PK-studie van 90 dagen gebruik van vaginale ringen met dapivirine en levonorgestrel

Inclusiecriteria:

1. Toegekend vrouwelijk geslacht bij de geboorte Opmerking: deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn en zich nu als man identificeren, worden niet uitgesloten zolang ze momenteel geen vrouw-naar-man overgangstherapie ondergaan of hebben gehad 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
2. Leeftijd 18 tot en met 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's
3. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor screening op en inschrijving in MTN-044/IPM 053/CCN019
4. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in site SOP's
5. In staat om te communiceren in gesproken en geschreven Engels
6. Beschikbaar voor alle bezoeken en in staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedurele vereisten
7. Bereid om zich te onthouden van receptieve omgang (vaginaal, oraal, seksspeeltje/vibrator/dildo en vingerstimulatie) en het gebruik van tampons gedurende 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en klinische bezoeken waarbij monsters worden genomen en gedurende 1 week na elk bezoek aan een cervicale biopsie

8. Geen risico lopen op zwangerschap, gedefinieerd als het consequent gebruiken van een effectieve, niet-hormonale anticonceptiemethode volgens het rapport van de deelnemer bij inschrijving, en van plan zijn om een ​​effectieve, niet-hormonale methode te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek. Effectieve methoden zijn onder meer:

   1. Niet-hormonaal (bijv. koper) spiraaltje (IUD) ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht
   2. Consequent en correct gebruik van condooms voor mannen
   3. Sterilisatie (van deelnemer of partner, zoals gedefinieerd in site SOP's)
   4. Exclusief seks hebben met personen die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen
   5. Seksuele onthouding gedurende 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, en van plan om onthouding te blijven gedurende de duur van deelname aan het onderzoek
9. Over het algemeen in goede gezondheid zoals vastgesteld door de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon bij Screening en Inschrijving
10. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd bij screening en inschrijving
11. Per deelnemer gerapporteerd bij Screening, huidige regelmatige menstruatiecycli van ongeveer 21 tot 35 dagen zonder gerapporteerde intermenstruele bloedingen
12. Intacte baarmoeder met ten minste één eierstok
13. Volgens het rapport van de deelnemer bij de screening en inschrijving, verklaart hij bereid te zijn af te zien van het inbrengen van vaginale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, met inbegrip van, maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, andere intravaginale ringen, vaginale medicijnen, menstruatiecups, cervicale caps (of een andere vaginaal aangebrachte barrièremethode), vaginale douches, glijmiddelen en vochtinbrengende crèmes, gedurende de 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek tot voltooiing van bezoek 15.
14. Deelnemers ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een voldoende Pap in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het beoordelen van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van Pap-resultaat van graad 1 of hoger
15. Stemt er bij screening en inschrijving mee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins na het screeningsbezoek tot en met voltooiing van bezoek 15

Uitsluitingscriteria:

1. Body mass index groter dan 40 kg/m2 bij screening
2. Zwanger bij screening of inschrijving of plannen om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door het onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van het onderzoek.
3. Gediagnosticeerd met symptomatische urineweginfectie (UTI) of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) bij screening of inschrijving
4. Gediagnosticeerd met een acute soa waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bij screening of inschrijving, zoals gonorroe (GC), chlamydia, trichomonas, pelvic inflammatory disease (PID) en/of syfilis Opmerking: Genitale wratten die behandeling vereisen en frequente terugkeer van het herpes simplex-virus (HSV) worden als uitsluitend beschouwd; zeldzame HSV-uitbraken zijn dat echter niet. Genitale wratten die behandeling vereisen, worden gedefinieerd als wratten die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen, waaronder een omvangrijk formaat, een onaanvaardbaar uiterlijk of lichamelijk ongemak.
5. Heeft een klinisch duidelijke bekkenonderzoeksbevinding van graad 2 of hoger (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving, volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, en/of addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [gedateerd november 2007]) Opmerking: Cervicale bloedingen geassocieerd met het inbrengen van een speculum en/of het verzamelen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon als normaal worden beschouwd, worden als verwacht beschouwd niet-menstruele bloedingen en is niet exclusief.

6. Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende:

   1. Bekende bijwerking op een onderdeel van het onderzoeksproduct (ooit)
   2. Chronische en/of recidiverende vaginale candidiasis
   3. Heeft een contra-indicatie voor een anticonceptiemethode met alleen progestageen zoals gedefinieerd door een aandoening van categorie 3 of 4 volgens de CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Gebruik van hormonale anticonceptie, inclusief hormonaal spiraaltje en implantaten binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
   5. Huidig ​​gebruik of gepland gebruik van CYP3A-remmers en -inductoren
   6. Huidig ​​gebruik of gepland gebruik van antibiotica en/of corticosteroïden die kunnen interageren met levonorgestrel
   7. Depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) gebruik in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of enig eerder gebruik zonder terugkeer van regelmatige spontane menstruatiecycli.
   8. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
   9. Post-exposure profylaxe (PEP) voor HIV-blootstelling binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
   10. Pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
   11. Laatste zwangerschapsuitkomst minder dan 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
   12. Gynaecologische of genitale procedure (bijv. Afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 45 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving Opmerking: Pap-test bij het screeningsbezoek, colposcopie en cervicale biopsieën voor evaluatie van een abnormale Pap-test, evenals het inbrengen/verwijderen van een spiraaltje zijn niet exclusief.
   13. Momenteel borstvoeding of van plan borstvoeding te geven tijdens de studieperiode
   14. Deelname aan enig ander onderzoek met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins, in de 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving

7. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen van graad 1 of hoger tijdens het screeningsbezoek:

   1. AST of ALT
   2. Creatinine
   3. Hemoglobine
8. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of op andere wijze het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren, met inbegrip van een significante ongecontroleerde actieve of chronische medische aandoening .