Studio PK sull'uso di 90 giorni di anelli vaginali contenenti dapivirina e levonorgestrel

Criterio di inclusione:

1. Sesso femminile assegnato alla nascita Nota: i partecipanti che sono donne alla nascita, che ora si identificano come maschi, non saranno esclusi a condizione che non siano attualmente o non siano stati in terapia di transizione da donna a uomo 90 giorni prima dell'arruolamento.
2. Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo Screening, verificata per SOP del sito
3. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e iscritto a MTN-044/IPM 053/CCN019
4. In grado e disposti a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
5. In grado di comunicare in inglese parlato e scritto
6. Disponibile per tutte le visite e in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti procedurali dello studio
7. Disponibilità ad astenersi da rapporti ricettivi (vaginali, orali, sex toy/vibratori/dildo e stimolazione delle dita) e dall'uso di tamponi per le 24 ore precedenti la visita di arruolamento e le visite cliniche in cui vengono prelevati i campioni e per 1 settimana dopo ogni visita di biopsia cervicale

8. Non a rischio di gravidanza, definita come l'uso costante di un metodo contraccettivo efficace e non ormonale secondo la segnalazione dei partecipanti all'arruolamento e l'intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace e non ormonale per la durata della partecipazione allo studio. I metodi efficaci includono:

   1. non ormonale (es. rame) dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 28 giorni prima dell'arruolamento
   2. Uso coerente e corretto del preservativo maschile
   3. Sterilizzazione (del partecipante o del partner, come definito nelle SOP del sito)
   4. Fare sesso esclusivamente con individui assegnati al sesso femminile alla nascita
   5. Astinenza sessuale per 90 giorni prima dell'iscrizione e intenzione di rimanere astinente per la durata della partecipazione allo studio
9. In generale buona salute come determinato dall'Investigator of Record (IoR)/designato allo Screening and Enrollment
10. Non infetto da HIV in base ai test eseguiti durante lo screening e l'arruolamento
11. Rapporto per partecipante allo screening, cicli mestruali regolari attuali di circa 21-35 giorni di durata senza sanguinamento intermestruale segnalato
12. Utero intatto con almeno un ovaio
13. Secondo il rapporto dei partecipanti allo screening e all'arruolamento, dichiara la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina qualsiasi prodotto o oggetto vaginale non oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, altri anelli intravaginali, farmaci vaginali, coppette mestruali, cappucci (o qualsiasi altro metodo di barriera applicato per via vaginale), lavande vaginali, lubrificanti e creme idratanti, per le 24 ore precedenti la visita di iscrizione fino al completamento della visita 15.
14. I partecipanti di età superiore ai 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento coerente con il grado 0 secondo la tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) al DAIDS Tabella per la classificazione degli eventi avversi per adulti e bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto per risultato Pap di grado 1 o superiore
15. Allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini dopo la visita di screening fino al completamento della visita 15

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea superiore a 40 kg/m2 allo Screening
2. Incinta allo screening o all'arruolamento o prevede una gravidanza durante il periodo di studio Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia, una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio.
3. Diagnosi di infezione sintomatica del tratto urinario (UTI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) allo screening o all'arruolamento
4. Diagnosi di una IST acuta che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) allo screening o all'arruolamento come gonorrea (GC), clamidia, trichomonas, malattia infiammatoria pelvica (PID) e/o sifilide Nota: le verruche genitali che richiedono un trattamento e la frequente recidiva del virus herpes simplex (HSV) sono considerate esclusioni; tuttavia, i rari focolai di HSV non lo sono. Le verruche genitali che richiedono un trattamento sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni voluminose, aspetto inaccettabile o disagio fisico.
5. Presenta un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo screening o all'arruolamento, come da tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica, versione corretta 2.1, luglio 2017 e/o addendum 1 (Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi [datata novembre 2007]) Nota: il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato all'interno dell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'IoR/designato è considerato previsto sanguinamento non mestruale e non è esclusivo.

6. Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

   1. Reazione avversa nota a qualsiasi componente del prodotto in studio (mai)
   2. Candidosi vaginale cronica e/o ricorrente
   3. Ha una controindicazione a un metodo contraccettivo a base di solo progestinico come definito da una condizione di categoria 3 o 4 secondo i CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Uso di contraccettivi ormonali, inclusi IUD ormonali e impianti nei 28 giorni precedenti l'arruolamento
   5. Uso attuale o uso previsto di inibitori e induttori del CYP3A
   6. Uso attuale o programmato di antibiotici e/o corticosteroidi che possono interagire con levonorgestrel
   7. Depot uso di medrossiprogesterone acetato (DMPA) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o qualsiasi uso precedente senza ritorno di cicli mestruali spontanei regolari.
   8. Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
   9. Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
   10. Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV entro i 3 mesi precedenti l'arruolamento
   11. Esito dell'ultima gravidanza meno di 60 giorni prima dell'arruolamento
   12. Procedura ginecologica o genitale (ad es. legatura delle tube, dilatazione e raschiamento, piercing) 45 giorni o meno prima dell'arruolamento non sono esclusivi.
   13. Attualmente allatta al seno o sta pianificando di allattare durante il periodo di studio
   14. Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini, nei 60 giorni precedenti l'arruolamento

7. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio di grado 1 o superiore alla visita di screening:

   1. AST o ALT
   2. Creatinina
   3. Emoglobina
8. Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio, inclusa qualsiasi significativa condizione medica attiva o cronica non controllata .