- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03440346
Biomarkörforskning i ADHD: The Impact of Nutrition (BRAIN)
Biomarker Research in ADHD: The Impact of Nutrition (HJÄRNAN). En öppen studie för att undersöka mekanismerna bakom effekterna av en diet med få livsmedel på ADHD-symtom hos barn
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) är den vanligaste beteendestörningen i barndomen, som orsakar betydande hinder för ett barns utveckling. Den exakta etiologin bakom ADHD är fortfarande okänd. Det är en komplex sjukdom med många bidragande (epi)genetiska och miljöfaktorer. För närvarande består behandlingen till övervägande del av beteendeterapi och farmakologisk terapi. Läkemedelsanvändning är dock förknippad med flera biverkningar och farhågor om långtidseffekter och effekt finns. Det finns därför ett stort intresse för att utveckla alternativa behandlingsalternativ.
Dubbelblind forskning som undersöker effekten av en diet med få livsmedel (FFD) har visat stora förbättringar av ADHD-symtom. Att följa en FFD kräver dock stor ansträngning av både barnet och föräldrarna. För att göra denna behandling lättare eller potentiellt föråldrad är det viktigt att förstå hur och hos vilka barn en FFD påverkar ADHD-symtom.
Utredarna antar att en FFD påverkar hjärnans funktion och beteende, inklusive ADHD-symtom, via det komplexa nätverket av kommunikation mellan mikrobiotan, tarmen och hjärnan, det vill säga MGB-axeln. Syftet med denna studie är att identifiera potentiella mekanismer som ligger bakom effekten av en FFD på ADHD-symtom och att identifiera biomarkörer som förutsäger svaret på FFD.
100 pojkar med ADHD kommer att följa FFD i 5 veckor. Efter inkluderingen kommer alla deltagare att börja med en baslinjeperiod, under vilken de kommer att behålla sin vanliga kost. Baslinjeperioden slutar i slutet av vecka 2. Därefter kommer deltagarna att följa en 5-veckors FFD, föregås av en 1 veckas övergångsperiod. FFD-perioden slutar i slutet av vecka 8.
I slutet av baslinjeperioden (d.v.s. i slutet av vecka 2) och i slutet av FFD (d.v.s. i slutet av vecka 8), kommer fMRI-skanningar att göras, blod och buckal saliv kommer att samlas in och avföring och urin kommer att lämnas in. Barn kommer att göra datoruppgifter och föräldrar kommer att fylla i frågeformulär för att övervaka ADHD och fysiska besvär. Alla prover kommer att analyseras av forskare som är blinda för beteendemässiga svar på FFD. För att bedöma effekten av FFD på hjärnans funktion och MGB-axeln kommer samband mellan ADHD beteendeförändringar och förändringar i andra primära och sekundära studieresultat att analyseras.
Denna studie kan leda till identifiering av biomarkörer som kan förutsäga svaret på en FFD. Att förstå vilka förändringar - inducerade av en FFD - som leder till förbättringar av ADHD-symtom kan ge nya vägar för att utveckla behandlingar. I slutändan kan resultaten möjliggöra personliga interventionsstrategier baserade på en individs konfiguration av MGB-axeln.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Wageningen, Nederländerna
- Wageningen University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyller DSM-IV ADHD-kriterier
- Manlig
- I åldern 8 till och med 10 år
- Högerhänt
- Tillgänglig för att besöka Wageningen University för 4 sessioner (dvs. intag, screening, T1 och T2), varav 3 sessioner inklusive barnet (screening, T1, T2)
- Vid studiestart, fullständig förståelse och samtycke till studiens mål och ha daterat och undertecknat ett informerat samtycke för att delta i studien, inklusive tillstånd att material kommer att användas eller arkiveras för (epi)genetisk testning
- Villig att informeras om slumpmässiga fynd som kan ha konsekvenser för barnets eller dess familjs hälsa och godkänner att detta rapporteras till barnets specialistläkare eller familjens allmänläkare.
