PK-studie av 90-dagers bruk av vaginale ringer som inneholder dapivirin og levonorgestrel

Inklusjonskriterier:

1. Tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen Merk: Deltakere som er kvinner ved fødselen, som nå identifiserer seg som mannlige, vil ikke bli ekskludert så lenge de ikke for øyeblikket er eller ikke har vært på overgangsterapi fra kvinne til mann 90 dager før påmelding.
2. Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening, verifisert per nettsteds SOP-er
3. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og registrert i MTN-044/IPM 053/CCN019
4. Er i stand til og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet
5. Kunne kommunisere på engelsk muntlig og skriftlig
6. Tilgjengelig for alle besøk og er i stand til og villig til å overholde alle studieprosedyrekrav
7. Villig til å avstå fra mottakelig samleie (vaginalt, oralt, sexleketøy/vibrator/dildo og fingerstimulering) og tampongbruk i 24 timer før innmeldingsbesøket og kliniske besøk hvor prøver tas og i 1 uke etter hvert cervikal biopsibesøk

8. Ikke i risiko for graviditet, definert som konsekvent bruk av en effektiv, ikke-hormonell prevensjonsmetode per deltakerrapport ved påmelding, og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv, ikke-hormonell metode så lenge studiedeltakelsen varer. Effektive metoder inkluderer:

   1. Ikke-hormonelle (f.eks. kobber) intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 28 dager før påmelding
   2. Konsekvent og korrekt bruk av kondom for menn
   3. Sterilisering (av deltaker eller partner, som definert i nettstedets SOPs)
   4. Å ha sex utelukkende med individer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
   5. Seksuelt avholdende i 90 dager før påmelding, og har til hensikt å forbli avholdende så lenge studiedeltakelsen varer
9. Generelt god helse som bestemt av etterforskeren (IoR)/utpekt ved screening og registrering
10. HIV-uinfisert basert på testing utført ved Screening og innmelding
11. Per deltakerrapport ved screening, gjeldende regelmessige menstruasjonssykluser på ca. 21 til 35 dager uten rapportert intermenstruell blødning
12. Intakt livmor med minst en eggstokk
13. Per deltakerrapport ved Screening and Enrollment, angir en vilje til å avstå fra å sette inn eventuelle ikke-studerte vaginale produkter eller gjenstander i skjeden, inkludert, men ikke begrenset til spermicider, kvinnelige kondomer, membraner, andre intravaginale ringer, vaginale medisiner, menstruasjonskopper, cervical caps (eller en hvilken som helst annen vaginalt påført barrieremetode), vaginal skylling, smøremidler og fuktighetskremer, i 24 timer før registreringsbesøket gjennom fullføring av besøk 15.
14. Deltakere over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på tilfredsstillende Pap innen de siste 3 årene før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (datert november 2007) til DAIDS Tabell for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Grad 1 eller høyere Pap-resultat
15. Ved screening og påmelding samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner etter screeningbesøket gjennom fullføring av besøk 15

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks større enn 40 kg/m2 ved screening
2. Gravid ved screening eller registrering eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra studien.
3. Diagnostisert med symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI) eller reproduksjonsveisinfeksjon (RTI) ved screening eller registrering
4. Diagnostisert med en akutt kjønnssykdommer som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening eller registrering som gonoré (GC), klamydia, trichomonas, bekkenbetennelsessykdom (PID) og/eller syfilis Merk: Kjønnsvorter som krever behandling og hyppig tilbakefall av herpes simplex-virus (HSV) anses som ekskluderende; sjeldne HSV-utbrudd er det imidlertid ikke. Kjønnsvorter som krever behandling er definert som de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren, inkludert klumpete størrelse, uakseptabelt utseende eller fysisk ubehag.
5. Har et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiepersonell) ved screening eller registrering, i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017, og/eller tillegg 1 (Kvinnelige genitale graderingstabeller for bruk i mikrobicidstudier [datert november 2007]) Merk: Blødning fra livmorhalsen assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking bedømt til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designee anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.

6. Deltakerrapporter og/eller kliniske bevis på noe av følgende:

   1. Kjent bivirkning på en hvilken som helst komponent i studieproduktet (noen gang)
   2. Kronisk og/eller tilbakevendende vaginal candidiasis
   3. Har en kontraindikasjon for en prevensjonsmetode som kun inneholder gestagen som definert av en kategori 3 eller 4 tilstand i henhold til CDC U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Bruk av hormonell prevensjon, inkludert hormonspiral og implantater innen 28 dager før påmelding
   5. Nåværende bruk eller planlagt bruk av CYP3A-hemmere og induktorer
   6. Nåværende bruk eller planlagt bruk av antibiotika og/eller kortikosteroider som kan interagere med levonorgestrel
   7. Depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) bruk i de 6 månedene før påmelding eller annen tidligere bruk uten retur av vanlige spontane menstruasjonssykluser.
   8. Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før påmelding
   9. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 3 måneder før påmelding
   10. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 3 måneder før påmelding
   11. Siste graviditetsutfall mindre enn 60 dager før påmelding
   12. Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 45 dager eller mindre før påmelding Merk: Pap-test ved screeningbesøket, kolposkopi og livmorhalsbiopsier for evaluering av en unormal Pap-test samt innsetting/fjerning av spiral er ikke ekskluderende.
   13. Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studieperioden
   14. Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner, i løpet av de 60 dagene før påmelding

7. Har noen av følgende laboratorieavvik i grad 1 eller høyere ved screeningbesøk:

   1. AST eller ALT
   2. Kreatinin
   3. Hemoglobin
8. Har andre forhold som etter IoRs/designerens oppfatning vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene, inkludert enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk medisinsk tilstand .