Estudo de Fase I de Farmacocinética, Segurança e Imunogenicidade de HLX04 Versus Avastin® em Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que estão dispostos a cumprir as restrições de contracepção para este estudo (consulte a Seção 4.3.3).
2. Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
3. Indivíduos que estão dispostos a cumprir as restrições do estudo desde a triagem até o final do estudo.
4. Adultos do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos inclusive e índice de massa corporal entre 19 e 26 kg/m2 e peso corporal ≥ 50 kg e ≤ 80 kg.
5. Indivíduos que não são fumantes ou não usaram tabaco ou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem e têm menos de 5 cigarros por dia de histórico de tabagismo. Os indivíduos devem concordar em abster-se de fumar durante os dias de confinamento no centro de estudo.
6. Indivíduos negativos para antígeno de superfície da Hepatite B, anticorpo do vírus da Hepatite C, anticorpo do Treponema pallidum e testes de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana.
7. Indivíduos negativos para triagem de drogas na urina e testes de álcool.
8. Indivíduos considerados saudáveis ​​pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e radiografia de tórax, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa julgada pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doenças ou distúrbios gastrointestinais, endócrinos, pulmonares, hepáticos, renais, psiquiátricos, neurológicos, cardiovasculares, hematológicos e metabólicos (incluindo diabetes mellitus conhecido) considerados significativos pelo Investigador.
2. História de qualquer câncer, linfoma ou leucemia, exceto carcinoma basocelular da pele após a remoção do câncer localizado.
3. Histórico ou atual alergia atópica clinicamente significativa, hipersensibilidade ou reações alérgicas, incluindo hipersensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos clinicamente relevantes a qualquer componente das formulações do medicamento do estudo ou medicamentos comparáveis.
4. Qualquer distúrbio que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito e nos procedimentos e avaliações do estudo.
5. Perda de sangue ou doação de sangue (incluindo doação de componentes sanguíneos) ≥ 400 mL ou transfusão de sangue dentro de 3 meses antes da triagem; perda de sangue ou doação de sangue (incluindo doação de componentes sanguíneos) ≥ 200 mL dentro de 1 mês antes da triagem.
6. Cirurgia nas últimas 8 semanas ou cirurgia planejada durante a duração do estudo.
7. Má higiene bucal que pode exigir intervenção cirúrgica durante o estudo ou qualquer intervenção odontológica planejada durante a duração do estudo.
8. Vacinação com vírus vivo dentro de 4 semanas antes da triagem ou intenção de receber vacinação com vírus vivo durante o estudo até a visita final de acompanhamento.
9. Histórico de exposição prévia a bevacizumabe ou qualquer anticorpo monoclonal anti-VEGF ou anti-receptor de VEGF (VEGFR) ou proteínas (por exemplo, aflibercept, ramucirumabe, lapatinibe e sunitinibe).
10. Exposição prévia a qualquer outro anticorpo monoclonal experimental dentro de 12 meses após a administração do medicamento em estudo.
11. Uso de qualquer medicamento experimental em qualquer estudo clínico nos 3 meses anteriores à administração da primeira dose neste estudo; ou permanece em acompanhamento de qualquer estudo clínico.
12. Qualquer ingestão de um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE), incluindo qualquer dose de aspirina nos últimos 14 dias. AINEs não são permitidos durante o estudo. Paracetamol é permitido para controle da dor, se necessário.
13. Ingestão de drogas prescritas ou de venda livre dentro de 28 dias após a administração da droga em estudo ou drogas fitoterápicas ou suplementos dietéticos dentro de 28 dias antes da administração da droga em estudo.

14. Quaisquer pessoas que sejam:

    • Um funcionário dos Pesquisadores Principais, centros de estudo, organização de pesquisa contratada (CRO) ou do Patrocinador.
    • Um parente de um funcionário dos centros de estudo, dos Investigadores, CRO ou do Patrocinador.
15. ECG anormal com significado clínico julgado pelo investigador.
16. Imunoglobulina G sérica anormal com significado clínico julgado pelo investigador.
17. ADA positivo confirmado na triagem.
18. Ocorrência de doença aguda durante a triagem ou pré-dose, por exemplo, hepatite aguda, diarreia aguda.
19. Ingestão de qualquer produto contendo álcool dentro de 24 horas após a administração do medicamento do estudo.

20. Indivíduos com histórico familiar relevante de hipertensão ou pressão arterial anormal na triagem ou admissão no centro de estudo (Dia 1):

    • Pressão arterial sistólica > 140 mmHg
    • Pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
21. Qualquer predisposição hereditária para sangramento ou trombose ou história de hemorragia não traumática (isto é, requerendo intervenção médica), evento tromboembólico ou qualquer condição que possa aumentar o risco de sangramento, incluindo distúrbios de coagulação, trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/µL) ou uma taxa normalizada internacional (INR) superior a 1,5.
22. Qualquer infecção clinicamente significativa em andamento na triagem ou admissão na unidade de ensaio clínico de Fase I.
23. Colesterol total > 1,5 × limite superior de anormalidade de glicose normal ou em jejum com significado clínico na triagem ou admissão.
24. História de abuso de álcool ou teste de bafômetro positivo para álcool, história de abuso de drogas ou triagem positiva para drogas na urina.