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Serplulimab（HLX10）联合贝伐珠单抗（HLX04）和化疗（XELOX）治疗转移性结直肠癌（mCRC）疗效和安全性的临床研究

2024年10月15日 更新者：Shanghai Henlius Biotech

Serplulimab（HLX10）联合贝伐单抗（HLX04）和化疗（XELOX）与安慰剂联合贝伐单抗（HLX04）和化疗（XELOX）一线治疗的随机、双盲、多中心、Ⅱ/Ⅲ期临床研究转移性结直肠癌 (mCRC) 患者

这是一项双臂、随机、双盲、多中心 III 期临床研究，旨在评估 Serplulimab (HLX10) 联合贝伐单抗 (HLX04) 和化疗 (XELOX) 与安慰剂联合贝伐单抗 (HLX04) 和转移性结直肠癌 (mCRC) 一线治疗中的化疗 (XELOX)

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

确诊为不可切除的转移性/复发性结直肠腺癌且未接受针对转移性/复发性病变的全身抗肿瘤治疗的患者将被纳入本研究。大约 6-12 名患者将被纳入第 I 部分（安全磨合期）。第二部分将招募大约 100 名患者（II 期研究，试验组 50 名，对照组 50 名）。第三部分将招募大约 654 名患者（III 期研究，试验组 327 名，对照组 327 名）在对照组）。

第二部分（二期研究）：将有大约 40 个中国研究中心参与。

Part III（III期研究）：共有7个国家（包括中国、美国、巴西、印度尼西亚、俄罗斯、波兰、西班牙等）的约75个研究点参与。

该研究包括筛选期（最多 28 天）、治疗期（3 周周期，最多 2 年）和随访期（包括安全性随访期和生存随访期）每 12 周）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

568

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Linyi、中国
        • 招聘中
        • Linyi Cancer Hospital
        • 接触：
          • Qingxu Sun, MD
          • 电话号码：0539-8121800
        • 接触：
          • 电话号码：0539-8121800
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Fudan University Affiliated Oncology Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：021-64175590
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510075
        • 招聘中
        • Center for Cancer Prevention and Treatment of Sun Yat-sen University
        • 接触：
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触：
          • Haijun Zhong
          • 电话号码：0571-87783777
        • 接触：
          • 电话号码：0571-87783777
  • 日本
      • Kashiwa、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 如果患者符合以下所有标准，则他们有资格参加研究：

    1. 签署知情同意书（ICF）时年龄18-75岁（含）的男性或女性
    2. 经组织病理学证实的不可切除的转移性/复发性结直肠腺癌
    3. 预期生存期 ≥ 12 周
    4. 之前未接受过任何针对转移性/复发性结直肠腺癌的全身抗肿瘤药物治疗
    5. 对于既往接受过新辅助/辅助治疗的患者，从最后一次治疗到复发或进展的时间≥ 12 个月
    6. 既往中药结束至研究药物首次给药时间≥2周
    7. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，与之前治疗相关的任何 AE 恢复至 ≤ 1 级（脱发除外）
    8. 至少有1处根据RECIST v1.1中心影像评估的可测量病灶，该可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（如果确认进展，位于先前照射区域的病灶也可认为是可接受的可测量病灶）
    9. 患者同意提供足够的存档肿瘤组织标本或进行活检以确定 PD-L1 表达和二代基因组测序
    10. 研究药物首次给药前 7 天内 ECOG PS 评分为 0-1
    11. 阴性 (-) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、阴性 (-) 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)，并且没有临床确定的活动性肝炎。 对于阳性（+）HBsAg或HBcAb，入组前乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）应<1000拷贝/mL或200IU/mL（如果研究地点的检测下限>200IU /mL，允许HBV-DNA低于检测下限的患者入组）
    12. 阴性（-）丙型肝炎病毒（HCV）抗体；如果 HCV 抗体呈阳性 (+)，则需要进行 HCV-RNA 阴性检测才能入组。 应排除合并感染乙肝和丙肝的患者（HBsAg或HBcAb阳性，HCV抗体阳性）
    13. 根据以下实验室标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子 [CSF] 治疗）表明主要器官具有足够的功能：血液系统：嗜中性粒细胞（主动降噪）：≥1.5×10 9 /L；血小板（PLT）≥100×10 9 /L；血红蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸转氨酶（ALT）：≤2.5×ULN；肝转移患者≤5.0×ULN天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移患者≤5.0×ULN 碱性磷酸酶（ALP）：≤2.5×ULN；对于有肝和/或骨转移的患者，≤ 5.0×ULN；白蛋白 ≥ 30 g/L 肾功能：肌酐 (Cr) ≤ 1.5×ULN；如果 Cr > 1.5 × ULN，则肌酐清除率≥ 50mL/min； (按Cockcroft-Gault公式计算) 凝血 活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5×ULN 凝血酶原时间(PT) ≤ 1.5×ULN 国际标准化比值(INR) ≤ 1.5×ULN 尿液分析/24小时尿蛋白 尿蛋白定性检查尿蛋白≤1+；如果≥2+，则需要进行24小时尿蛋白检测，如果24小时尿蛋白是
    14. 有生育能力的女性患者在研究药物首次给药前 7 天内的血清妊娠试验应为阴性。 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，至少需要一种医学上可接受的避孕措施（例如，宫内节育器、避孕药具或避孕套），并将在研究治疗期间持续，至少最后一次 HLX1​​0/安慰剂、HLX04/Avastin ® 给药后 3 个月，以及最后一次化疗后至少 6 个月，以较晚者为准
    15. 提供已签署的 ICF，并愿意遵守协议中规定的所有研究程序和规则

