMRI-scanning vil blive udført for at analysere netværkene af hjernestrukturer, der er aktive under hviletilstanden.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i den taksonomiske og funktionelle sammensætning af tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Afføringsmetagenom og/eller 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) genprofilering vil blive udført ved hjælp af Illumina-sekventering.
Metagenomdata vil blive brugt til at bestemme den taksonomiske og funktionelle sammensætning af tarmmikrobiotaen.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i metabolitprofiler
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Globale metabolitprofiler vil blive undersøgt i plasma (eller alternativt serum) opnået fra fuldblod, urin og eventuelt i afføring ved brug af massespektrometriprofilering.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i genekspressionsprofiler for perifere blodceller
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive isoleret fra fastende blodprøver, og genekspressionsprofiler vil enten blive bestemt ved hjælp af Affymetrix-genekspressionsarrays eller ved RNA-sekventering.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i et panel af perifere blodproteinbiomarkører relateret til immun, metabolisk og neurologisk status
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Et stort panel af proteiner vil blive profileret ved hjælp af kvantitative immunoassays eller proteomics på blodplasma eller serum.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
DNA genotype
Tidsramme: Før FFD diætinterventionen (dvs. i slutningen af uge 2)
|
Genotyping vil blive udført ved hjælp af en mikroarray-platform på DNA isoleret fra bukkale celler eller på DNA isoleret fra fuldblod.
|
Før FFD diætinterventionen (dvs. i slutningen af uge 2)
|
Ændring i DNA-methyleringsprofiler
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Genom-dækkende profilering af DNA-methyleringsstatus vil blive udført ved hjælp af Illumina Infinium MethylationEPIC beadchip microarray-platformen i DNA isoleret fra bukkale celler eller alternativt på DNA isoleret fra fuldblod.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i den udøvende funktion
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Eksekutiv funktion vil blive målt ved hjælp af en kontinuerlig præstationstest, der vurderer eksekutive funktioner såsom vedvarende opmærksomhed og adfærdshæmning.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i ADHD-symptomer
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring vil blive scoret ved hjælp af den forkortede Conners skala
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i symptomer på oppositionel trodsig lidelse
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring vil blive scoret ved hjælp af et valideret spørgeskema.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i sociale adfærdsproblemer
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Forandring vil blive scoret ved hjælp af børnenes sociale og adfærdsmæssige spørgeskema.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i fysiske klager
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring vil blive scoret ved hjælp af et valideret spørgeskema.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i afføringsfrekvens
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Barnet vil registrere hyppigheden af afføring i en uge.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Ændring i afføringstype
Tidsramme: Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Barnet vil skrive hver skammel ved hjælp af den modificerede Bristol skammelskalaformular til børn, som omfatter 5 afføringstyper beskrevet og afbildet på tegninger.
|
Før og ved slutningen af FFD-interventionen (dvs. i slutningen af uge 2 og i slutningen af uge 8)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
IQ-score
Tidsramme: Ved screeningssessionen, før inklusion af deltager i undersøgelsen
|
Hvis der ikke er blevet udført en intelligenskvotient (IQ) test inden for det seneste år, vil en forkortet form af Wechsler Intelligence Scale III IQ test blive udført.
|
Ved screeningssessionen, før inklusion af deltager i undersøgelsen
|
Ændring i den taksonomiske og funktionelle sammensætning af tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Før screeningen (dvs. uge 0) og efter baseline-perioden (dvs. i slutningen af uge 2)
|
Afføringsmetagenom og/eller 16S rRNA-genprofilering vil blive udført ved hjælp af Illumina-sekventering.
Metagenomdata vil blive brugt til at bestemme den taksonomiske og funktionelle sammensætning af tarmmikrobiotaen.
Ændringen i tarmmikrobiotasammensætningen vil blive vurderet mellem afføringsprøver før screeningen og efter basislinjeperioden (dvs.
før starten af FFD-interventionen).
|
Før screeningen (dvs. uge 0) og efter baseline-perioden (dvs. i slutningen af uge 2)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michiel Kleerebezem, Prof. dr., Wageningen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pelsser LM, Frankena K, Toorman J, Savelkoul HF, Dubois AE, Pereira RR, Haagen TA, Rommelse NN, Buitelaar JK. Effects of a restricted elimination diet on the behaviour of children with attention-deficit hyperactivity disorder (INCA study): a randomised controlled trial. Lancet. 2011 Feb 5;377(9764):494-503. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62227-1.
- Pelsser LM, Frankena K, Toorman J, Rodrigues Pereira R. Diet and ADHD, Reviewing the Evidence: A Systematic Review of Meta-Analyses of Double-Blind Placebo-Controlled Trials Evaluating the Efficacy of Diet Interventions on the Behavior of Children with ADHD. PLoS One. 2017 Jan 25;12(1):e0169277. doi: 10.1371/journal.pone.0169277. eCollection 2017.
- Stobernack T, de Vries SPW, Rodrigues Pereira R, Pelsser LM, Ter Braak CJF, Aarts E, van Baarlen P, Kleerebezem M, Frankena K, Hontelez S. Biomarker Research in ADHD: the Impact of Nutrition (BRAIN) - study protocol of an open-label trial to investigate the mechanisms underlying the effects of a few-foods diet on ADHD symptoms in children. BMJ Open. 2019 Nov 5;9(11):e029422. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029422.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL63851.081.17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Attention Deficit-Hyperactivity Disorder
-
Children's National Research InstituteRekrutteringADHD | Attention Deficit Hyperactivity Disorder | Attention-Deficit Hyperactivity Disorder | Attention Deficit Disorder | TILFØJE | ADHD Overvejende uopmærksom type | ADHD - kombineret type | ADHD, overvejende hyperaktiv - impulsiv | Attention-Deficit Disorder i ungdomsårene | Attention-Deficit Hyperactivity...Forenede Stater
-
Ornit CohenUkendtAttention Deficit Hyperactivity Disorder | Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet | Attention Deficit Disorder | Attention Deficit Disorders med hyperaktivitet | Attention Deficit Hyperactivity DisordersIsrael
-
Purdue Pharma LPAfsluttetAttention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
The Hospital for Sick ChildrenEhave; Ontario Brain InstituteAfsluttetAttention-deficit Hyperactivity DisorderCanada
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetAttention-deficit/Hyperactivity Disorder
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, TaiwanUkendtAttention Deficit/Hyperactivity DisorderTaiwan
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetAttention-deficit/Hyperactivity DisorderTaiwan
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringAttention-Deficit Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Ironshore Pharmaceuticals and Development, IncAfsluttetAttention-Deficit Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Florida International UniversityAfsluttetAttention-deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
Kliniske forsøg med Kost med få fødevarer
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyAfsluttetMultipel scleroseForenede Stater
-
University Hospital of North NorwayThe Research Council of Norway; European Commission; Oslo University CollegeAfsluttetType 2 diabetesNorge
-
Università degli Studi di BresciaAfsluttet
-
Purdue UniversityAfsluttetJernmangel | A-vitamin mangelSenegal
-
Rutgers, The State University of New JerseyRekrutteringMiljøeksponering | Udvalg af madForenede Stater
-
Aga Khan UniversityNational Institute of Child Health, Karachi, PakistanIkke rekrutterer endnu
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of MedicineUkendtErnæring | Mikrobiota | Supplerende madBangladesh
-
The Miriam HospitalNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)AfsluttetBetændelse | Fødevareusikkerhed | Fedme, barndom | Mentalt helbredForenede Stater