- Om barnet använder "receptfria" läkemedel, t.ex. laxermedel, melatonin mot sömnproblem eller medicin mot hösnuva, föräldrar ombeds dela med sig av informationsbladet och vid behov ombeds deltagarna att byta till alternativ som är fria från tillsatser som kan påverka ADHD, t.ex. laxermedel fria från konstgjorda sötningsmedel, socker och kakao.
Exklusions kriterier:
- Diagnos Autismspektrumstörning
- Diagnos utvecklingskoordinationsstörning
- För tidig födsel (< 36 veckor) och/eller syrebrist under födseln
- Diagnostiserad kronisk gastrointestinal störning, d.v.s. inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm, celiaki, glutenintolerans (glutenkänslighet) eller laktosintolerans
- Autoimmun sjukdom (t.ex. diabetes mellitus typ 1)
- Vegetariskt/veganskt
- Diagnos dyslexi och/eller dyskalkyli
- IQ < 85
- Efter beteendeterapi
- Användning av ADHD-medicin
- Användning av systemiska antibiotika, svampdödande medel, antivirala medel eller antiparasiter under de senaste sex månaderna
- Otillräckliga kunskaper i det nederländska språket av antingen föräldrar eller barn, vilket kan påverka förståelsen och genomförandet av studier och kostinstruktioner
- Familjeförhållanden som kan äventyra att följa eller fullfölja dieten, inklusive men inte begränsat till familjerelaterade problem
- Att ha en kontraindikation mot MRT-skanning (inklusive, men inte begränsat till): pacemakers och defibrillatorer, intraorbitala eller intraokulära metalliska fragment, ferromagnetiska implantat, klaustrofobi.
- Två veckor innan studiens början, kosttillskott (t.ex. antioxidanter, mineraler, vitaminer) eller användning av pro- eller prebiotika måste stoppas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Få-livsmedel diet intervention
|
Få-matsdieten (FFD) följs i 5 veckor föregås av en 1-veckas övergångsperiod under vilken barnets ätmönster gradvis kommer att anpassas.
Dieten består av ris, kött (kalkon och lamm), en rad grönsaker, päron, rismjölk med tillsatt kalcium och vatten, och kompletteras med livsmedel som potatis, frukt, majs, lite godis och vete, som är tillåtna i endast små mängder.
Normala mängder grönsaker, ris och kött är tillåtna varje dag.
Vid behov kommer kosten att anpassas för att undvika mat som barnet ogillar eller är sugen på.
Om barnet inte svarar på den initiala FFD, det vill säga ingen förändring i beteende efter de första två veckorna, kommer interimistiska justeringar av FFD att göras i samråd med föräldrarna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i neurala aktiveringsmönster under utförandet av uppgifter
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Med hjälp av fMRI kommer blodets syrenivåberoende (FET) signalförändringar att mätas under utförande av kognitiva uppgifter som bedömer hämmande kontroll och selektiv uppmärksamhet, det vill säga en stoppsignaluppgift (responshämning) och en flankeruppgift (svarskonflikt och tillhörande felövervakning). ).
fMRI BOLD-svar kommer att bedömas mellan variabla uppgiftselement och prestanda.
Region av intresse (ROI; anatomiskt definierade regioner i hjärnan) analyser av BOLD-svaren kommer att utföras.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i koncentrationer av metaboliter i perifert blod
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Globala metabolitprofiler kommer att undersökas i plasma (eller alternativt serum) erhållet från helblod med hjälp av masspektrometriprofilering.
Plasmanivåer av fenylalanin och tyrosin representerar primära resultat.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i funktionell sammansättning av tarmmikrobiotan
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Metagenomprofilering kommer att utföras på avföringsprover, med hjälp av nästa generations sekvenseringsteknik från Illumina.
