含有达匹韦林和左炔诺孕酮的阴道环 90 天使用的 PK 研究

纳入标准：

1. 出生时指定的女性性别 注意：出生时为女性但现在被认定为男性的参与者不会被排除在外，只要他们目前没有或在入组前 90 天没有接受过女性到男性的过渡治疗。
2. 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间，根据站点 SOP 进行验证
3. 能够并愿意提供书面知情同意书以筛选和注册 MTN-044/IPM 053/CCN019
4. 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
5. 能够用英语口语和书面交流
6. 可用于所有访问，并且能够并愿意遵守所有研究程序要求
7. 愿意在入组访视和临床访视前 24 小时以及采集样本的临床访视和每次宫颈活检访视后 1 周内停止接受性交（阴道、口腔、性玩具/振动器/假阳具和手指刺激）和卫生棉条的使用

8. 没有怀孕的风险，定义为每位参与者在入组时报告始终使用有效的非激素避孕方法，并打算在研究参与期间继续使用有效的非激素避孕方法。 有效的方法包括：

   1. 非荷尔蒙（例如 入组前至少 28 天放置铜）宫内节育器 (IUD)
   2. 一致和正确地使用男用避孕套
   3. 灭菌（参与者或合作伙伴，如站点 SOP 中所定义）
   4. 只与出生时指定为女性的人发生性关系
   5. 入学前 90 天禁欲，并打算在参与研究期间保持禁欲
9. 由记录调查员 (IoR)/指定人员在筛选和登记时确定的总体健康状况
10. 根据筛选和登记时进行的测试，未感染 HIV
11. 每个参与者在筛选时报告，目前的正常月经周期持续约 21 至 35 天，没有月经间期出血的报告
12. 至少有一个卵巢的完整子宫
13. 每个参加者在筛选和登记时的报告表明愿意避免将任何非研究阴道产品或物品插入阴道，包括但不限于杀精子剂、女用避孕套、隔膜、其他阴道环、阴道药物、月经杯、宫颈在入组访视前 24 小时至第 15 次访视结束期间使用阴道帽（或任何其他阴道应用的屏障方法）、阴道冲洗液、润滑剂和润肤霜。
14. 根据 DAIDS 杀微生物剂研究附录 1（日期为 2007 年 11 月）的女性生殖器分级表，21 岁（含）以上的参与者必须在入组前 3 年内获得符合 0 级的令人满意的 Pap 文件成人和儿童不良事件分级表，更正版本 2.1，2017 年 7 月，或无需治疗的满意评估 1 级或更高的 Pap 结果
15. 在筛选和登记时，同意在筛选访问后到完成访问 15 后不参与涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的其他研究

排除标准：

1. 筛选时体重指数大于 40 kg/m2
2. 在筛选或登记时怀孕或计划在研究期间怀孕 注意：需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验才能纳入；然而，自我报告的怀孕足以排除在研究之外。
3. 在筛选或登记时被诊断为有症状的尿路感染 (UTI) 或生殖道感染 (RTI)
4. 在筛选或登记时被诊断为需要根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 指南 (http://www.cdc.gov/std/treatment/) 进行治疗的急性 STI，例如淋病 (GC)、衣原体、毛滴虫、盆腔炎 (PID) 和/或梅毒 注意：需要治疗的生殖器疣和单纯疱疹病毒 (HSV) 的频繁复发被认为是排除性的；然而，不常见的 HSV 爆发则不然。 需要治疗的生殖器疣被定义为给参与者造成过度负担或不适的那些，包括体积庞大、外观不可接受或身体不适。
5. 根据成人和儿童不良事件严重程度分级的 DAIDS 表，修正版 2.1，2017 年 7 月和/或附录 1，在筛选或登记时有临床明显的 2 级或更高级别骨盆检查发现（由研究人员观察） （用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [2007 年 11 月]）注意：根据 IoR/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈出血被认为在正常范围内非月经出血并不能排除。

6. 以下任何一项的参与者报告和/或临床证据：

   1. 对研究产品任何成分的已知不良反应（曾经）
   2. 慢性和/或复发性阴道念珠菌病
   3. 根据 CDC 美国避孕药具医学资格标准 201643，有 3 类或 4 类条件定义的纯孕激素避孕方法的禁忌症
   4. 在入组前 28 天内使用激素避孕药，包括激素宫内节育器和植入物
   5. 当前使用或计划使用 CYP3A 抑制剂和诱导剂
   6. 当前使用或计划使用可能与左炔诺孕酮相互作用的抗生素和/或皮质类固醇
   7. 在入组前 6 个月内使用长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 或之前使用过任何未恢复正常自发月经周期的情况。
   8. 入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物
   9. 入学前 3 个月内针对 HIV 暴露的暴露后预防 (PEP)
   10. 入学前 3 个月内进行 HIV 预防的暴露前预防 (PrEP)
   11. 最后一次怀孕结果在入组前不到 60 天
   12. 在入组前 45 天或更短时间内进行妇科或生殖器手术（例如，输卵管结扎、扩张和刮除术、穿孔）注意：筛查访视时的巴氏试验、阴道镜检查和宫颈活检以评估异常巴氏试验以及宫内节育器插入/取出不是排他性的。
   13. 目前正在母乳喂养或计划在研究期间进行母乳喂养
   14. 在入组前 60 天内参与任何其他涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的研究

7. 在筛选访问时有以下任何 1 级或更高级别的实验室异常：

   1. AST 或 ALT
   2. 肌酐
   3. 血红蛋白
8. 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标，包括任何显着的不受控制的活动或慢性疾病.