- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03483649
Farmakokinetisk, sikkerhed og immunogenicitet fase I undersøgelse af HLX04 versus Avastin® hos raske mandlige forsøgspersoner
Randomiseret, dobbeltblind, intravenøs, enkeltdosis, parallel, 4-arms sammenlignende farmakokinetik, sikkerhed og immunogenicitet fase I-undersøgelse af HLX04 versus USA-kilden Avastin®, EU-kilden Avastin® og CN-kilden Avastin® i raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der kræves i alt 188 evaluerbare mandlige emner. Under hensyntagen til en frafaldsrate på ca. 10 %, vil i alt 208 raske mandlige forsøgspersoner, der opfylder de krævede adgangskriterier, blive tilfældigt tildelt en af fire behandlingsgrupper i et forhold på 1:1:1:1 for at modtage en enkelt IV-infusion. af HLX04, EU Avastin® eller US Avastin®. De første 8 forsøgspersoner (med mindst 2 forsøgspersoner, der modtager HLX04) vil blive doseret som maksimalt 1 forsøgsperson pr. dag. Forud for administration af forsøgslægemidlet til det næste forsøgsperson, skal sikkerhedsresultaterne for det foregående forsøgsperson gennemgås af den primære investigator. Hvert forsøgsperson skal forblive i studiecentret i 96 timer efter dosering (over natten) til sikkerhedsevaluering. Efter at de første 8 forsøgspersoner er evalueret, og det eksperimentelle lægemiddel anses for sikkert, vil hovedforskeren beslutte den kontinuerlige tilmelding til de fire paralleller i henhold til den kliniske fase I-enheds kapacitet.
Varigheden af deltagelse for hvert forsøgsperson forventes at være cirka 120 dage, startende med en 21 dages screeningsperiode, efterfulgt af administration af undersøgelseslægemidlet og en 99 dages opfølgningsperiode.
Efter opfølgningsbesøget på dag 99 vil forsøgspersoner, der er bekræftet positive for anti-lægemiddel-antistof (ADA), blive fulgt i 12 måneder efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel eller indtil 2 på hinanden følgende prøver er testet negative for ADA.
Studiestart betragtes som datoen for det første forsøgsperson, der giver informeret samtykke, og afslutningen af undersøgelsen vil være den sidste forsøgspersons sidste planlagte besøg (dag 99 eller tidlig afslutning). Yderligere opfølgningsbesøg for forsøgspersoner, der er positive for ADA'er eller har igangværende/afhjælpende bivirkninger (AE'er), vil blive udført og registreret separat.
Forsøgspersoner, der opfylder alle berettigelseskriterier og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF), vil blive indlagt i fase I kliniske forsøgsenhed dagen før dosering (dag 1) og vil blive udskrevet 96 timer efter dosis på dag 5. Derefter vil forsøgspersonerne blive udskrevet 96 timer efter dosis. vil blive fulgt op og fortsætte deltagelse i studiet ambulant med henblik på yderligere sikkerhedsvurderinger, for blodprøvetagning for PK og for at teste for ADA og neutraliserende ADA (NADA) ved udvalgte besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, der er villige til at overholde præventionsbegrænsningerne for denne undersøgelse (se afsnit 4.3.3).
- Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersoner, der er villige til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne fra screening til undersøgelsens afslutning.
- Voksne mænd i alderen 18 til 50 år inklusive og mellem 19 og 26 kg/m2 kropsmasseindeks og kropsvægt ≥ 50 kg og ≤ 80 kg.
- Forsøgspersoner, der er ikke-rygere eller ikke har brugt tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for screeningen og har mindre end 5 cigaretter pr. dag med rygehistorie. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra rygning i de dage, hvor de er fængslet på studiecentret.
- Forsøgspersoner negative for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C virus antistof, Treponema pallidum antistof og human immundefekt virus antistof test.
- Forsøgspersoner er negative for urinstof-screening og alkoholtest.
- Forsøgspersoner konstateret raske ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og røntgen af thorax, uden nogen klinisk signifikant abnormitet vurderet af investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med gastrointestinal, endokrin, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulær, hæmatologisk og metabolisk (herunder kendt diabetes mellitus) sygdom eller lidelse, der anses for at være signifikant af investigator.
- Anamnese med kræft, lymfom eller leukæmi, undtagen basalcellekarcinom i huden, efter at lokaliseret kræft er fjernet.
- Anamnese eller aktuel klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhed eller allergiske reaktioner, herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringerne eller sammenlignelige lægemidler.
- Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed og undersøgelsesprocedurerne og evalueringerne.
- Blodtab eller bloddonation (herunder donation af blodkomponenter) ≥ 400 ml eller blodtransfusion inden for 3 måneder før screening; blodtab eller bloddonation (inklusive donation af blodkomponenter) ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening.
- Operation inden for de seneste 8 uger eller planlagt operation i løbet af undersøgelsens varighed.
- Dårlig mundhygiejne, der kan kræve kirurgisk indgreb under undersøgelsen eller planlagte tandindgreb under undersøgelsens varighed.
- Levende virusvaccination inden for 4 uger før screening eller intention om at modtage levende virusvaccination under undersøgelsen indtil det sidste opfølgningsbesøg.
- Anamnese med tidligere eksponering for bevacizumab eller en hvilken som helst anti-VEGF- eller anti-VEGF-receptor (VEGFR) monoklonale antistoffer eller proteiner (f.eks. aflibercept, ramucirumab, lapatinib og sunitinib).