Sekvensavläsningsdata kommer att användas för överflödsprofilering av mikrobiotagener som kodar för enzymer som är direkt involverade i produktionen eller nedbrytningen av dopamin- och noradrenalinprekursorerna fenylalanin och tyrosin.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring av ADHD-symptompoäng
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
ADHD-symtom kommer att bedömas med hjälp av 18-punkters ADHD-graderingsskalan, som är baserad på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV och består av 9 punkter som bedömer ouppmärksamhet och 9 punkter som fokuserar på hyperaktivitet och impulsivitet.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hela hjärnans neurala aktiveringsmönster under utförandet av uppgifter
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
fMRI BOLD-svar, bedömda mellan olika uppgiftselement, kommer att utforskas med hjälp av helhjärnsavbildningsanalyser.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i hela hjärnans funktionella anslutningar i vila
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
En fMRI-skanning i vilotillstånd kommer att utföras för att analysera nätverken av hjärnstrukturer som är aktiva under vilotillståndet.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i taxonomisk och funktionell sammansättning av tarmmikrobiotan
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Avföringsmetagenom och/eller 16S ribosomal ribonukleinsyra (rRNA) genprofilering kommer att utföras med hjälp av Illumina-sekvensering.
Metagenomdata kommer att användas för att bestämma den taxonomiska och funktionella sammansättningen av tarmmikrobiotan.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i metabolitprofiler
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Globala metabolitprofiler kommer att undersökas i plasma (eller alternativt serum) erhållet från helblod, urin och eventuellt i avföring med hjälp av masspektrometriprofilering.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i genuttrycksprofiler för perifera blodceller
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Mononukleära celler från perifert blod kommer att isoleras från fastande blodprover och genuttrycksprofiler kommer antingen att bestämmas med hjälp av Affymetrix-genexpressionsmatriser eller genom RNA-sekvensering.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i en panel av perifera blodproteinbiomarkörer relaterade till immun, metabol och neurologisk status
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
En stor panel av proteiner kommer att profileras med hjälp av kvantitativa immunanalyser eller proteomik på blodplasma eller serum.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
DNA genotyp
Tidsram: Före FFD-dietinterventionen (dvs i slutet av vecka 2)
|
Genotypning kommer att utföras med hjälp av en mikroarrayplattform på DNA isolerat från buckala celler eller på DNA isolerat från helblod.
|
Före FFD-dietinterventionen (dvs i slutet av vecka 2)
|
|
Förändring i DNA-metyleringsprofiler
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Genomomfattande profilering av DNA-metyleringsstatus kommer att utföras med hjälp av Illumina Infinium MethylationEPIC beadchip microarray-plattform i DNA isolerat från buckala celler eller alternativt på DNA isolerat från helblod.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i verkställande funktion
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Exekutiv funktion kommer att mätas med hjälp av ett kontinuerligt prestationstest som bedömer exekutiva funktioner som ihållande uppmärksamhet och beteendeinhibition.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring av ADHD-symtom
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Förändring kommer att poängsättas med hjälp av den förkortade Conners-skalan
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i symtom på oppositionell trotsstörning
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Förändring kommer att bedömas med hjälp av ett validerat frågeformulär.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i sociala beteendeproblem
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Förändring kommer att bedömas med hjälp av barnens sociala och beteendemässiga frågeformulär.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i fysiska besvär
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Förändring kommer att bedömas med hjälp av ett validerat frågeformulär.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Förändring i avföringsfrekvens
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Barnet kommer att registrera frekvensen av avföring under en vecka.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
|
Ändring i avföringstyp
Tidsram: Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Barnet kommer att skriva varje pall med den modifierade Bristol-pallskalaformen för barn, som består av 5 avföringstyper som beskrivs och avbildas i ritningar.
|
Före och i slutet av FFD-interventionen (dvs i slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 8)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IQ-poäng
Tidsram: Vid screeningssessionen, före inkludering av deltagare i studien
|
Om inget intelligenskvot (IQ)-test har genomförts under det senaste året kommer en förkortad form av Wechsler Intelligence Scale III IQ-test att genomföras.
|
Vid screeningssessionen, före inkludering av deltagare i studien
|
|
Förändring i taxonomisk och funktionell sammansättning av tarmmikrobiotan
Tidsram: Före screeningen (dvs vecka 0) och efter baslinjeperioden (dvs i slutet av vecka 2)
|
Avföringsmetagenom och/eller 16S rRNA-genprofilering kommer att utföras med hjälp av Illumina-sekvensering.
Metagenomdata kommer att användas för att bestämma den taxonomiska och funktionella sammansättningen av tarmmikrobiotan.
