患有复发性或难治性 CD19/CD22 表达 B 细胞恶性肿瘤的儿童和年轻人的 CD19/CD22 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞

• 纳入标准：

• 诊断

  • 患者必须患有 B 细胞 ALL（包括具有 ALL 转化的 CML）或淋巴瘤，并且必须在至少一种标准化疗方案和一种挽救方案后出现复发或难治性疾病。 鉴于 PI 和主要肿瘤学家，必须没有可用的替代治疗方法，并且受试者必须不符合同种异体干细胞移植 (SCT) 的资格，拒绝 SCT，SCT 后复发，或具有禁止 SCT 的疾病活动入学时间。 接受过自体 SCT 的患者符合条件，接受过同种异体 SCT 的患者符合条件，如果除了满足其他资格标准外，他们没有 GVHD 的证据并且至少 30 天没有使用免疫抑制剂。 患有费城染色体 + ALL 的患者必须使用先前的酪氨酸激酶抑制剂失败。
  • 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病。 对于那些考虑进行再输注的患者，再输注时不需要可测量或可评估的疾病。

• CD22/CD19 表达

  --CD19 表达必须在大于 15% 的恶性细胞上通过免疫组织化学检测到或大于 90% 通过流式细胞术检测到。 选择使用流式细胞术还是免疫组织化学将取决于每个患者最容易获得的组织样本。 一般来说，免疫组织化学将用于淋巴结活检，流式细胞术将用于外周血和骨髓样本。 需要 CD22+ B 细胞恶性肿瘤，并在可用时记录 CD22 表达水平，但特定表达水平不是资格要求；它可能被记录为正面或负面。

• 年龄：

  --入学时年龄≥3岁（体重至少15公斤）且≤39岁（≥3岁至≤39岁）。 注意：每个剂量队列中的第一位患者必须大于或等于 18 岁。

• 临床表现

  --临床表现状态：≥16岁患者：Karnofsky≥50%； < 16 岁患者：Lansky 量表大于或等于 50%。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上直立的受试者将被视为可以走动，以用于计算表现得分。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 750/mcL*
  • 血小板大于或等于 50,000/mcL*
  • 总胆红素小于或等于 2 X ULN（除了有记录的吉尔伯特病 > 3x ULN 的受试者）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 10 X 机构正常上限
  • 肌酐低于或等于下表所列年龄的最大值

要么

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
• 年龄：小于或等于 5 岁。最大血清肌酐 (mg/dL)：小于或等于 0.8
• 年龄：6 岁至小于或等于 10 岁。最大血清肌酐 (mg/dL)：小于或等于 1.0

• 年龄：>10。 最大血清肌酐 (mg/dL)：小于或等于 1.2

  * 如果研究者未判断这些血细胞减少是由基础疾病引起的（即 抗肿瘤治疗可能是可逆的）；根据骨髓研究的结果，如果是由于疾病，受试者不会因为大于或等于 3 级的全血细胞减少而被排除。

  • 患有中枢神经系统疾病的受试者符合条件，排除标准中注明的例外情况
  • 避孕：

• 有生育能力或生育能力的患者必须愿意从参加本研究之时起和接受准备方案后的四个月内实施节育。

  • 心脏功能：左心室射血分数大于或等于 45% 或缩短分数大于或等于 28%，并且没有临床显着的心电图发现
  • 肺功能
  • 静息时室内空气的基线氧饱和度 >92%
  • 有呼吸道症状的患者的 DLCO/调整后必须 > 45%。 对于无法合作进行 PFT 的儿童，他们不得有休息时呼吸困难或已知的补充氧气需求。
  • 受试者、父母/监护人、合法授权代表 (LAR) 或持久授权书 (DPA) 的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不符合参与研究的资格：

• 复发性或难治性 ALL 仅限于孤立的睾丸。
• 具有放射学检测的活动性 CNS 淋巴瘤或孤立的 CNS 疾病且有资格接受明确的 CNS 定向放射治疗的受试者将被排除在外。
• 高白细胞增多症（大于或等于 50,000 个原始细胞/微升）或研究者和申办者估计会损害完成研究治疗能力的快速进展性疾病；
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受研究药物治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知但潜在，因此应停止母乳喂养。

• 与以下先前治疗标准相关的受试者将被排除：

  • 全身化疗、抗肿瘤研究药物或基于抗体的治疗 =

    ---如果从任何急性毒性作用中恢复，先前的鞘内化疗、类固醇治疗、羟基脲或 ALL 维持型化疗（长春新碱、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤或酪氨酸激酶抑制剂用于 Ph+ ALL 患者）没有时间限制.

  • 放射治疗 =

    ---如果接受治疗的骨髓体积小于 10% 并且受试者在辐射窗外有可测量/可评估的疾病，则放射治疗没有时间限制。

  • 满足以下标准的单采术前同种异体干细胞移植史：

    • 移植后不到 100 天
    • 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据
    • 单采术前 30 天内服用免疫抑制剂
    • 供体淋巴细胞输注 (DLI) 后不到 6 周

  • 满足以下标准的单采前 CAR 疗法或其他过继细胞疗法的历史：

    • 输注后不到 30 天
    • 通过外周血流式细胞术检测，循环 CAR T 细胞（或转基因细胞）>5%。

• HIV/HBV/HCV 感染：

  • 一种。 HIV 抗体血清阳性。 （当接受骨髓抑制治疗时，感染 HIV 的患者发生致命感染的风险会增加。 如果研究结果表明有效，未来将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。）
  • b.乙型肝炎表面抗原 (HbsAG) 呈阳性。
  • C。活动性丙型肝炎的证据（通过可检测的 HCV RNA 证明）
• 不受控制的、有症状的、并发的疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制对研究要求的依从性或 PI 认为会对研究造成不可接受的风险的社交情况主题；
• 除宫颈原位癌外的第二种恶性肿瘤，除非该肿瘤至少在两年前以治愈为目的进行过治疗并且受试者处于缓解期；
• 由与研究或细胞制造中使用的任何试剂具有相似化学或生物成分的化合物引起的严重、速发型超敏反应史。