再発性または難治性の CD19/CD22 発現 B 細胞悪性腫瘍の小児および若年成人における CD19/CD22 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞

• 包含基準:

• 診断

  • -患者はB細胞ALL（ALL変換を伴うCMLを含む）またはリンパ腫を持っている必要があり、少なくとも1つの標準化学療法レジメンと1つのサルベージレジメンの後に再発または難治性疾患を持っている必要があります。 PI および主任腫瘍医の観点から、利用可能な代替治癒療法が存在してはならず、被験者は同種幹細胞移植 (SCT) に不適格であるか、SCT を拒否したか、SCT 後に再発したか、または SCT を禁止する疾患活動を持っている必要があります。入学時期。 自家 SCT を受けた患者は適格となり、同種 SCT を受けた患者は、他の適格基準を満たすことに加えて、GVHD の証拠がなく、少なくとも 30 日間免疫抑制剤を使用していない場合に適格となります。 フィラデルフィア染色体 + ALL の患者は、以前のチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したに違いありません。
  • 患者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって検出された最小残存病変を含む疾患の証拠が含まれる場合があります。 再注入が考慮されている患者については、再注入時に測定可能または評価可能な疾患は必要ありません。

• CD22/CD19 発現

  -- CD19 発現は、免疫組織化学によって悪性細胞の 15% 以上、またはフローサイトメトリーによって 90% 以上で検出されなければなりません。 フローサイトメトリーを使用するか免疫組織化学を使用するかの選択は、各患者で最も簡単に入手できる組織サンプルによって決定されます。 一般に、免疫組織化学はリンパ節生検に使用され、フローサイトメトリーは末梢血および骨髄サンプルに使用されます。 CD22+ B 細胞悪性腫瘍が必要であり、CD22 発現レベルは利用可能になった時点で文書化されますが、特定の発現レベルは適格要件ではありません。ポジティブまたはネガティブとして文書化される場合があります。

• 年：

  -- 入学時の年齢が3歳以上（体重15kg以上）で39歳以下（3歳以上39歳以下）。 注: 各用量コホートの最初の患者は 18 歳以上でなければなりません。

• 臨床成績

  -- 臨床パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者: カルノフスキーが 50% 以上; 16 歳未満の患者: Lansky スケールが 50% 以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している被験者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 750/mcL以上の白血球*
  • 50,000/mcL以上の血小板*
  • -総ビリルビンがULNの2倍以下（ULNの3倍を超えるギルバート病が記録されている被験者の場合を除く）
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が10 X機関の正常上限以下
  • 以下の表に記載されている年齢の最大値以下のクレアチニン

また

• クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
• 年齢: 5 以下. 最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.8 以下
• 年齢: 6 歳以上 10 歳以下. 最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.0 以下

• 年齢: >10。 最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 以下

  * これらの血球減少が治験責任医師によって基礎疾患によるものであると判断されない場合 (すなわち、 抗腫瘍療法で回復する可能性があります); -被験者は、骨髄研究の結果に基づいて、疾患が原因である場合、グレード3以上の汎血球減少症のために除外されません。

  • -除外基準に記載されている例外を除いて、CNS疾患の被験者は適格です
  • 避妊：

• 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。

  • 心機能：左心室駆出率が 45% 以上または短縮率が 28% 以上で、臨床的に重要な心電図所見がない
  • 肺機能
  • 安静時の室内空気のベースライン酸素飽和度 >92%
  • 呼吸器症状のある患者は、DLCO/調整済み > 45% でなければなりません。 PFT に協力できない子供の場合、安静時呼吸困難や酸素補給の既知の要件があってはなりません。
  • -被験者、親/保護者、法的権限のある代理人（LAR）または恒久委任状（DPA）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

• 孤立性精巣に限定された再発性または難治性のALL。
• -放射線学的に検出された活動性CNSリンパ腫または孤立したCNS疾患を有する被験者 決定的なCNSに適格な放射線療法は除外されます。
• -過白血球症（50,000芽球/マイクロL以上）または急速に進行する疾患 研究者とスポンサーの推定では、研究を完了する能力が損なわれます 治療;
• 妊娠中の女性は、試験薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されます。 母体への治験薬の投与により、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。

• 被験者は、以下の以前の治療基準に関連して除外されます。

  • 全身化学療法、抗腫瘍治験薬、または抗体ベースの治療 =

    ---以前の髄腔内化学療法、ステロイド療法、ヒドロキシ尿素、または ALL 維持型化学療法 (ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、経口メトトレキサート、または Ph+ ALL の患者に対するチロシンキナーゼ阻害剤) による時間制限はありません。 .

  • 放射線治療 =

    ---治療される骨髄の量が 10% 未満であり、被験体が放射線ウィンドウ外で測定可能/評価可能な疾患を有する場合、放射線療法の時間制限はありません。

  • -次の基準を満たすアフェレーシス前の同種幹細胞移植の履歴：

    • 移植後100日未満
    • 活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠
    • -アフェレーシス前30日以内に免疫抑制剤を服用している
    • -ドナーリンパ球注入（DLI）後6週間未満

  • -以前のCAR療法またはアフェレーシス前の他の養子細胞療法の履歴で、次の基準を満たす：

    • 注入後30日未満
    • -末梢血中のフローサイトメトリーによる循環CAR T細胞（または遺伝子組み換え細胞）が5％を超える。

• HIV/HBV/HCV 感染:

  • を。 HIV抗体陽性。 (HIV 患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 研究結果が有効性を示した場合、将来的に併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われる予定です。)
  • b. B型肝炎表面抗原（HbsAG）陽性。
  • c. -活動性C型肝炎の証拠（検出可能なHCV RNAによって証明される）
• -感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない、症候性の併発疾患 研究要件の遵守を制限する、またはPIの意見では、容認できないリスクをもたらす件名;
• -子宮頸部の上皮内癌以外の二次悪性腫瘍、ただし、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療され、被験者が寛解している場合を除く;
• -研究または細胞の製造に使用される薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏反応の病歴。