PK studie 90denního používání vaginálních kroužků obsahujících dapivirin a levonorgestrel

Kritéria pro zařazení:

1. Přidělené ženské pohlaví při narození Poznámka: Účastníci, kteří jsou při narození ženami, kteří se nyní identifikují jako muži, nebudou vyloučeni, pokud v současné době nejsou nebo nebyli na přechodové terapii z ženy na muže 90 dní před registrací.
2. Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a zapsáním do MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
5. Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
6. Dostupné pro všechny návštěvy a schopné a ochotné splnit všechny procedurální požadavky studia
7. Ochota zdržet se receptivního pohlavního styku (vaginální, orální, sexuální hračka/vibrátor/dildo a stimulace prstů) a používání tamponů po dobu 24 hodin před návštěvou při zápisu a klinickými návštěvami, kde se odebírají vzorky, a po dobu 1 týdne po každé návštěvě cervikální biopsie

8. Bez rizika těhotenství, definované jako důsledné používání účinné, nehormonální metody antikoncepce podle zprávy účastníka při zápisu a záměr pokračovat v používání účinné nehormonální metody po dobu účasti ve studii. Mezi účinné metody patří:

   1. Nehormonální (např. měď) nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 28 dní před registrací
   2. Důsledné a správné používání mužského kondomu
   3. Sterilizace (účastníka nebo partnera, jak je definováno v SOP místa)
   4. Mít sex výhradně s jedinci, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví
   5. Sexuální abstinence po dobu 90 dnů před zápisem a úmysl zůstat abstinentem po dobu trvání studijní účasti
9. Obecně dobrý zdravotní stav, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem záznamu (IoR)/návrhovaná osoba při screeningu a zápisu
10. HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu a registraci
11. Hlášení účastníka při screeningu, aktuální pravidelné menstruační cykly v délce přibližně 21 až 35 dnů bez hlášeného intermenstruačního krvácení
12. Intaktní děloha s alespoň jedním vaječníkem
13. Zpráva od účastníka při screeningu a zápisu uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do vagíny, včetně, ale bez omezení na, spermicidů, ženských kondomů, bránic, jiných intravaginálních kroužků, vaginálních léků, menstruačních kalíšek, cervikálních čepice (nebo jakákoli jiná vaginálně aplikovaná bariérová metoda), vaginální výplachy, lubrikanty a zvlhčovače po dobu 24 hodin před návštěvou při zápisu do dokončení návštěvy 15.
14. Účastníci starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap za poslední 3 roky před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k DAIDS. Tabulka pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně
15. Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po screeningové návštěvě až po dokončení návštěvy 15 nebude účastnit dalších výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny

Kritéria vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti vyšší než 40 kg/m2 při screeningu
2. Těhotná při screeningu nebo zápisu nebo plánuje otěhotnět během období studie Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený pracovníky studie; avšak samovolně hlášené těhotenství je dostatečné pro vyloučení ze studie.
3. Diagnostikována symptomatická infekce močových cest (UTI) nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) při screeningu nebo zápisu
4. Diagnostikována akutní STI vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo zápisu, jako je kapavka (GC), chlamydie, trichomonas, pánevní zánětlivé onemocnění (PID) a/nebo syfilis Poznámka: Genitální bradavice vyžadující léčbu a časté opakování viru herpes simplex (HSV) jsou považovány za vylučující; avšak vzácná ohniska HSV nejsou. Genitální bradavice vyžadující léčbu jsou definovány jako bradavice, které účastníkovi způsobují nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí, včetně objemných rozměrů, nepřijatelného vzhledu nebo fyzického nepohodlí.
5. Má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný pracovníky studie) při screeningu nebo zápisu podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (Tabulka klasifikace ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007]) Poznámka: Krvácení z děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

6. Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

   1. Známá nežádoucí reakce na kteroukoli složku studijního produktu (kdykoli)
   2. Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza
   3. Má kontraindikaci pro antikoncepční metodu obsahující pouze progestin, jak je definována stavem kategorie 3 nebo 4 podle kritérií lékařské způsobilosti CDC pro použití antikoncepce v USA, 201643
   4. Užívání hormonální antikoncepce, včetně hormonálního nitroděložního tělíska a implantátů během 28 dnů před registrací
   5. Současné nebo plánované užívání inhibitorů a induktorů CYP3A
   6. Současné nebo plánované užívání antibiotik a/nebo kortikosteroidů, které mohou interagovat s levonorgestrelem
   7. Depotní užívání medroxyprogesteron acetátu (DMPA) během 6 měsíců před zařazením do studie nebo jakékoli předchozí použití bez návratu pravidelných spontánních menstruačních cyklů.
   8. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
   9. Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 3 měsíců před registrací
   10. Preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 3 měsíců před registrací
   11. Poslední výsledek těhotenství méně než 60 dní před zápisem
   12. Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 45 dní nebo méně před zápisem Poznámka: Pap test při screeningové návštěvě, kolposkopie a cervikální biopsie pro vyhodnocení abnormálního Pap testu a také zavedení/vyjmutí IUD nejsou vylučující.
   13. V současné době kojíte nebo plánujete kojit během období studie
   14. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny během 60 dnů před registrací

7. Má některou z následujících laboratorních abnormalit 1. nebo vyššího stupně při screeningové návštěvě:

   1. AST nebo ALT
   2. Kreatinin
   3. Hemoglobin
8. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie, včetně jakéhokoli významného nekontrolovaného aktivního nebo chronického zdravotního stavu .