Fase I-onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniteit van HLX04 versus Avastin® bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die bereid zijn zich te houden aan de anticonceptiebeperkingen voor dit onderzoek (zie paragraaf 4.3.3).
2. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven.
3. Onderwerpen die bereid zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen vanaf de screening tot het einde van de studie.
4. Volwassen mannen van 18 tot en met 50 jaar en tussen 19 en 26 kg/m2 body mass index en lichaamsgewicht ≥ 50 kg en ≤ 80 kg.
5. Proefpersonen die niet-rokers zijn of gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen tabaks- of nicotinehoudende producten hebben gebruikt en minder dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt. Proefpersonen moeten ermee instemmen om niet te roken tijdens de dagen van opsluiting in het studiecentrum.
6. Onderwerpen negatief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-virusantilichaam, Treponema pallidum-antilichaam en antilichaamtesten op het humaan immunodeficiëntievirus.
7. Proefpersonen negatief voor urine-drugscreen- en alcoholtests.
8. Onderwerpen gezond bevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en thoraxfoto, zonder enige klinisch significante afwijking beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, lever-, nier-, psychiatrische, neurologische, cardiovasculaire, hematologische en metabole (waaronder bekende diabetes mellitus) ziekten of aandoeningen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd.
2. Geschiedenis van kanker, lymfoom of leukemie, behalve basaalcelcarcinoom van de huid nadat lokale kanker is verwijderd.
3. Voorgeschiedenis of huidige klinisch significante atopische allergie, overgevoeligheid of allergische reacties, waaronder bekende of vermoede klinisch relevante geneesmiddelovergevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelformuleringen of vergelijkbare geneesmiddelen.
4. Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en de onderzoeksprocedures en evaluaties kan verstoren.
5. Bloedverlies of bloeddonatie (inclusief donatie bloedbestanddelen) ≥ 400 ml of bloedtransfusie binnen 3 maanden voor screening; bloedverlies of bloeddonatie (inclusief donatie bloedbestanddelen) ≥ 200 ml binnen 1 maand voor screening.
6. Chirurgie in de afgelopen 8 weken of operatie gepland tijdens de duur van het onderzoek.
7. Slechte mondhygiëne die mogelijk een chirurgische ingreep tijdens de studie of geplande tandheelkundige ingrepen tijdens de duur van de studie vereist.
8. Vaccinatie met levend virus binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of de intentie om tijdens het onderzoek vaccinatie met levend virus te krijgen tot aan het laatste vervolgbezoek.
9. Geschiedenis van eerdere blootstelling aan bevacizumab of een anti-VEGF- of anti-VEGF-receptor (VEGFR) monoklonale antilichamen of eiwitten (bijv. aflibercept, ramucirumab, lapatinib en sunitinib).
10. Eerdere blootstelling aan enig ander monoklonaal antilichaam in onderzoek binnen 12 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in een klinische studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis in deze studie; of blijft bij de follow-up van een klinische studie.
12. Elke inname van een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) inclusief een dosis aspirine in de afgelopen 14 dagen. NSAID's zijn niet toegestaan ​​tijdens de duur van het onderzoek. Paracetamol is toegestaan ​​voor pijnbestrijding indien nodig.
13. Inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

14. Alle personen die:

    • Een medewerker van de Hoofdonderzoekers, studiecentra, contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de Sponsor.
    • Een familielid van een medewerker van de studiecentra, de Onderzoekers, CRO of de Sponsor.
15. Abnormaal ECG met klinische betekenis beoordeeld door de onderzoeker.
16. Abnormaal serum immunoglobuline G met klinische significantie beoordeeld door de onderzoeker.
17. Bevestigde positieve ADA bij screening.
18. Optreden van acute ziekte tijdens screening of predosis, bijv. acute hepatitis, acute diarree.
19. Inname van elk product dat alcohol bevat binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

20. Proefpersonen met relevante familiegeschiedenis van hypertensie of abnormale bloeddruk bij screening of opname in het studiecentrum (dag 1):

    • Systolische bloeddruk > 140 mmHg
    • Diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
21. Elke erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose of voorgeschiedenis van niet-traumatische bloeding (d.w.z. waarvoor medische interventie nodig is), trombo-embolische gebeurtenis of een aandoening die het bloedingsrisico kan verhogen, waaronder stollingsstoornissen, trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/µL) of een internationaal genormaliseerde ratio (INR) hoger dan 1,5.
22. Elke klinisch significante infectie die aan de gang is bij de screening of opname in de Fase I klinische onderzoekseenheid.
23. Totaal cholesterol > 1,5×bovengrens van normale of nuchtere glucoseafwijking met klinische significantie bij screening of opname.
24. Geschiedenis van alcoholmisbruik of een positieve alcoholademtest, geschiedenis van drugsmisbruik of positieve urinedrugscreening.