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阿司匹林对人体肠道菌群组成和代谢组的影响

2019年7月31日 更新者:Francis KL Chan、Chinese University of Hong Kong

阿司匹林对人体肠道菌群组成和代谢组的影响:有助于药物的治疗效果

结直肠癌 (CRC) 是男性中第三大最常见的癌症类型,在女性中排名第二,全世界每年约有 693,900 人死亡。 尽管每年的 CRC 死亡率仍然很高,但从 1990 年到 2015 年,男性下降了 47%,女性下降了 44%。 这种下降趋势可能归因于改进的筛查、早期检测以及联合 CRC 治疗。 事实上,通过长期使用可以预防大肠肿瘤发展的化学预防剂,死亡率有望进一步降低。 几十年的临床和实验室研究已经确定阿司匹林是一种有效的合成 CRC 化学预防药物。

人们普遍认为,阿司匹林通过抑制参与前列腺素合成的催化酶环氧合酶 (COX) -1 和 COX-2 发挥其化学预防作用。 但其对 CRC 的化学预防作用的机制尚不清楚。 除结直肠癌外,阿司匹林还显示出对其他一些实体癌的潜在抑制作用,如胰腺癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。 然而,由于缺乏来自随机临床试验的可靠支持证据,它对胃肠道外癌症类型的影响仍然难以捉摸。 根据目前的知识,尚不清楚为什么阿司匹林似乎比其他癌症更能抑制 CRC。 这可能与 CRC 所在的由数万亿微生物组成的独特微环境有关。

研究概览

详细说明

结直肠癌 (CRC) 是男性中第三大最常见的癌症类型,在女性中排名第二,全世界每年约有 693,900 人死亡。

人们普遍认为,阿司匹林通过抑制参与前列腺素合成的催化酶环氧合酶 (COX) -1 和 COX-2 发挥其化学预防作用。这一假设机制得到了两个大型队列的临床数据的支持,这些队列发现经常使用阿司匹林可减少COX-2 高表达而非 COX-2 低表达或无表达的 CRC 风险。

根据目前的知识,尚不清楚为什么阿司匹林似乎比其他癌症更能抑制 CRC。 这可能与 CRC 所在的由数万亿微生物组成的独特微环境有关。 因此,研究人员假设阿司匹林的化学预防机制、肠道微生物群以及代谢组之间存在联系。

在过去十年中,越来越多的证据表明宿主中的微生物群对肠道微环境高度敏感,因为其组成和活性可以通过饮食或营养素快速且可重复地改变。 因此,像阿司匹林这样的酸性药物可能会改变肠道菌群的组成。 因此可以想象,阿司匹林的 CRC 预防作用可能是通过改变宿主肠道微生物实现的。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hong Kong、香港、ba
        • 招聘中
        • Prince of Wales Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 上个月未使用过非甾体抗炎药;
  • 没有可能干扰所有参与者微生物稳态的药物、营养补充剂、益生菌、益生元和合生元;
  • 过去没有胃肠道出血或溃疡病史;
  • 没有历史上阿司匹林引起的副作用;
  • 治疗期间自愿并愿意配合;和
  • 同意治疗和样本采集时间表

排除标准:

  • 胃脘痛、反酸、嗳气、消化不良等不适症状;
  • 在过去 3 个月内诊断出任何疾病;
  • 过去 7 天内腹泻;
  • 酒精滥用史,定义为男性 >80 g/d,女性 >40 g/d;
  • 怀孕;和
  • 精神疾病使参与者无法理解研究的性质、范围和可能的后果

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿司匹林
阿司匹林 80mg 每日一次
没有治疗
其他名称:
  • 非治疗
无干预:非治疗组
无干预

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
粪便中的肠道菌群
大体时间:1年
捕捉口服阿司匹林前后粪便中肠道微生物群的指纹
1年
生物标本中的代谢组
大体时间:1年
捕获口服阿司匹林前后生物样本中的代谢组
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肠道微生物组成
大体时间:1年
分析阿司匹林对肠道微生物组成的改变
1年
代谢组分
大体时间:1年
分析阿司匹林对代谢组学成分的改变
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月1日

初级完成 (预期的)

2020年12月31日

研究完成 (预期的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月27日

首次发布 (实际的)

2018年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月31日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阿司匹林 80 毫克的临床试验

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