PK-studie av 90-dagars användning av vaginalringar som innehåller dapivirin och levonorgestrel

Inklusionskriterier:

1. Tilldelat kvinnligt kön vid födseln Obs: Deltagare som är kvinnor vid födseln, som nu identifierar sig som man, kommer inte att uteslutas så länge de inte för närvarande eller inte har genomgått övergångsterapi mellan kvinnor och män 90 dagar före registreringen.
2. Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening, verifierad per plats SOP
3. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och registrerad i MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
5. Kunna kommunicera på engelska i tal och skrift
6. Tillgänglig för alla besök och kan och vill följa alla studieprocedurkrav
7. Villig att avstå från mottagligt samlag (vaginalt, oralt, sexleksak/vibrator/dildo och fingerstimulering) och tamponganvändning under 24 timmar före inskrivningsbesöket och kliniska besök där prover tas och i 1 vecka efter varje biopsibesök i livmoderhalsen

8. Inte i riskzonen för graviditet, definierat som att konsekvent använda en effektiv, icke-hormonell preventivmetod per deltagarerapport vid inskrivning, och avser att fortsätta använda en effektiv, icke-hormonell metod under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder inkluderar:

   1. Icke-hormonell (t.ex. koppar) intrauterin enhet (spiral) som sätts in minst 28 dagar före inskrivningen
   2. Konsekvent och korrekt manlig kondomanvändning
   3. Sterilisering (av deltagare eller partner, enligt definition i webbplatsens SOP)
   4. Att enbart ha sex med individer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln
   5. Sexuellt abstinent i 90 dagar före inskrivningen och avser att förbli abstinent under hela studiedeltagandet
9. Generellt sett god hälsa enligt bedömningen av utredaren (IoR)/designer vid screening och registrering
10. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd vid screening och registrering
11. Per deltagarerapport vid screening, aktuella regelbundna menstruationscykler på cirka 21 till 35 dagar utan rapporterade intermenstruella blödningar
12. Intakt livmoder med minst en äggstock
13. Per deltagares rapport vid Screening and Enrollment, anger en villighet att avstå från att föra in några icke-studievaginala produkter eller föremål i slidan inklusive, men inte begränsat till spermiedödande medel, kvinnliga kondomer, diafragma, andra intravaginala ringar, vaginalmediciner, menskoppar, cervikal kepsar (eller någon annan vaginalt applicerad barriärmetod), vaginalsköljningar, smörjmedel och fuktkrämer, under de 24 timmarna före registreringsbesöket till och med avslutat besök 15.
14. Deltagare över 21 år (inklusive) måste ha dokumentation för ett tillfredsställande Pap under de senaste 3 åren före inskrivningen i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 (daterad november 2007) till DAIDS Tabell för gradering av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017, eller tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs av klass 1 eller högre Pap-resultat
15. Vid screening och registrering, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicinsk utrustning, vaginalprodukter eller vacciner efter screeningbesöket genom att avsluta besök 15

Exklusions kriterier:

1. Body mass index större än 40 kg/m2 vid screening
2. Gravid vid screening eller inskrivning eller planerar att bli gravid under studieperioden Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från studien.
3. Diagnostiserats med symtomatisk urinvägsinfektion (UTI) eller reproduktionsvägsinfektion (RTI) vid screening eller inskrivning
4. Diagnostiserats med en akut STI som kräver behandling enligt gällande riktlinjer för Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) vid screening eller inskrivning, såsom gonorré (GC), klamydia, trichomonas, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID) och/eller syfilis Obs: Genitala vårtor som kräver behandling och frekvent återfall av herpes simplex-virus (HSV) anses uteslutande; sällsynta HSV-utbrott är det dock inte. Genitala vårtor som kräver behandling definieras som sådana som orsakar onödig börda eller obehag för deltagaren, inklusive skrymmande storlek, oacceptabelt utseende eller fysiskt obehag.
5. Har ett kliniskt uppenbart fynd av grad 2 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiepersonalen) vid screening eller inskrivning, enligt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017 och/eller tillägg 1 (Kvinnliga genitala graderingstabell för användning i mikrobicidstudier [Daterad november 2007]) Obs: Blödning i livmoderhalsen i samband med införande av spekulum och/eller provtagning som bedöms vara inom det normala intervallet enligt den kliniska bedömningen av IoR/designern anses förväntas icke-menstruationsblödning och är inte uteslutande.

6. Deltagarrapport och/eller kliniska bevis på något av följande:

   1. Känd biverkning av någon komponent i studieprodukten (någonsin)
   2. Kronisk och/eller återkommande vaginal candidiasis
   3. Har en kontraindikation för en preventivmetod som endast innehåller gestagen enligt definitionen av ett kategori 3 eller 4 tillstånd enligt CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Användning av hormonellt preventivmedel, inklusive hormonspiral och implantat inom 28 dagar före inskrivning
   5. Aktuell användning eller planerad användning av CYP3A-hämmare och inducerare
   6. Aktuell användning eller planerad användning av antibiotika och/eller kortikosteroider som kan interagera med levonorgestrel
   7. Depåanvändning av medroxiprogesteronacetat (DMPA) under de 6 månaderna före registreringen eller någon tidigare användning utan återgång av regelbundna spontana menstruationscykler.
   8. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före registreringen
   9. Postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 3 månader före inskrivningen
   10. Pre-exponeringsprofylax (PrEP) för förebyggande av hiv inom 3 månader före inskrivning
   11. Senaste graviditetsresultatet mindre än 60 dagar före inskrivningen
   12. Gynekologiskt eller genitalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing) 45 dagar eller mindre före inskrivning Obs: Pap-test vid screeningbesöket, kolposkopi och livmoderhalsbiopsier för utvärdering av ett onormalt Pap-test samt insättning/borttagning av spiral är inte uteslutande.
   13. Ammar för närvarande eller planerar att amma under studieperioden
   14. Deltagande i någon annan forskningsstudie som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, vaginalprodukter eller vacciner, under de 60 dagarna före registreringen

7. Har någon av följande laboratorieavvikelser av grad 1 eller högre vid screeningbesök:

   1. AST eller ALT
   2. Kreatinin
   3. Hemoglobin
8. Har något annat tillstånd som, enligt IoR:s/designers åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen inklusive alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska medicinska tillstånd .