PK-Studie zur 90-tägigen Anwendung von Vaginalringen mit Dapivirin und Levonorgestrel

Einschlusskriterien:

1. Zugewiesenes weibliches Geschlecht bei der Geburt Hinweis: Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich sind und sich jetzt als männlich identifizieren, werden nicht ausgeschlossen, solange sie sich derzeit nicht in einer Übergangstherapie von Frau zu Mann befinden oder 90 Tage vor der Registrierung nicht gewesen sind.
2. Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort-SOPs
3. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, um auf MTN-044/IPM 053/CCN019 untersucht und registriert zu werden
4. In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
5. Kann sich in Wort und Schrift auf Englisch verständigen
6. Verfügbar für alle Besuche und in der Lage und bereit, alle Anforderungen des Studienverfahrens zu erfüllen
7. Bereit, auf rezeptiven Geschlechtsverkehr (vaginal, oral, Sexspielzeug/Vibrator/Dildo und Fingerstimulation) und Tampongebrauch für 24 Stunden vor dem Registrierungsbesuch und klinischen Besuchen, bei denen Proben entnommen werden, und für 1 Woche nach jedem Gebärmutterhalsbiopsiebesuch zu verzichten

8. Kein Schwangerschaftsrisiko, definiert als konsequente Anwendung einer wirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmethode pro Teilnehmerbericht bei der Einschreibung und Absicht, die Anwendung einer wirksamen, nicht-hormonellen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Wirksame Methoden sind:

   1. Nicht hormonell (z. Kupfer) Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 28 Tage vor der Registrierung eingesetzt wurde
   2. Konsequente und korrekte Verwendung von Kondomen für Männer
   3. Sterilisation (des Teilnehmers oder Partners, wie in den SOPs des Standorts definiert)
   4. Sex ausschließlich mit Personen zu haben, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde
   5. 90 Tage vor der Einschreibung sexuell abstinent und beabsichtigt, für die Dauer der Studienteilnahme abstinent zu bleiben
9. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Investigator of Record (IoR) / Beauftragten bei Screening und Registrierung festgestellt
10. HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die bei Screening und Registrierung durchgeführt wurden
11. Laut Teilnehmerbericht beim Screening aktuelle regelmäßige Menstruationszyklen von etwa 21 bis 35 Tagen Dauer ohne gemeldete Zwischenblutungen
12. Intakter Uterus mit mindestens einem Eierstock
13. Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung erklärt sich die Bereitschaft bereit, keine studienfremden Vaginalprodukte oder -gegenstände in die Vagina einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spermizide, Kondome für Frauen, Diaphragmen, andere Intravaginalringe, Vaginalmedikamente, Menstruationstassen, Gebärmutterhalskrebs Kappen (oder jede andere vaginal angewendete Barrieremethode), Vaginalduschen, Gleitmittel und Feuchtigkeitscremes für die 24 Stunden vor dem Registrierungsbesuch bis zum Abschluss von Besuch 15.
14. Teilnehmer über 21 Jahre (einschließlich) müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung eine Dokumentation eines zufriedenstellenden Pap-Abstrichs haben, der mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zum DAIDS übereinstimmt Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher
15. Stimmt bei Screening und Registrierung zu, nach dem Screening-Besuch bis zum Abschluss von Besuch 15 nicht an anderen Forschungsstudien mit Medikamenten, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index größer als 40 kg/m2 beim Screening
2. Schwanger zum Zeitpunkt des Screenings oder der Einschreibung oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden Hinweis: Für die Aufnahme ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um von der Studie ausgeschlossen zu werden.
3. Diagnostiziert mit symptomatischer Harnwegsinfektion (UTI) oder Reproduktionstraktinfektion (RTI) beim Screening oder bei der Registrierung
4. Diagnostiziert mit einer akuten sexuell übertragbaren Infektion, die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) beim Screening oder bei der Registrierung behandelt werden muss, wie Gonorrhö (GC), Chlamydien, Trichomonas, entzündliche Beckenerkrankung (PID) und/oder Syphilis Hinweis: Genitalwarzen, die eine Behandlung erfordern, und häufiges Wiederauftreten des Herpes-simplex-Virus (HSV) gelten als Ausschluss; seltene HSV-Ausbrüche sind es jedoch nicht. Genitalwarzen, die einer Behandlung bedürfen, sind definiert als solche, die dem Teilnehmer eine übermäßige Belastung oder Unbehagen bereiten, einschließlich sperriger Größe, inakzeptablem Aussehen oder körperlichen Beschwerden.
5. Hat einen klinisch offensichtlichen Beckenuntersuchungsbefund des Grades 2 oder höher (beobachtet vom Studienpersonal) beim Screening oder bei der Einschreibung, gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, und/oder Anhang 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [November 2007]) Hinweis: Zervikale Blutungen im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Beauftragten als im Normalbereich liegend beurteilt werden, gelten als erwartet nicht-menstruelle Blutungen und ist nicht ausschließend.

6. Teilnehmerbericht und/oder klinische Nachweise für Folgendes:

   1. Bekannte Nebenwirkung auf einen Bestandteil des Studienprodukts (jemals)
   2. Chronische und/oder rezidivierende vaginale Candidiasis
   3. Hat eine Kontraindikation für eine Verhütungsmethode, die nur Gestagen enthält, wie durch eine Erkrankung der Kategorie 3 oder 4 gemäß den CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643 definiert
   4. Verwendung von hormoneller Empfängnisverhütung, einschließlich hormoneller IUP und Implantate innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung
   5. Aktuelle Anwendung oder geplante Anwendung von CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren
   6. Aktuelle Anwendung oder geplante Anwendung von Antibiotika und/oder Kortikosteroiden, die mit Levonorgestrel interagieren können
   7. Verwendung von Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) in den 6 Monaten vor der Registrierung oder einer früheren Verwendung ohne Wiederkehr regelmäßiger spontaner Menstruationszyklen.
   8. Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
   9. Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung
   10. Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung
   11. Letzter Schwangerschaftsausgang weniger als 60 Tage vor der Einschreibung
   12. Gynäkologischer oder genitaler Eingriff (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 45 Tage oder weniger vor der Einschreibung sind nicht ausgrenzend.
   13. Derzeit stillen oder planen, während des Studienzeitraums zu stillen
   14. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen in den 60 Tagen vor der Registrierung

7. Hat beim Screening-Besuch eine der folgenden Laboranomalien Grad 1 oder höher:

   1. AST oder ALT
   2. Kreatinin
   3. Hämoglobin
8. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einverständniserklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde, einschließlich aller signifikanten unkontrollierten aktiven oder chronischen Erkrankungen .