Estudo farmacocinético de 90 dias de uso de anéis vaginais contendo dapivirina e levonorgestrel

Critério de inclusão:

1. Sexo feminino atribuído no nascimento Nota: Participantes que são mulheres ao nascer, que agora se identificam como homens, não serão excluídos, desde que não estejam atualmente ou não tenham feito terapia de transição de mulher para homem 90 dias antes da inscrição.
2. Idade de 18 a 45 anos (inclusive) na triagem, verificada por SOPs do local
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e inscrito no MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido nos SOPs do local
5. Capaz de se comunicar em inglês falado e escrito
6. Disponível para todas as visitas e capaz e disposto a cumprir todos os requisitos processuais do estudo
7. Disposto a abster-se de relações sexuais receptivas (vaginal, oral, brinquedo sexual/vibrador/dildo e estimulação com os dedos) e uso de tampões 24 horas antes da visita de inscrição e visitas clínicas onde as amostras são coletadas e por 1 semana após cada visita de biópsia cervical

8. Sem risco de gravidez, definido como o uso consistente de um método eficaz e não hormonal de contracepção de acordo com o relatório do participante na inscrição, e a intenção de continuar o uso de um método eficaz e não hormonal durante a participação no estudo. Métodos eficazes incluem:

   1. Não hormonal (por ex. cobre) dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 28 dias antes da inscrição
   2. Uso consistente e correto do preservativo masculino
   3. Esterilização (do participante ou parceiro, conforme definido nos SOPs do local)
   4. Ter relações sexuais exclusivamente com indivíduos atribuídos ao sexo feminino no nascimento
   5. Abstinência sexual por 90 dias antes da inscrição e intenção de permanecer abstinente durante a participação no estudo
9. Com boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada na Triagem e Inscrição
10. Não infectado pelo HIV com base no teste realizado na Triagem e Inscrição
11. Por relatório do participante na triagem, ciclos menstruais regulares atuais de aproximadamente 21 a 35 dias de duração sem relato de sangramento intermenstrual
12. Útero intacto com pelo menos um ovário
13. De acordo com o relatório do participante na Triagem e Inscrição, declara a vontade de abster-se de inserir quaisquer produtos ou objetos vaginais que não sejam do estudo na vagina, incluindo, entre outros, espermicidas, preservativos femininos, diafragmas, outros anéis intravaginais, medicamentos vaginais, copos menstruais, gorros (ou qualquer outro método de barreira aplicado vaginalmente), duchas vaginais, lubrificantes e hidratantes, nas 24 horas anteriores à visita de inscrição até a conclusão da visita 15.
14. Participantes com mais de 21 anos (inclusive) devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório nos últimos 3 anos antes da inscrição consistente com o Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 (datado de novembro de 2007) ao DAIDS Tabela para classificação de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1, julho de 2017, ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolaou de grau 1 ou superior
15. Na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas após a visita de triagem até a conclusão da visita 15

Critério de exclusão:

1. Índice de massa corporal superior a 40 kg/m2 na Triagem
2. Grávida na triagem ou inscrição ou planeja engravidar durante o período do estudo Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autodeclarada é adequada para exclusão do estudo.
3. Diagnosticado com infecção sintomática do trato urinário (ITU) ou infecção do trato reprodutivo (ITR) na triagem ou inscrição
4. Diagnosticado com uma DST aguda que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) na Triagem ou Inscrição, como gonorréia (GC), clamídia, trichomonas, doença inflamatória pélvica (DIP) e/ou sífilis Nota: As verrugas genitais que requerem tratamento e a recorrência frequente do vírus herpes simplex (HSV) são consideradas excludentes; no entanto, surtos infrequentes de HSV não são. As verrugas genitais que requerem tratamento são definidas como aquelas que causam carga ou desconforto indevido ao participante, incluindo tamanho volumoso, aparência inaceitável ou desconforto físico.
5. Tem um achado clinicamente aparente de Grau 2 ou superior no exame pélvico (observado pela equipe do estudo) na Triagem ou Inscrição, de acordo com a Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, julho de 2017 e/ou Adendo 1 (Tabela de classificação genital feminina para uso em estudos microbicidas [datado de novembro de 2007]) Nota: Sangramento cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/representante é considerado esperado sangramento não menstrual e não é excludente.

6. Relato do participante e/ou evidência clínica de qualquer um dos seguintes:

   1. Reação adversa conhecida a qualquer componente do produto do estudo (sempre)
   2. Candidíase vaginal crônica e/ou recorrente
   3. Tem contraindicação para um método anticoncepcional apenas com progestógeno, conforme definido por uma condição de categoria 3 ou 4 de acordo com o CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraception Use, 201643
   4. Uso de contracepção hormonal, incluindo DIU hormonal e implantes nos 28 dias anteriores à inscrição
   5. Uso atual ou uso planejado de inibidores e indutores do CYP3A
   6. Uso atual ou uso planejado de antibióticos e/ou corticosteroides que possam interagir com levonorgestrel
   7. Uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) nos 6 meses anteriores à inscrição ou qualquer uso anterior sem retorno de ciclos menstruais espontâneos regulares.
   8. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição
   9. Profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV nos 3 meses anteriores à inscrição
   10. Profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 3 meses anteriores à inscrição
   11. Resultado da última gravidez menos de 60 dias antes da inscrição
   12. Procedimento ginecológico ou genital (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem, piercing) 45 dias ou menos antes da inscrição Nota: Teste de Papanicolau na Visita de Triagem, colposcopia e biópsias cervicais para avaliação de um teste de Papanicolaou anormal, bem como inserção/remoção do DIU não são excludentes.
   13. Atualmente amamentando ou planejando amamentar durante o período do estudo
   14. Participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas, nos 60 dias anteriores à inscrição

7. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais de Grau 1 ou superior na visita de triagem:

   1. AST ou ALT
   2. Creatinina
   3. Hemoglobina
8. Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/representante, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo, incluindo qualquer condição médica significativa ativa ou crônica não controlada .