건강한 남성 피험자에서 HLX04 대 Avastin®의 약동학, 안전성 및 면역원성 1상 연구
2022년 5월 6일 업데이트: Shanghai Henlius Biotech
건강한 남성 피험자를 대상으로 HLX04 대 미국 출처 Avastin®, EU 출처 Avastin® 및 CN 출처 Avastin®의 무작위, 이중 맹검, 정맥 주사, 단일 투여, 병렬, 4군 비교 약동학, 안전성 및 면역원성 I상 연구
PK를 비교하고 HLX04, US Avastin®, EU Avastin® 및 CN Avastin®의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 I상, 무작위배정, 이중맹검, IV, 단일 용량, 4군 병렬 연구입니다. 건강한 남성 대상에서.
연구 개요
상세 설명
총 188개의 평가 가능한 남성 피험자가 필요합니다. 약 10%의 탈락률을 고려하여 필수 등록 기준을 충족하는 총 208명의 건강한 남성 피험자가 단일 IV 주입을 받기 위해 1:1:1:1 비율로 4개의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. HLX04, EU Avastin® 또는 US Avastin®. 처음 8명의 피험자(HLX04를 받는 최소 2명의 피험자 포함)는 하루에 최대 1명의 피험자로 투약됩니다. 다음 피험자에게 연구 약물을 투여하기 전에 선행 피험자의 안전성 결과를 주임 연구원이 검토해야 합니다. 각 피험자는 안전성 평가를 위해 투약 후(밤새) 96시간 동안 연구 센터에 있어야 합니다. 처음 8명의 피험자가 평가되고 실험 약물이 안전한 것으로 간주된 후, 수석 연구원은 1상 임상 시험 단위 능력에 따라 4개의 유사점에서 지속적인 등록을 결정할 것입니다.
각 피험자에 대한 참여 기간은 21일의 스크리닝 기간으로 시작하여 연구 약물 투여 및 99일의 추적 기간으로 약 120일로 예상됩니다.
99일째 추적 방문 후, 항 약물 항체(ADA)에 대해 양성으로 확인된 피험자는 연구 약물 투여 후 12개월 동안 또는 2개의 연속 샘플이 ADA에 대해 음성으로 테스트될 때까지 추적될 것입니다.
연구 시작은 정보에 입각한 동의를 제공한 첫 번째 피험자의 날짜로 간주되며 연구 종료는 마지막 피험자의 마지막 예정 방문(99일 또는 조기 종료)이 됩니다. ADA에 대해 양성이거나 진행 중/해결되는 부작용(AE)이 있는 피험자에 대한 추가 후속 방문이 별도로 수행되고 기록됩니다.
모든 적격성 기준을 충족하고 사전 동의서(ICF)에 서명한 피험자는 투약 전날(1일) 1상 임상 시험 단위에 입원하고 투약 5일 후 96시간 후에 퇴원합니다. 그 후 피험자는 추가 안전성 평가, PK를 위한 혈액 샘플링, ADA 및 중화 ADA(NADA) 검사를 위해 선택된 방문에서 후속 조치를 취하고 외래 환자 기준으로 연구에 계속 참여할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
208
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 이 연구에 대한 피임 제한 사항을 기꺼이 준수하려는 피험자(섹션 4.3.3 참조).
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있는 피험자.
- 스크리닝부터 연구가 종료될 때까지 연구 제한 사항을 준수할 의향이 있는 피험자.
- 18~50세, 체질량지수 19~26kg/m2, 체중 ≥ 50kg~≤ 80kg인 성인 남성.
- 비흡연자이거나 스크리닝 전 최소 3개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용하지 않았으며 흡연 이력이 하루에 5개비 미만인 피험자. 피험자는 연구 센터에 갇혀 있는 기간 동안 흡연을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체, Treponema pallidum 항체 및 인간 면역결핍 바이러스 항체 검사에 대해 음성인 피험자.
- 소변 약물 검사 및 알코올 검사에서 음성인 피험자.
- 병력, 신체 검사, 실험실 검사, 12 납 심전도(ECG) 및 흉부 X 레이에 의해 건강하다고 결정된 피험자는 조사자가 판단한 임상적으로 유의한 이상이 없습니다.
제외 기준:
- 연구자가 중요하다고 생각하는 위장, 내분비, 폐, 간, 신장, 정신과, 신경, 심혈관, 혈액 및 대사(알려진 진성 당뇨병 포함) 질환 또는 장애의 병력.
- 국소 암을 제거한 후 피부의 기저 세포 암종을 제외한 모든 암, 림프종 또는 백혈병 병력.
- 병력 또는 현재 임상적으로 유의미한 아토피성 알레르기, 과민성 또는 알레르기 반응(연구 약물 제형 또는 유사한 약물의 임의의 구성요소에 대해 알려지거나 의심되는 임상적으로 관련된 약물 과민증 포함).
- 연구자의 의견에 피험자의 안전과 연구 절차 및 평가를 방해할 수 있는 모든 장애.
- 실혈 또는 헌혈(혈액 성분 기증 포함) ≥ 400 mL 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 수혈; 선별검사 전 1개월 이내에 실혈 또는 헌혈(혈액 성분 기증 포함) ≥ 200mL.
- 지난 8주 이내의 수술 또는 연구 기간 동안 계획된 수술.
- 연구 기간 동안 외과적 개입 또는 계획된 치과 개입이 필요할 수 있는 불량한 구강 위생.
- 스크리닝 전 4주 이내의 생 바이러스 백신접종 또는 최종 후속 방문까지 연구 동안 생 바이러스 백신접종을 받을 의향이 있는 자.
