Фармакокинетическое исследование 90-дневного использования вагинальных колец, содержащих дапивирин и левоноргестрел

Критерии включения:

1. Назначенный женский пол при рождении Примечание. Участники, которые при рождении являются женщинами, которые теперь идентифицируют себя как мужчины, не будут исключены, если они в настоящее время не проходят или не проходили переходную терапию от женщины к мужчине за 90 дней до регистрации.
2. Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга, подтвержден в соответствии с СОП сайта
3. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на скрининг и регистрацию в MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено в СОП сайта
5. Способен общаться на устном и письменном английском языке
6. Доступен для всех посещений и может и желает соблюдать все процедурные требования исследования
7. Готовы воздерживаться от рецептивного полового акта (вагинальный, оральный, секс-игрушка/вибратор/фаллоимитатор и стимуляция пальцев) и использования тампонов в течение 24 часов, предшествующих регистрационному посещению и посещениям врача, когда берутся образцы, и в течение 1 недели после каждого визита для биопсии шейки матки

8. Отсутствие риска беременности, определяемое как постоянное использование эффективного негормонального метода контрацепции согласно отчету участника при регистрации и намерение продолжать использование эффективного негормонального метода в течение всего периода участия в исследовании. К эффективным методам относятся:

   1. Негормональные (например, медь) внутриматочная спираль (ВМС), введенная не менее чем за 28 дней до регистрации
   2. Постоянное и правильное использование мужских презервативов
   3. Стерилизация (участника или партнера, как определено в СОП сайта)
   4. Заниматься сексом исключительно с лицами, которым при рождении был присвоен женский пол
   5. Половое воздержание в течение 90 дней до зачисления и намерение оставаться воздержанным на время участия в исследовании.
9. В целом хорошее здоровье, как определено регистрационным следователем (IoR)/назначенным лицом при скрининге и регистрации
10. ВИЧ-неинфицированные на основании тестирования, проведенного при скрининге и регистрации
11. Согласно отчету участницы при скрининге, текущие регулярные менструальные циклы продолжительностью примерно от 21 до 35 дней без сообщений о межменструальных кровотечениях.
12. Интактная матка с хотя бы одним яичником
13. Согласно отчету участника при скрининге и регистрации, заявляется о готовности воздерживаться от введения во влагалище каких-либо неисследуемых вагинальных продуктов или предметов, включая, помимо прочего, спермициды, женские презервативы, диафрагмы, другие интравагинальные кольца, вагинальные лекарства, менструальные чаши, цервикальные колпачки (или любой другой вагинальный барьерный метод), вагинальный душ, лубриканты и увлажняющие средства в течение 24 часов, предшествующих регистрационному визиту, до завершения визита 15.
14. Участники в возрасте старше 21 года (включительно) должны иметь документацию об удовлетворительном Папаниколау за последние 3 года до зачисления в соответствии с классом 0 в соответствии с Таблицей оценок женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов, Приложение 1 (от ноября 2007 г.) к DAIDS. Таблица для классификации нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г., или удовлетворительная оценка без необходимости лечения, результат Папаниколау 1 степени или выше
15. При скрининге и регистрации соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими изделиями, вагинальными продуктами или вакцинами, после скринингового визита до завершения визита 15.

Критерий исключения:

1. Индекс массы тела более 40 кг/м2 при скрининге
2. Беременность при скрининге или включении или планирует забеременеть в течение периода исследования. Примечание. Для включения в исследование требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; тем не менее, заявление о беременности является достаточным основанием для исключения из исследования.
3. Диагноз симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) или инфекции репродуктивных путей (ИРП) при скрининге или регистрации
4. Диагноз острой ИППП, требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) при скрининге или регистрации, такой как гонорея (ГЦ), хламидиоз, трихомонад, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) и/или сифилис. Примечание: генитальные бородавки, требующие лечения, и частые рецидивы вируса простого герпеса (ВПГ) считаются исключением; однако нечастые вспышки ВПГ не являются таковыми. Генитальные бородавки, требующие лечения, определяются как те, которые причиняют чрезмерное бремя или дискомфорт участнику, включая большие размеры, неприемлемый внешний вид или физический дискомфорт.
5. Имеет клинически очевидный результат тазового осмотра 2-й или более высокой степени (под наблюдением персонала исследования) при скрининге или включении, согласно Таблице DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленной версии 2.1, июль 2017 г., и/или Приложении 1 (Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [датирована ноябрем 2007 г.]) Примечание. Кровотечение из шейки матки, связанное с введением зеркала и/или сбором образцов, оцениваемое как находящееся в пределах нормы в соответствии с клиническим заключением ИО/назначенного лица, считается ожидаемым неменструальные кровотечения и не является исключением.

6. Отчет участника и / или клинические доказательства любого из следующего:

   1. Известная неблагоприятная реакция на любой компонент исследуемого продукта (когда-либо)
   2. Хронический и/или рецидивирующий вагинальный кандидоз
   3. Имеет противопоказания к методу контрацепции, содержащему только прогестин, в соответствии с состоянием категории 3 или 4 в соответствии с Медицинскими критериями пригодности для использования контрацептивов CDC США, 2016 г. 43
   4. Использование гормональной контрацепции, включая гормональные ВМС и имплантаты, в течение 28 дней до регистрации
   5. Текущее использование или планируемое использование ингибиторов и индукторов CYP3A
   6. Текущее или планируемое применение антибиотиков и/или кортикостероидов, которые могут взаимодействовать с левоноргестрелом.
   7. Использование депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA) в течение 6 месяцев до регистрации или любое предшествующее использование без восстановления регулярных спонтанных менструальных циклов.
   8. Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до регистрации
   9. Постконтактная профилактика (ПКП) при контакте с ВИЧ в течение 3 месяцев до регистрации
   10. Доконтактная профилактика (ДКП) для профилактики ВИЧ в течение 3 месяцев до регистрации
   11. Исход последней беременности менее чем за 60 дней до регистрации
   12. Гинекологические или генитальные процедуры (например, перевязка маточных труб, дилатация и выскабливание, пирсинг) за 45 дней или менее до включения в исследование не являются исключительными.
   13. В настоящее время кормите грудью или планируете кормить грудью в период исследования
   14. Участие в любых других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными продуктами или вакцинами, в течение 60 дней до регистрации.

7. Имеет любые из следующих отклонений лабораторных показателей степени 1 или выше во время скринингового визита:

   1. АСТ или АЛТ
   2. креатинин
   3. гемоглобин
8. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования, включая любое серьезное неконтролируемое активное или хроническое заболевание .