排除标准：

  • 符合下列排除标准之一的患者将被排除在研究之外：

    1. 研究药物首次给药前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤患者，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等，可参加了研究
    2. 存在中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移
    3. 在研究治疗开始前 6 个月内接受过放射治疗，但在研究治疗开始前至少 14 天接受过针对骨骼疾病的姑息性放射治疗；不允许在第一次给药前 28 天内进行超过 30% 的骨髓区域的放射治疗
    4. 既往使用针对 EGFR 或 VEGF/血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的靶向药物进行术后辅助治疗（包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼或这些药物的生物仿制药等）
    5. 之前接受过任何 T 细胞共刺激或免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于 CTLA-4 抑制剂、PD-1 抑制剂、PD-L1/2 抑制剂或其他靶向 T 细胞的药物
    6. 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料严重过敏的病史
    7. 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水在适当干预后需要经常引流
    8. 6个月内脑血管意外、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms，女性≥470ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）
    9. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III 级或 IV 级心功能不全，或根据超声心动图左心室射血分数 (LVEF) < 50%
    10. 已知的免疫缺陷史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测阳性，或其他获得性先天性免疫缺陷病，或器官移植和同种异体骨髓移植史
    11. 活动性结核病史
    12. 既往和现患间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理的患者
    13. 当前患有自身免疫性疾病（例如，间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退，包括但不限于这些疾病或综合征）的患者。 允许以下患者： 患有白癜风或已康复的儿童期哮喘/过敏症患者，成年后无需任何干预；用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症患者；胰岛素剂量稳定的 I 型糖尿病患者
    14. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗
    15. 在研究药物首次给药前 14 天内或研究期间需要使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂进行连续（> 7 天）全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许剂量≤ 10 毫克/天泼尼松或等效剂量的吸入或局部类固醇或肾上腺替代
    16. 研究药物首次给药前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如重症肺炎、菌血症和需要住院治疗的感染并发症；活动性肺部炎症伴有相关临床症状或体征，基于基线时的胸部 X 光检查；在研究药物首次给药前 2 周内出现需要口服或静脉内抗生素治疗的感染症状和体征，预防性使用抗生素除外
    17. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。 大手术被定义为在接受本研究中的治疗之前需要至少 3 周的术后恢复的手术
    18. 以前接受过肠支架植入术，肠支架直到筛选才被取出
    19. 经过 2 年以上的抗高血压治疗后，高血压控制不充分（定义为收缩压≥150 毫米汞柱和/或舒张压≥100 毫米汞柱）
    20. 既往有高血压危象或高血压脑病史
    21. CT/MRI 图像显示肿瘤环绕或侵犯大血管腔（例如，肺动脉或上腔静脉）
    22. 筛选时胃肠道外出血（包括咯血、异常阴道出血等），或 3 个月内胃肠道外 2 级出血，或签署 ICF 前 6 个月内胃肠道外 3 级或以上出血
    23. 在研究药物首次给药前 7 天内正在或已经接受阿司匹林（> 325 毫克/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑
    24. 在研究药物首次给药前 7 天内，目前或已经通过口服或注射接受全剂量抗凝剂或溶栓剂以达到治疗目的。 只要国际标准化比值 (INR) < 1.5×ULN) 和部分凝血活酶时间 (APTT) 在研究药物首次给药前 14 天内处于正常范围内，就允许对开放式静脉输液系统进行预防性抗凝治疗。 预防性使用低分子肝素（即 依诺肝素 40 毫克/天）是允许的
    25. 每日服用非甾体类抗炎药 (NSAID) 进行长期治疗。 允许偶尔使用非甾体抗炎药来缓解头痛或发烧等医学症状
    26. 证据表明存在无法用穿刺或近期手术解释的陨石现象
    27. 存在严重、未愈合或裂开的伤口和活动性溃疡或未经治疗的骨折