- 베바시주맙 또는 모든 항 VEGF 또는 항 VEGF 수용체(VEGFR) 단클론 항체 또는 단백질(예: 아플리베르셉트, 라무시루맙, 라파티닙 및 수니티닙)에 대한 이전 노출 이력.
- 연구 약물 투여 12개월 이내에 다른 조사용 단클론 항체에 대한 이전 노출.
- 이 연구에서 첫 번째 용량 투여 전 3개월 이내에 임상 연구에서 조사 약물 사용; 또는 임상 연구의 후속 조치에 남아 있습니다.
- 지난 14일 동안 임의 용량의 아스피린을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 모든 섭취. NSAID는 연구 기간 동안 허용되지 않습니다. 파라세타몰은 필요한 경우 통증 조절을 위해 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 28일 이내의 처방약 또는 비처방 약물 또는 연구 약물 투여 전 28일 이내에 약초 또는 식이 보조제의 섭취.
다음에 해당하는 사람:
- 주임 연구원, 연구 센터, 계약 연구 기관(CRO) 또는 후원자의 직원.
- 연구 센터 직원, 조사자, CRO 또는 후원자의 친척.
- 연구자가 판단한 임상적 의미가 있는 비정상적인 ECG.
- 연구자가 판단한 임상적 의미가 있는 비정상 혈청 면역글로불린 G.
- 스크리닝 시 양성 ADA를 확인했습니다.
- 스크리닝 또는 투약 전 급성 질환의 발생, 예: 급성 간염, 급성 설사.
- 연구 약물 투여 후 24시간 이내에 알코올을 함유한 모든 제품 섭취.
스크리닝 또는 연구 센터에의 입원(제1일) 시 고혈압 또는 비정상적인 혈압의 관련 가족력이 있는 피험자:
- 수축기 혈압 > 140mmHg
- 확장기 혈압 > 90mmHg.
- 출혈 또는 혈전증 또는 비외상성 출혈(즉, 의료 개입 필요)의 병력, 혈전 색전증 또는 응고 장애, 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100000/µL) 또는 국제 표준화 비율을 포함하여 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 상태에 대한 유전적 소인 (INR) 1.5보다 높습니다.
- 1상 임상 시험 단위에 대한 스크리닝 또는 입원 시 진행 중인 임상적으로 중요한 모든 감염.
- 총 콜레스테롤 > 1.5 x 정상 또는 공복 혈당 이상의 상한이며 스크리닝 또는 입원 시 임상적 의미가 있음.
- 알코올 남용 이력 또는 양성 알코올 호흡 검사, 약물 남용 이력 또는 양성 소변 약물 검사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: HLX04
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HLX04: 100mg/4mL 용액으로 제공; 0.9% 염화나트륨으로 100mL로 재구성; 3mg/kg의 단일 용량을 90분 동안 정맥 주사합니다.
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활성 비교기: 미국(US) Avastin®
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US Avastin®: 100mg/4mL 용액으로 제공; 0.9% 염화나트륨으로 100mL로 재구성; 3mg/kg의 단일 용량을 90분 동안 정맥 주사합니다.
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활성 비교기: 유럽 연합(EU) Avastin®
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EU-Avastin®: 100mg/4mL 용액으로 제공; 0.9% 염화나트륨으로 100mL로 재구성; 3mg/kg의 단일 용량을 90분 동안 정맥 주사합니다.
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활성 비교기: 중국(CN) Avastin®
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CN-Avastin®: 100mg/4mL 용액으로 제공; 0.9% 염화나트륨으로 100mL로 재구성; 3mg/kg의 단일 용량을 90분 동안 정맥 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AUC(0-t)
기간: 0일부터 99일까지
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시간 "t"에서 0부터 마지막으로 정량화할 수 있는 농도까지의 시간 간격 동안 혈청 내 분석물의 농도 시간 곡선 아래 면적[AUC(0-t)]
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0일부터 99일까지
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AUC(0-∞)
기간: 0일부터 99일까지
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0에서 무한대까지의 시간 간격 동안 혈청 내 분석 물질의 농도 시간 곡선 아래 면적[AUC(0-∞)]
|
0일부터 99일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시맥스
기간: 0일부터 99일까지
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혈청 내 분석물의 최대 측정 농도(Cmax)
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0일부터 99일까지
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TEAE 및 SAE
기간: 0일부터 99일까지
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치료 응급 부작용 및 심각한 부작용
|
0일부터 99일까지
|
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티맥스
기간: 0일부터 99일까지
|
• 주입에서 최대 측정 농도까지의 시간(tmax)
|
0일부터 99일까지
|
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t1/2
기간: 0일부터 99일까지
|
• 혈청 내 분석 물질의 말단 반감기(t1/2)
|
0일부터 99일까지
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|
λz
기간: 0일부터 99일까지
|
• 제거율 상수(λz)
|
0일부터 99일까지
|
|
씨엘
기간: 0일부터 99일까지
|
• IV 주입(CL) 후 혈청 내 분석 물질의 총 청소율
|
0일부터 99일까지
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대
기간: 0일부터 99일까지
|
• 정상상태에서의 분포량(Vss)
|
0일부터 99일까지
|
|
Vz
기간: 0일부터 99일까지
|
• 혈관 내 선량(Vz)에 따른 말기 λz 동안의 분포 용적
|
0일부터 99일까지
|
|
면역원성
기간: 0일부터 99일까지
|
중화 ADA(NADA)를 포함한 항약물항체(ADA) 발생률
|
0일부터 99일까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yanhua Ding, M.D., The First Hospital of Jilin University
- 수석 연구원: Chen Yu, M.D., Shanghai Xuhui Central Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 21일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 29일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 28일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 6일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HLX04 HV01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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