Estudio farmacocinético del uso de 90 días de anillos vaginales que contienen dapivirina y levonorgestrel

Criterios de inclusión:

1. Sexo femenino asignado al nacer Nota: Los participantes que son mujeres al nacer, que ahora se identifican como hombres, no serán excluidos siempre que no estén actualmente o no hayan estado en terapia de transición de mujer a hombre 90 días antes de la inscripción.
2. Edad de 18 a 45 años (inclusive) en la selección, SOP verificados por sitio
3. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para ser evaluado e inscrito en MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada, como se define en los SOP del sitio
5. Capaz de comunicarse en inglés hablado y escrito.
6. Disponible para todas las visitas y capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de procedimiento del estudio
7. Dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales receptivas (vaginal, oral, juguete sexual/vibrador/dildo y estimulación de los dedos) y uso de tampones durante las 24 horas anteriores a la visita de inscripción y las visitas clínicas donde se toman muestras y durante 1 semana después de cada visita de biopsia cervical

8. Sin riesgo de embarazo, definido como el uso constante de un método anticonceptivo no hormonal efectivo según el informe de la participante en el momento de la inscripción, y la intención de continuar usando un método no hormonal efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen:

   1. No hormonales (por ej. cobre) dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 28 días antes de la inscripción
   2. Uso constante y correcto del condón masculino
   3. Esterilización (del participante o compañero, como se define en los SOP del sitio)
   4. Tener relaciones sexuales exclusivamente con personas a las que se les asignó el sexo femenino al nacer
   5. Abstinencia sexual durante 90 días antes de la inscripción y con la intención de permanecer abstinente durante la duración de la participación en el estudio
9. En general, buena salud según lo determinado por el Investigador de registro (IoR)/designado en la selección e inscripción
10. No infectado con el VIH según las pruebas realizadas en la selección e inscripción
11. Según informe de participante en la selección, ciclos menstruales regulares actuales de aproximadamente 21 a 35 días de duración sin sangrado intermenstrual informado
12. Útero intacto con al menos un ovario
13. Según el informe de la participante en la selección e inscripción, indica la voluntad de abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal que no sea del estudio en la vagina, incluidos, entre otros, espermicidas, condones femeninos, diafragmas, otros anillos intravaginales, medicamentos vaginales, copas menstruales, tapas (o cualquier otro método de barrera aplicado por vía vaginal), duchas vaginales, lubricantes y humectantes, durante las 24 horas anteriores a la visita de inscripción hasta la finalización de la visita 15.
14. Los participantes mayores de 21 años (inclusive) deben tener documentación de un Papanicolaou satisfactorio dentro de los últimos 3 años antes de la inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de calificación genital femenina para uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 (fechado en noviembre de 2007) del DAIDS Tabla de clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017, o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento de resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior
15. En la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas después de la visita de selección hasta completar la visita 15

Criterio de exclusión:

1. Índice de masa corporal superior a 40 kg/m2 en la selección
2. Embarazada en la selección o inscripción o planea quedar embarazada durante el período del estudio Nota: Se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio para la inclusión; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión del estudio.
3. Diagnosticado con infección sintomática del tracto urinario (UTI) o infección del tracto reproductivo (ITR) en la selección o inscripción
4. Diagnosticado con una ITS aguda que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) en la detección o inscripción, como gonorrea (GC), clamidia, tricomonas, enfermedad pélvica inflamatoria (PID) y/o sífilis Nota: Las verrugas genitales que requieren tratamiento y la recurrencia frecuente del virus del herpes simple (HSV) se consideran excluyentes; sin embargo, los brotes poco frecuentes de HSV no lo son. Las verrugas genitales que requieren tratamiento se definen como aquellas que causan una carga o incomodidad indebida al participante, incluido el tamaño voluminoso, la apariencia inaceptable o la incomodidad física.
5. Tiene un hallazgo de examen pélvico clínicamente aparente de grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en la selección o inscripción, según la tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017 y/o Anexo 1 (Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [fechada en noviembre de 2007]) Nota: Se considera esperado el sangrado cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el juicio clínico del IoR/designado. sangrado no menstrual y no es excluyente.

6. Informe del participante y/o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

   1. Reacción adversa conocida a cualquier componente del producto del estudio (alguna vez)
   2. Candidiasis vaginal crónica y/o recurrente
   3. Tiene una contraindicación para un método anticonceptivo de progestágeno solo según lo definido por una afección de categoría 3 o 4 según los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de los CDC de EE. UU., 201643
   4. Uso de anticonceptivos hormonales, incluidos DIU hormonales e implantes dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
   5. Uso actual o uso planificado de inhibidores e inductores de CYP3A
   6. Uso actual o uso planificado de antibióticos y/o corticosteroides que pueden interactuar con levonorgestrel
   7. Uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) en los 6 meses anteriores a la inscripción o cualquier uso anterior sin retorno de los ciclos menstruales espontáneos regulares.
   8. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la inscripción
   9. Profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   10. Profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   11. Resultado del último embarazo menos de 60 días antes de la inscripción
   12. Procedimiento ginecológico o genital (p. ej., ligadura de trompas, dilatación y legrado, perforación) 45 días o menos antes de la inscripción Nota: prueba de Papanicolaou en la visita de selección, colposcopia y biopsias cervicales para evaluar una prueba de Papanicolaou anormal, así como la inserción/retirada del DIU no son excluyentes.
   13. Actualmente amamantando o planeando amamantar durante el período de estudio
   14. Participación en cualquier otro estudio de investigación que involucre medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas, en los 60 días anteriores a la Inscripción

7. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio de grado 1 o superior en la visita de selección:

   1. AST o ALT
   2. creatinina
   3. Hemoglobina
8. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio, incluida cualquier afección médica crónica o activa no controlada significativa. .