    28. 在研究药物首次给药前 6 个月内出现以下任何一种疾病：

      1. 消化道出血（肉眼可见黑便、血便等，痔疮出血除外）
      2. 腹部或气管食管瘘管、胃肠道穿孔或腹内脓肿、研究者发现的大量腹水（定义为需要在 2 周内引流或处理的患者）或明显的腹膜转移
      3. 肠梗阻和/或以前胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与先前存在的疾病相关的不完全梗阻或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲。 在初步诊断时患有不完全性梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征或症状的患者如果接受根治性（手术）治疗以解决症状，则可能有资格参加研究
      4. 腹腔内炎症，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
      5. 主要血管疾病（例如，需要手术修复或与近期外周动脉血栓形成相关的主动脉瘤）
    29. 已知的精神药物滥用或药物使用史
    30. 参加另一项临床研究，或在本研究计划的研究治疗前14天内完成另一项临床研究的治疗
    31. 孕妇或哺乳期妇女
    32. 研究者评估的任何其他可能导致研究终止的因素，例如需要伴随治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查结果的严重异常、家庭或社会因素以及其他可能影响安全性或研究数据收集的情况病人的

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Serplulima +贝伐珠单抗+XELOX
Serplulimab (HLX10) 联合贝伐珠单抗和化疗 (XELOX)
药品：HLX10
单次固定剂量 300 mg，静脉输注 (IV)，每 3 周一次（每个周期的第 1 天 [D1]），不可减量。
其他名称：
  • serplulimab
药品：HLX04、
7.5mg/kg，IV，每 3 周一次（每个周期的 D1），不可减量。
其他名称：
  • 贝伐单抗
安慰剂比较：安慰剂 + 贝伐珠单抗 + XELOX
安慰剂联合贝伐珠单抗和化疗 (XELOX)
药品：HLX04、
7.5mg/kg，IV，每 3 周一次（每个周期的 D1），不可减量。
其他名称：
  • 贝伐单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
无进展生存期（由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST v1.1 评估）
从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：从首次达到 CR 或 PR（以先记录者为准）之日起至首次记录疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），最多评估 2 年
反应持续时间
从首次达到 CR 或 PR（以先记录者为准）之日起至首次记录疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），最多评估 2 年
直流电阻率
大体时间：CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应持续 12 周的患者比例
疾病控制率
CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应持续 12 周的患者比例
操作系统
大体时间：从随机分组之日起至首次因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 100 个月
总生存期（OS）
从随机分组之日起至首次因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 100 个月
无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
无进展生存期（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）
从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
ORR
大体时间：通过学习完成，平均1年
客观缓解率（由独立放射学审查和研究者根据 RECIST v1.1 评估）
通过学习完成，平均1年
无进展生存期2
大体时间：从随机化日期到研究者评估的第二次记录的 PD 日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 100 个月
下一线治疗中的无进展生存期（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）
从随机化日期到研究者评估的第二次记录的 PD 日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 100 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Henlius Biotech

调查人员

  • 学习椅：Ruihua Xu、Center for Cancer Prevention and Treatment of Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月10日

初级完成 (估计的)

2025年9月24日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年9月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月7日

首次发布 (实际的)

2020年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HLX10-015-CRC301

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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