Фармакокинетика, безопасность и иммуногенность. Исследование фазы I HLX04 в сравнении с Авастином® у здоровых мужчин.

Критерии включения:

1. Субъекты, которые готовы соблюдать ограничения по контрацепции для этого исследования (см. Раздел 4.3.3).
2. Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие.
3. Субъекты, которые готовы соблюдать ограничения исследования от скрининга до окончания исследования.
4. Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет включительно и с индексом массы тела от 19 до 26 кг/м2 и массой тела ≥ 50 кг и ≤ 80 кг.
5. Субъекты, которые не курят или не употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и имеют историю курения менее 5 сигарет в день. Субъекты должны согласиться воздерживаться от курения в течение дней заключения в исследовательском центре.
6. Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к бледной трепонеме и антитела к вирусу иммунодефицита человека.
7. Субъекты с отрицательным результатом анализа мочи на наркотики и алкоголя.
8. Субъекты признаны здоровыми на основании истории болезни, медицинского осмотра, лабораторных анализов, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и рентгенограммы грудной клетки без каких-либо клинически значимых отклонений, по оценке исследователя.

Критерий исключения:

1. В анамнезе желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, печеночные, почечные, психиатрические, неврологические, сердечно-сосудистые, гематологические и метаболические (включая известный сахарный диабет) заболевания или расстройства, которые Исследователь считает значительными.
2. Любые виды рака, лимфомы или лейкемии в анамнезе, кроме базально-клеточного рака кожи после удаления локализованного рака.
3. История или текущая клинически значимая атопическая аллергия, гиперчувствительность или аллергические реакции, включая известную или подозреваемую клинически значимую гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата или сопоставимых препаратов.
4. Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта, а также процедурам и оценкам исследования.
5. Кровопотеря или донорство крови (включая донорство компонентов крови) ≥ 400 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга; кровопотеря или донорство крови (включая донорство компонентов крови) ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга.
6. Операция в течение последних 8 недель или операция, запланированная на время исследования.
7. Плохая гигиена полости рта, которая может потребовать хирургического вмешательства во время исследования или любых запланированных стоматологических вмешательств в течение всего периода исследования.
8. Вакцинация против живого вируса в течение 4 недель до скрининга или намерение сделать прививку от живого вируса во время исследования до последнего контрольного визита.
9. История предшествующего воздействия бевацизумаба или любых моноклональных антител или белков против VEGF или против рецептора VEGF (VEGFR) (например, афлиберцепт, рамуцирумаб, лапатиниб и сунитиниб).
10. Предшествующее воздействие любого другого исследуемого моноклонального антитела в течение 12 месяцев после введения исследуемого препарата.
11. Использование любого исследуемого препарата в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до введения первой дозы в этом исследовании; или остается под наблюдением любого клинического исследования.
12. Любой прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая любую дозу аспирина за последние 14 дней. НПВП не разрешены на время исследования. Парацетамол разрешен для контроля боли, если это необходимо.
13. Прием прописанных или безрецептурных препаратов в течение 28 дней после приема исследуемого препарата или растительных препаратов или пищевых добавок в течение 28 дней до приема исследуемого препарата.

14. Любые лица, которые:

    • Сотрудник Главных исследователей, исследовательских центров, контрактной исследовательской организации (CRO) или Спонсора.
    • Родственник сотрудника учебного центра, Исследователя, CRO или Спонсора.
15. Аномальная ЭКГ, имеющая клиническое значение по оценке исследователя.
16. Отклонение от нормы сывороточного иммуноглобулина G с клинической значимостью, оцененной исследователем.
17. Подтвержденный положительный результат ADA при скрининге.
18. Возникновение острого заболевания во время скрининга или перед введением дозы, например, острый гепатит, острая диарея.
19. Прием любого продукта, содержащего алкоголь, в течение 24 часов после приема исследуемого препарата.

20. Субъекты с соответствующей семейной историей гипертонии или аномального артериального давления при скрининге или поступлении в исследовательский центр (День 1):

    • Систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.
    • Диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
21. Любая наследственная предрасположенность к кровотечению или тромбозу или нетравматическое кровотечение в анамнезе (т. е. требующее медицинского вмешательства), тромбоэмболическое событие или любое состояние, которое может увеличить риск кровотечения, включая нарушения свертываемости крови, тромбоцитопению (количество тромбоцитов < 100 000/мкл) или международное нормализованное отношение (МНО) выше 1,5.
22. Любая клинически значимая инфекция, продолжающаяся при скрининге или поступлении в отделение клинических испытаний фазы I.
23. Общий холестерин > 1,5×верхний предел нормы или отклонение уровня глюкозы натощак, имеющее клиническое значение при скрининге или госпитализации.
24. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или положительный тест на алкоголь в дыхании, злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный анализ мочи на наркотики.