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Influencia de la aspirina en la composición y el metaboloma de la microbiota intestinal humana

31 de julio de 2019 actualizado por: Francis KL Chan, Chinese University of Hong Kong

La influencia de la aspirina en la composición y el metaboloma de la microbiota intestinal humana: contribución a los efectos terapéuticos de la droga

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común en los hombres y el segundo en las mujeres, lo que representa alrededor de 693 900 muertes en todo el mundo por año. Aunque la tasa anual de mortalidad por CCR sigue siendo muy alta, mostró una disminución del 47 % entre los hombres y del 44 % entre las mujeres entre 1990 y 2015. Esta tendencia decreciente se puede atribuir a la mejora del cribado, la detección precoz y el tratamiento combinado del CCR. De hecho, se espera que la tasa de mortalidad se reduzca aún más mediante el uso a largo plazo de agentes quimiopreventivos que pueden prevenir el desarrollo de neoplasias en el intestino grueso. Varias décadas de investigación tanto en la clínica como en el laboratorio han identificado a la aspirina como un fármaco sintético eficaz para la quimioprevención del CCR.

Es comúnmente aceptado que la aspirina ejerce sus efectos quimiopreventivos al inhibir las enzimas catalíticas ciclooxigenasa (COX) -1 y COX-2 involucradas en la síntesis de prostaglandinas. Pero el mecanismo de su efecto quimiopreventivo sobre el CCR no se entiende claramente. Además del CRC, la aspirina también mostró sus posibles efectos inhibidores en algunos otros tipos de cáncer sólido, como el cáncer de páncreas, pulmón, mama y próstata. Sin embargo, sus efectos sobre los tipos de cáncer extragastrointestinales aún son esquivos debido a la falta de evidencia de respaldo confiable de ensayos clínicos aleatorios. Con base en el conocimiento actual, no está claro por qué la aspirina parece inhibir el CRC más que otros tipos de cáncer. Esto podría estar asociado con el microambiente único que comprende billones de microbios en los que reside CRC.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común en los hombres y el segundo en las mujeres, lo que representa alrededor de 693 900 muertes en todo el mundo por año.

Se acepta comúnmente que la aspirina ejerce sus efectos quimiopreventivos al inhibir las enzimas catalíticas ciclooxigenasa (COX) -1 y COX-2 involucradas en la síntesis de prostaglandinas. Este mecanismo hipotético está respaldado por datos clínicos de dos grandes cohortes que encontraron que el uso regular de aspirina redujo el riesgo de CCR con expresión alta de COX-2 pero no con expresión baja o nula de COX-2.

Con base en el conocimiento actual, no está claro por qué la aspirina parece inhibir el CRC más que otros tipos de cáncer. Esto podría estar asociado con el microambiente único que comprende billones de microbios en los que reside CRC. Por lo tanto, el investigador plantea la hipótesis de que existe un vínculo entre el mecanismo quimiopreventivo de la aspirina, la microbiota intestinal y el metaboloma.

Durante la última década, se ha acumulado evidencia de que la microbiota en el huésped es altamente sensible al microambiente intestinal, ya que su composición y actividad pueden cambiarse rápida y reproduciblemente por la dieta o los nutrientes. Como tal, un fármaco ácido como la aspirina puede alterar la composición de la microbiota intestinal. Por lo tanto, es concebible que la acción preventiva de CCR de la aspirina pueda ser a través de la alteración de los microbios intestinales del huésped.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hong Kong, Hong Kong, ba
        • Reclutamiento
        • Prince of Wales Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NSAID naïve durante el último mes;
  • ausencia de medicamentos, suplementos nutricionales, probióticos, prebióticos y simbióticos que puedan interferir con la homeostasis microbiana para todos los participantes;
  • sin antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlceras;
  • ausencia de efectos secundarios históricos inducidos por aspirina;
  • voluntario y dispuesto a cooperar durante el tratamiento; y
  • consentimiento con el tratamiento y programa de recogida de muestras

Criterio de exclusión:

  • síntomas inadecuados, como dolor epigástrico, reflujo ácido, eructos y dispepsia;
  • diagnóstico de cualquier enfermedad durante los últimos 3 meses;
  • diarrea en los 7 días anteriores;
  • antecedentes de abuso de alcohol, definido como >80 g/d en hombres y >40 g/d en mujeres;
  • el embarazo; y
  • enfermedad mental que hace que los participantes sean incapaces de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aspirina
Aspirina 80 mg una vez al día
Sin tratamiento
Otros nombres:
  • No tratamiento
Sin intervención: Grupo sin tratamiento
Sin intervención

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
microbiota intestinal en heces
Periodo de tiempo: 1 año
Para capturar la huella digital de la microbiota intestinal en las heces antes y después de la administración oral de aspirina
1 año
metaboloma en especímenes biológicos
Periodo de tiempo: 1 año
Para capturar el metaboloma en muestras biológicas antes y después de la administración oral de aspirina
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
composición microbiana intestinal
Periodo de tiempo: 1 año
Perfilar la alteración de la composición microbiana intestinal por aspirina
1 año
componentes metabolómicos
Periodo de tiempo: 1 año
Perfilar la alteración de los componentes metabolómicos por aspirina
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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