CD19/CD22 재발성 또는 불응성 CD19/CD22 발현 B 세포 악성종양이 있는 소아 및 청년의 CD19/CD22 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

• 포함 기준:

• 진단

  • 환자는 B 세포 ALL(ALL 변형이 있는 CML 포함) 또는 림프종이 있어야 하며 적어도 하나의 표준 화학 요법과 하나의 구제 요법 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. PI 및 1차 종양 전문의의 관점에서 이용 가능한 대체 치료 요법이 없어야 하며 피험자는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)에 부적격하거나 SCT를 거부했거나 SCT 후 재발했거나 해당 시점에 SCT를 금지하는 질병 활동이 있어야 합니다. 등록 시간. 자가 SCT를 받은 환자는 자격이 있으며, 동종이계 SCT를 받은 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 것 외에도 GVHD의 증거가 없고 최소 30일 동안 면역억제제를 복용하지 않은 경우 자격이 있습니다. 필라델피아 염색체 + ALL이 있는 환자는 이전에 티로신 키나제 억제제에 실패한 적이 있어야 합니다.
  • 환자는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 검출된 최소 잔여 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다. 재주입을 고려 중인 환자의 경우 재주입 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 필요하지 않습니다.

• CD22/CD19 발현

  --CD19 발현은 면역조직화학에 의해 악성 세포의 15% 이상 또는 유세포 분석법에 의해 90% 이상에서 검출되어야 합니다. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 환자에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 일반적으로 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액 및 골수 샘플에 사용됩니다. CD22+ B 세포 악성종양이 필요하고 CD22 발현 수준이 가능한 경우 문서화되지만 특정 수준의 발현은 자격 요건이 아닙니다. 긍정적이거나 부정적인 것으로 문서화 될 수 있습니다.

• 나이:

  --등록 당시 3세 이상(최소 15kg) 및 39세 이하(3세 이상 39세 이하). 참고: 각 용량 코호트의 첫 번째 환자는 18세 이상이어야 합니다.

• 임상 성능

  --임상 수행 상태: 16세 이상의 환자: Karnofsky 50% 이상; 16세 미만 환자: Lansky 척도 50% 이상. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 똑바로 서 있는 피험자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 750/mcL* 이상의 백혈구
  • 50,000/mcL* 이상의 혈소판
  • 2 X ULN 이하의 총 빌리루빈(문서화된 길버트병 > 3x ULN이 있는 피험자의 경우 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 10 X 기관 정상 상한치 이하
  • 아래 표에 나열된 연령의 최대치 이하의 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 연령: 5세 이하. 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8 이하
• 연령: 6세 이상 10세 이하. 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.0 이하

• 연령: >10. 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2 이하

  * 이러한 혈구감소증이 기저 질환(즉, 잠재적으로 항종양 요법으로 가역적임); 골수 연구의 결과를 기반으로 질병으로 인한 경우 3등급 이상의 범혈구감소증으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.

  • 제외 기준에 명시된 예외를 제외하고는 CNS 질환이 있는 피험자가 적격입니다.
  • 피임:

• 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.

  • 심장 기능: 좌심실 박출률 45% 이상 또는 부분 단축 28% 이상, 임상적으로 유의한 ECG 소견 없음
  • 폐 기능
  • 휴식 중인 실내 공기에서 기준 산소 포화도 >92%
  • 호흡기 증상이 있는 환자는 DLCO/조정 > 45%를 가져야 합니다. PFT를 위해 협조할 수 없는 어린이의 경우 휴식 시 호흡곤란이 있거나 알려진 보충 산소 요구 사항이 없어야 합니다.
  • 피험자, 부모/보호자, 법적 대리인(LAR) 또는 내구성 있는 위임장(DPA)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 재발성 또는 불응성 ALL은 격리된 고환에 국한됩니다.
• 방사선학적으로 검출된 활동성 CNS 림프종 또는 확정적 CNS 지시 방사선 요법에 적합한 고립된 CNS 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 고백혈구증가증(50,000 모세포/마이크로 L 이상) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환;
• 연구 물질이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 제제로 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 피험자는 다음 사전 치료 기준과 관련하여 제외됩니다.

  • 전신 화학 요법, 항종양 연구 약물 또는 항체 기반 요법 =

    ---급성 독성 효과로부터 회복되는 경우 이전 척수강내 화학요법, 스테로이드 요법, 하이드록시우레아 또는 ALL 유지형 화학요법(빈크리스틴, 6-메르캅토퓨린, 경구용 메토트렉세이트 또는 티로신 키나아제 억제제)에 대한 시간 제한 없음 .

  • 방사선 요법 =

    ---치료된 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 방사선 창 밖에서 측정 가능/평가 가능한 질병이 있는 경우 방사선 요법에 시간 제한이 없습니다.

  • 다음 기준을 충족하는 성분채집 전 동종 줄기세포 이식 이력:

    • 이식 후 100일 미만
    • 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거
    • 성분채집 전 30일 이내에 면역억제제 복용
    • 기증자 림프구 주입(DLI) 후 6주 미만

  • 다음 기준을 충족하는 성분채집술 이전의 이전 CAR 요법 또는 기타 입양 세포 요법의 이력:

    • 주입 후 30일 미만
    • 순환 CAR T 세포(또는 유전적으로 변형된 세포)가 말초혈액에서 유동 세포측정법에 의해 >5%.

• HIV/HBV/HCV 감염:

  • ㅏ. HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성. (HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 연구 결과가 효과를 나타내면 향후 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.)
  • 비. B형 간염 표면 항원(HbsAG) 양성.
  • 씨. 활동성 C형 간염의 증거(검출 가능한 HCV RNA로 입증됨)
• 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 PI의 의견에 수용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 증상이 있는 병발성 질병 주제;
• 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 대상체가 차도 상태에 있지 않는 한, 자궁경부의 상피내 암종 이외의 두 번째 악성 종양;
• 연구 또는 세포 제조에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.