Förändringen i tarmmikrobiotans sammansättning kommer att bedömas mellan provtagning av avföring före screeningen och efter baslinjeperioden (dvs.
innan FFD-insatsen påbörjas).
|
Före screeningen (dvs vecka 0) och efter baslinjeperioden (dvs i slutet av vecka 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michiel Kleerebezem, Prof. dr., Wageningen University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pelsser LM, Frankena K, Toorman J, Savelkoul HF, Dubois AE, Pereira RR, Haagen TA, Rommelse NN, Buitelaar JK. Effects of a restricted elimination diet on the behaviour of children with attention-deficit hyperactivity disorder (INCA study): a randomised controlled trial. Lancet. 2011 Feb 5;377(9764):494-503. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62227-1.
- Pelsser LM, Frankena K, Toorman J, Rodrigues Pereira R. Diet and ADHD, Reviewing the Evidence: A Systematic Review of Meta-Analyses of Double-Blind Placebo-Controlled Trials Evaluating the Efficacy of Diet Interventions on the Behavior of Children with ADHD. PLoS One. 2017 Jan 25;12(1):e0169277. doi: 10.1371/journal.pone.0169277. eCollection 2017.
- Stobernack T, de Vries SPW, Rodrigues Pereira R, Pelsser LM, Ter Braak CJF, Aarts E, van Baarlen P, Kleerebezem M, Frankena K, Hontelez S. Biomarker Research in ADHD: the Impact of Nutrition (BRAIN) - study protocol of an open-label trial to investigate the mechanisms underlying the effects of a few-foods diet on ADHD symptoms in children. BMJ Open. 2019 Nov 5;9(11):e029422. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029422.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL63851.081.17
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Attention Deficit-Hyperactivity Disorder
-
University of Texas at AustinRekryteringAttention Deficit Hyperactivity DisorderFörenta staterna
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Institute of Mental Health (NIMH); Louisiana State University...Rekrytering
-
Purdue Pharma LPAvslutadAttention Deficit/Hyperactivity DisorderFörenta staterna
-
The Hospital for Sick ChildrenEhave; Ontario Brain InstituteAvslutadAttention-deficit Hyperactivity DisorderKanada
-
National Taiwan University HospitalAvslutadAttention-deficit/Hyperactivity Disorder
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, TaiwanOkändAttention Deficit/Hyperactivity DisorderTaiwan
-
National Taiwan University HospitalAvslutadAttention-deficit/Hyperactivity DisorderTaiwan
-
Ornit CohenOkändAttention Deficit Hyperactivity Disorder | Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet | Attention Deficit Disorder | Attention Deficit Disorders med hyperaktivitet | Attention Deficit Hyperactivity DisordersIsrael
-
NYU Langone HealthRekryteringAttention-deficit/Hyperactivity DisorderFörenta staterna
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadAttention-Deficit Hyperactivity DisorderFörenta staterna
Kliniska prövningar på Få-mat diet
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAvslutad
-
Istituto Ortopedico RizzoliInternational Agency for Research on CancerRekryteringOsteosarkom | Ewing SarkomItalien
-
University of Colorado, DenverNorthwestern University; Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoIndragenEosinofil esofagit
-
Reya AndrewsIndragenHjärt-kärlsjukdomar | Diabetes typ 2 | Fetma och fetmarelaterade medicinska tillståndFörenta staterna
-
University Hospital of North NorwayThe Research Council of Norway; European Commission; Oslo University CollegeAvslutad
-
South Dakota State UniversityUniversity of Missouri-Columbia; Ohio State University; Michigan State University och andra samarbetspartnersAvslutadMatsäkerhet | Näringsvärde
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of MedicineOkändNäring | Mikrobiota | Kompletterande matBangladesh
-
The Miriam HospitalNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)AvslutadInflammation | Mat osäkerhet | Fetma, barndom | Mental hälsaFörenta staterna
-
Rutgers, The State University of New JerseyAvslutadMiljöexponering | Mat urvalFörenta staterna
-
Peking Union Medical College HospitalHar inte rekryterat ännuFetma och fetmarelaterade medicinska tillståndKina