Phase-I-Studie zur Pharmakokinetik, Sicherheit und Immunogenität von HLX04 im Vergleich zu Avastin® bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit sind, die Verhütungsbeschränkungen für diese Studie einzuhalten (siehe Abschnitt 4.3.3).
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Probanden, die bereit sind, die Studienbeschränkungen vom Screening bis zum Ende des Studiums einzuhalten.
4. Erwachsene Männer im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren mit einem Body-Mass-Index zwischen 19 und 26 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥ 50 kg und ≤ 80 kg.
5. Probanden, die Nichtraucher sind oder mindestens 3 Monate vor dem Screening keinen Tabak oder keine nikotinhaltigen Produkte verwendet haben und weniger als 5 Zigaretten pro Tag in der Vorgeschichte geraucht haben. Die Probanden müssen zustimmen, während der Tage der Haft im Studienzentrum nicht zu rauchen.
6. Probanden, die negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper und Antikörpertests gegen das humane Immunschwächevirus sind.
7. Testpersonen negativ für Urin-Drogenscreening und Alkoholtests.
8. Probanden, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Röntgen-Thorax als gesund eingestuft wurden, ohne klinisch signifikante Anomalien, die vom Ermittler beurteilt wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, hepatischen, renalen, psychiatrischen, neurologischen, kardiovaskulären, hämatologischen und metabolischen (einschließlich bekanntem Diabetes mellitus) Erkrankungen oder Störungen, die vom Ermittler als signifikant angesehen werden.
2. Vorgeschichte von Krebs, Lymphom oder Leukämie, außer Basalzellkarzinom der Haut, nachdem lokalisierter Krebs entfernt wurde.
3. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante atopische Allergie, Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen, einschließlich bekannter oder vermuteter klinisch relevanter Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienarzneimittelformulierungen oder vergleichbare Arzneimittel.
4. Jede Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden und die Studienverfahren und -auswertungen beeinträchtigen kann.
5. Blutverlust oder Blutspende (einschließlich Spende von Blutbestandteilen) ≥ 400 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Blutverlust oder Blutspende (einschließlich Spende von Blutbestandteilen) ≥ 200 ml innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
6. Operation innerhalb der letzten 8 Wochen oder geplante Operation während der Studiendauer.
7. Schlechte Mundhygiene, die möglicherweise einen chirurgischen Eingriff während der Studie oder geplante zahnärztliche Eingriffe während der Studiendauer erfordert.
8. Lebendvirusimpfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Absicht, während der Studie bis zum letzten Nachsorgetermin eine Lebendvirusimpfung zu erhalten.
9. Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber Bevacizumab oder anderen monoklonalen Anti-VEGF- oder Anti-VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Antikörpern oder -Proteinen (z. B. Aflibercept, Ramucirumab, Lapatinib und Sunitinib).
10. Vorherige Exposition gegenüber einem anderen monoklonalen Prüfantikörper innerhalb von 12 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Verwendung eines Prüfpräparats in einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis in dieser Studie; oder bleibt bei der Nachverfolgung einer klinischen Studie.
12. Jegliche Einnahme eines nicht-steroidalen Antirheumatikums (NSAID), einschließlich jeglicher Aspirin-Dosis in den letzten 14 Tagen. NSAIDs sind für die Dauer der Studie nicht erlaubt. Paracetamol ist bei Bedarf zur Schmerzkontrolle erlaubt.
13. Einnahme von verschriebenen oder rezeptfreien Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder pflanzlicher Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.

14. Alle Personen, die:

    • Ein Mitarbeiter der Hauptprüfärzte, Studienzentren, Auftragsforschungsinstitute (CRO) oder des Sponsors.
    • Ein Verwandter eines Mitarbeiters der Studienzentren, der Prüfärzte, des CRO oder des Sponsors.
15. Abnormales EKG mit klinischer Signifikanz, beurteilt durch den Prüfarzt.
16. Abnormes Serum-Immunglobulin G mit klinischer Bedeutung, beurteilt durch den Prüfarzt.
17. Bestätigter positiver ADA beim Screening.
18. Auftreten einer akuten Erkrankung während des Screenings oder der Vordosierung, z. B. akute Hepatitis, akuter Durchfall.
19. Einnahme von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments.

20. Probanden mit relevanter Familienanamnese von Bluthochdruck oder abnormalem Blutdruck beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum (Tag 1):

    • Systolischer Blutdruck > 140 mmHg
    • Diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
21. Jede angeborene Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen oder nicht traumatische Blutungen in der Vorgeschichte (d. h. medizinische Intervention erforderlich), thromboembolische Ereignisse oder Erkrankungen, die das Blutungsrisiko erhöhen können, einschließlich Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000/µl) oder ein international normalisiertes Verhältnis (INR) höher als 1,5.
22. Jede klinisch signifikante Infektion, die beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Studieneinheit der Phase I andauert.
23. Gesamtcholesterin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts oder Nüchternglukoseanomalie mit klinischer Bedeutung beim Screening oder bei der Aufnahme.
24. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder positivem Alkohol-Atemtest, Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positivem Urin-Drogenscreening.