Badanie PK 90-dniowego stosowania krążków dopochwowych zawierających dapiwirynę i lewonorgestrel

Kryteria przyjęcia:

1. Przypisana płeć żeńska przy urodzeniu Uwaga: Uczestnicy, którzy po urodzeniu są płci żeńskiej, a teraz identyfikują się jako mężczyźni, nie zostaną wykluczeni, o ile nie są obecnie lub nie byli na terapii przejściowej z kobiety na mężczyznę 90 dni przed Rejestracją.
2. Wiek od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego, zweryfikowany zgodnie z procedurami operacyjnymi zakładu
3. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i wpisanie do MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
5. Potrafi komunikować się w mowie i piśmie w języku angielskim
6. Dostępny dla wszystkich wizyt oraz zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich wymogów proceduralnych badania
7. Chęć powstrzymania się od stosunków receptywnych (pochwowych, oralnych, zabawek erotycznych/wibratorów/dildo i stymulacji palców) i używania tamponów przez 24 godziny przed wizytą rejestracyjną i wizytami klinicznymi, podczas których pobierane są próbki, oraz przez 1 tydzień po każdej wizycie biopsji szyjki macicy

8. Brak ryzyka ciąży, zdefiniowane jako konsekwentne stosowanie skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji według zgłoszenia uczestnika podczas rejestracji i zamiar dalszego stosowania skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania udziału w badaniu. Do skutecznych metod należą:

   1. niehormonalne (np. miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) założoną co najmniej 28 dni przed Rejestracją
   2. Konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn
   3. Sterylizacja (uczestnika lub partnera, jak zdefiniowano w SOP zakładu)
   4. Uprawianie seksu wyłącznie z osobami, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
   5. Abstynencja seksualna przez 90 dni przed Rejestracją i zamiar pozostania abstynentem przez cały czas udziału w badaniu
9. Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez Badacza Dokumentacji (IoR)/osobę wyznaczoną podczas Badania Przesiewowego i Rejestracji
10. Brak zakażenia wirusem HIV na podstawie testów przeprowadzonych w punkcie badań przesiewowych i rejestracji
11. Według raportu uczestnika podczas badania przesiewowego, obecne regularne cykle miesiączkowe trwające około 21 do 35 dni bez zgłaszanych krwawień międzymiesiączkowych
12. Nienaruszona macica z co najmniej jednym jajnikiem
13. Zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego i rejestracji stwierdza chęć powstrzymania się od wkładania do pochwy jakichkolwiek produktów lub przedmiotów dopochwowych nieobjętych badaniem, w tym między innymi środków plemnikobójczych, prezerwatyw dla kobiet, diafragm, innych krążków dopochwowych, leków dopochwowych, kubeczków menstruacyjnych, czepki (lub jakąkolwiek inną barierową metodę dopochwową), irygacje dopochwowe, lubrykanty i środki nawilżające, przez 24 godziny poprzedzające Wizytę Rejestracyjną do zakończenia Wizyty 15.
14. Uczestnicy w wieku powyżej 21 lat (włącznie) muszą posiadać udokumentowane zadowalające badanie cytologiczne wykonane w ciągu ostatnich 3 lat przed zapisem zgodne ze stopniem 0 zgodnie z tabelą stopniowania żeńskich narządów płciowych do użytku w badaniach drobnoustrojów, dodatek 1 (z listopada 2007 r.) do DAIDS Tabela klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. lub zadowalająca ocena wyniku badania cytologicznego stopnia 1. lub wyższego bez konieczności leczenia
15. Podczas badania przesiewowego i rejestracji zgadza się nie uczestniczyć w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek po wizycie przesiewowej do zakończenia wizyty 15

Kryteria wyłączenia:

1. Wskaźnik masy ciała większy niż 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego
2. Ciąża podczas badania przesiewowego lub rejestracji lub planuje zajść w ciążę w okresie badania Uwaga: Do włączenia wymagany jest udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez personel badawczy; jednakże sama zgłoszona ciąża jest wystarczająca do wykluczenia z badania.
3. Zdiagnozowano objawowe zakażenie dróg moczowych (UTI) lub zakażenie układu rozrodczego (RTI) podczas badania przesiewowego lub rejestracji
4. Zdiagnozowano ostrą chorobę przenoszoną drogą płciową wymagającą leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) podczas badań przesiewowych lub rejestracji, taką jak rzeżączka (GC), chlamydia, rzęsistek, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID) i/lub kiła Uwaga: brodawki narządów płciowych wymagające leczenia i częste nawroty wirusa opryszczki pospolitej (HSV) są uważane za wykluczające; jednak rzadkie ogniska HSV nie są. Brodawki narządów płciowych wymagające leczenia definiuje się jako te, które powodują nadmierne obciążenie lub dyskomfort dla uczestnika, w tym duże rozmiary, niedopuszczalny wygląd lub dyskomfort fizyczny.
5. Ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 2. lub wyższego (obserwowany przez personel badawczy) podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z tabelą DAIDS do oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja poprawiona 2.1, lipiec 2017 r. i/lub dodatek 1 (Tabela klasyfikacji genitaliów kobiet do stosowania w badaniach bakteriobójczych [z listopada 2007 r.]) Uwaga: Krwawienie z szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które zostało ocenione jako mieszczące się w zakresie normy zgodnie z oceną kliniczną IoR/osoby wyznaczonej, uważa się za spodziewane krwawienia pozamiesiączkowego i nie jest wykluczeniem.

6. Raport uczestnika i/lub dowody kliniczne potwierdzające którekolwiek z poniższych:

   1. Znana reakcja niepożądana na jakikolwiek składnik badanego produktu (kiedykolwiek)
   2. Przewlekła i/lub nawracająca kandydoza pochwy
   3. Ma przeciwwskazanie do stosowania metody antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen zgodnie z kategorią 3 lub 4 zgodnie z CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Stosowanie hormonalnej antykoncepcji, w tym hormonalnej wkładki domacicznej i implantów w ciągu 28 dni przed Rejestracją
   5. Obecne lub planowane stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A
   6. Obecne lub planowane stosowanie antybiotyków i/lub kortykosteroidów, które mogą wchodzić w interakcje z lewonorgestrelem
   7. Stosowanie octanu medroksyprogesteronu (DMPA) w formie depotu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację lub jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie bez powrotu regularnych spontanicznych cykli menstruacyjnych.
   8. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Rejestrację
   9. Profilaktyka poekspozycyjna (PEP) w przypadku narażenia na HIV w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
   10. Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania HIV w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
   11. Wynik ostatniej ciąży mniej niż 60 dni przed rejestracją
   12. Zabieg ginekologiczny lub narządów płciowych (np. podwiązanie jajowodów, rozszerzenie i wyłyżeczkowanie, przekłucie) 45 dni lub mniej przed zapisem Uwaga: badanie cytologiczne podczas wizyty przesiewowej, kolposkopia i biopsje szyjki macicy w celu oceny nieprawidłowego wyniku badania cytologicznego oraz zakładania/usuwania wkładki wewnątrzmacicznej nie są wykluczające.
   13. Obecnie karmi piersią lub planuje karmić piersią w okresie studiów
   14. Udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym dotyczącym leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek w ciągu 60 dni poprzedzających Rejestrację

7. Podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego:

   1. AST lub ALT
   2. Kreatynina
   3. Hemoglobina
8. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania, w tym jakąkolwiek istotną niekontrolowaną aktywną lub przewlekłą chorobę .