Étude PK sur l'utilisation pendant 90 jours d'anneaux vaginaux contenant de la dapivirine et du lévonorgestrel

Critère d'intégration:

1. Sexe féminin attribué à la naissance Remarque : les participants qui sont de sexe féminin à la naissance, qui s'identifient désormais comme des hommes, ne seront pas exclus tant qu'ils ne suivent pas actuellement ou n'ont pas suivi de thérapie de transition de femme à homme 90 jours avant l'inscription.
2. Âgé de 18 à 45 ans (inclus) lors de la sélection, vérifié par SOP du site
3. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour être dépisté et inscrit à MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans les SOP du site
5. Capable de communiquer en anglais parlé et écrit
6. Disponible pour toutes les visites et capable et désireux de se conformer à toutes les exigences procédurales de l'étude
7. Disposé à s'abstenir de rapports sexuels réceptifs (vaginaux, oraux, jouets sexuels/vibromasseur/gode et stimulation des doigts) et d'utiliser des tampons pendant 24 heures précédant la visite d'inscription et les visites cliniques où des échantillons sont prélevés et pendant 1 semaine après chaque visite de biopsie cervicale

8. Pas de risque de grossesse, défini comme utilisant systématiquement une méthode de contraception efficace et non hormonale par rapport de participant à l'inscription, et ayant l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace et non hormonale pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes efficaces comprennent :

   1. Non hormonal (par ex. cuivre) dispositif intra-utérin (DIU) inséré au moins 28 jours avant l'inscription
   2. Utilisation cohérente et correcte du préservatif masculin
   3. Stérilisation (du participant ou du partenaire, tel que défini dans les SOP du site)
   4. Avoir des relations sexuelles exclusivement avec des personnes assignées au sexe féminin à la naissance
   5. Abstinent sexuellement pendant 90 jours avant l'inscription et ayant l'intention de rester abstinent pendant la durée de la participation à l'étude
9. En bonne santé générale, tel que déterminé par l'enquêteur officiel (IoR) / la personne désignée lors du dépistage et de l'inscription
10. Non infecté par le VIH sur la base des tests effectués lors du dépistage et de l'inscription
11. Selon le rapport du participant lors du dépistage, cycles menstruels réguliers actuels d'une durée d'environ 21 à 35 jours sans saignement intermenstruel signalé
12. Utérus intact avec au moins un ovaire
13. Selon le rapport du participant lors de la sélection et de l'inscription, déclare sa volonté de s'abstenir d'insérer des produits ou des objets vaginaux non étudiés dans le vagin, y compris, mais sans s'y limiter, les spermicides, les préservatifs féminins, les diaphragmes, les autres anneaux intravaginaux, les médicaments vaginaux, les coupes menstruelles, les bonnets (ou toute autre méthode de barrière appliquée par voie vaginale), douches vaginales, lubrifiants et hydratants, pendant les 24 heures précédant la visite d'inscription jusqu'à la fin de la visite 15.
14. Les participants âgés de plus de 21 ans (inclus) doivent avoir la documentation d'un Pap satisfaisant au cours des 3 dernières années avant l'inscription, conformément au grade 0 selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides Addendum 1 (daté de novembre 2007) à la DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version corrigée 2.1, juillet 2017, ou évaluation satisfaisante sans traitement requis d'un résultat Pap de grade 1 ou supérieur
15. Lors du dépistage et de l'inscription, accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou des vaccins après la visite de dépistage jusqu'à l'achèvement de la visite 15

Critère d'exclusion:

1. Indice de masse corporelle supérieur à 40 kg/m2 lors du dépistage
2. Enceinte au moment du dépistage ou de l'inscription ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée est suffisante pour être exclue de l'étude.
3. Diagnostiqué avec une infection des voies urinaires (UTI) symptomatique ou une infection de l'appareil reproducteur (RTI) lors du dépistage ou de l'inscription
4. Diagnostiqué avec une IST aiguë nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) lors du dépistage ou de l'inscription, comme la gonorrhée (GC), la chlamydia, le trichomonas, maladie inflammatoire pelvienne (MIP) et/ou syphilis Remarque : Les verrues génitales nécessitant un traitement et la récurrence fréquente du virus de l'herpès simplex (HSV) sont considérées comme exclusives ; cependant, les éclosions peu fréquentes de HSV ne le sont pas. Les verrues génitales nécessitant un traitement sont définies comme celles qui causent un fardeau ou un inconfort excessif au participant, y compris une taille volumineuse, une apparence inacceptable ou un inconfort physique.
5. A un résultat d'examen pelvien cliniquement apparent de grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors du dépistage ou de l'inscription, conformément au tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version corrigée 2.1, juillet 2017, et / ou addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [daté de novembre 2007]) saignement non menstruel et n'est pas exclusif.

6. Rapport du participant et/ou preuve clinique de l'un des éléments suivants :

   1. Réaction indésirable connue à tout composant du produit à l'étude (jamais)
   2. Candidose vaginale chronique et/ou récurrente
   3. A une contre-indication à une méthode contraceptive progestative telle que définie par une condition de catégorie 3 ou 4 selon les critères d'éligibilité médicale du CDC aux États-Unis pour l'utilisation de la contraception, 201643
   4. Utilisation de la contraception hormonale, y compris le DIU hormonal et les implants dans les 28 jours précédant l'inscription
   5. Utilisation actuelle ou prévue d'inhibiteurs et d'inducteurs du CYP3A
   6. Utilisation actuelle ou utilisation prévue d'antibiotiques et/ou de corticostéroïdes pouvant interagir avec le lévonorgestrel
   7. Utilisation d'acétate de médroxyprogestérone en dépôt (DMPA) dans les 6 mois précédant l'inscription ou toute utilisation antérieure sans retour de cycles menstruels spontanés réguliers.
   8. Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant l'inscription
   9. Prophylaxie post-exposition (PEP) pour l'exposition au VIH dans les 3 mois précédant l'inscription
   10. Prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 3 mois précédant l'inscription
   11. Dernière issue de grossesse moins de 60 jours avant l'inscription
   12. Procédure gynécologique ou génitale (par exemple, ligature des trompes, dilatation et curetage, perçage) 45 jours ou moins avant l'inscription ne sont pas exclusifs.
   13. Allaite actuellement ou envisage d'allaiter pendant la période d'étude
   14. Participation à toute autre étude de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou des vaccins, dans les 60 jours précédant l'inscription

7. Présente l'une des anomalies de laboratoire de grade 1 ou plus suivantes lors de la visite de dépistage :

   1. AST ou ALT
   2. Créatinine
   3. Hémoglobine
8. A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude, y compris toute condition médicale active ou chronique non contrôlée importante .