- Forudgående eksponering for ethvert andet monoklonalt forsøgsantistof inden for 12 måneder efter administration af studielægemidlet.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel i ethvert klinisk studie inden for de 3 måneder før første dosisadministration i denne undersøgelse; eller forbliver på opfølgning af enhver klinisk undersøgelse.
- Ethvert indtag af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) inklusive enhver dosis aspirin inden for de sidste 14 dage. NSAID'er er ikke tilladt i hele undersøgelsens varighed. Paracetamol er tilladt til smertekontrol, hvis det er nødvendigt.
- Indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet eller naturlægemidler eller kosttilskud inden for 28 dage før administration af studielægemiddel.
Alle personer, der er:
- En medarbejder i hovedefterforskerne, studiecentrene, kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller sponsoren.
- En pårørende til en medarbejder i studiecentrene, efterforskerne, CRO eller sponsoren.
- Unormalt EKG med klinisk betydning vurderet af investigator.
- Abnormt serumimmunoglobulin G med klinisk betydning vurderet af investigator.
- Bekræftet positiv ADA ved screening.
- Forekomst af akut sygdom under screening eller prædosering, f.eks. akut hepatitis, akut diarré.
- Indtagelse af ethvert produkt, der indeholder alkohol, inden for 24 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Forsøgspersoner med relevant familiehistorie med hypertension eller unormalt blodtryk ved screening eller indlæggelse på studiecentret (dag 1):
- Systolisk blodtryk > 140 mmHg
- Diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
- Enhver arvelig disposition for blødning eller trombose eller anamnese med ikke-traumatisk blødning (dvs. kræver medicinsk indgriben), tromboembolisk hændelse eller enhver tilstand, der kan øge blødningsrisikoen, inklusive koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/µL) eller et internationalt normaliseret forhold (INR) højere end 1,5.
- Enhver klinisk signifikant infektion, der er i gang ved screening eller indlæggelse i den kliniske fase I-afprøvningsenhed.
- Total kolesterol > 1,5×øvre grænse for normal eller fastende glukoseabnormitet med klinisk betydning ved screening eller indlæggelse.
- Anamnese med alkoholmisbrug eller en positiv alkoholudåndingstest, historie med stofmisbrug eller positiv urinstofscreening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: HLX04
|
HLX04: Leveres som 100 mg/4 ml opløsning; rekonstitueret til 100 ml med 0,9% natriumchlorid; en enkelt dosis på 3 mg/kg vil blive administreret intravenøst i 90 minutter.
|
Aktiv komparator: USA (USA) Avastin®
|
US Avastin®: Leveres som 100 mg/4 ml opløsning; rekonstitueret til 100 ml med 0,9% natriumchlorid; en enkelt dosis på 3 mg/kg vil blive administreret intravenøst i 90 minutter.
|
Aktiv komparator: Den Europæiske Union (EU) Avastin®
|
EU-Avastin®: Leveres som 100 mg/4 ml opløsning; rekonstitueret til 100 ml med 0,9% natriumchlorid; en enkelt dosis på 3 mg/kg vil blive administreret intravenøst i 90 minutter.
|
Aktiv komparator: Kina (CN) Avastin®
|
CN-Avastin®: Leveres som 100 mg/4 ml opløsning; rekonstitueret til 100 ml med 0,9% natriumchlorid; en enkelt dosis på 3 mg/kg vil blive administreret intravenøst i 90 minutter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUC(0-t)
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
Areal under koncentrationstidskurven for analytten i serum over tidsintervallet fra 0 til den sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet "t" [AUC(0-t)]
|
fra 0 til dag 99
|
AUC(0-∞)
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
Areal under analyttens koncentrationstidskurve i serum over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendeligt [AUC(0-∞)]
|
fra 0 til dag 99
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cmax
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
Maksimal målt koncentration af analytten i serum (Cmax)
|
fra 0 til dag 99
|
TEAE og SAE
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
Behandling nye uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
|
fra 0 til dag 99
|
tmax
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Tid fra dosering til maksimal målt koncentration (tmax)
|
fra 0 til dag 99
|
t1/2
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Terminal halveringstid af analytten i serum (t1/2)
|
fra 0 til dag 99
|
λz
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Terminalelimineringshastighedskonstant (λz)
|
fra 0 til dag 99
|
CL
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Total clearance af analytten i serum efter IV-infusion (CL)
|
fra 0 til dag 99
|
Vss
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Distributionsvolumen ved steady state (Vss)
|
fra 0 til dag 99
|
Vz
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
• Fordelingsvolumen under den terminale fase λz efter en intravaskulær dosis (Vz)
|
fra 0 til dag 99
|
Immunogenicitet
Tidsramme: fra 0 til dag 99
|
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er), herunder neutraliserende ADA'er (NADA'er)
|
fra 0 til dag 99
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yanhua Ding, M.D., The First Hospital of Jilin University
- Ledende efterforsker: Chen Yu, M.D., Shanghai Xuhui Central Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HLX04 HV01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sunde mandlige emner
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AfsluttetMal de Debarquement Syndrome (MdDS)Forenede Stater
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University of MinnesotaAfsluttetMal de Debarquement syndromForenede Stater
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University of MinnesotaTrukket tilbageMal de Debarquement syndrom
-
University of MinnesotaTrukket tilbageMal de Debarquement syndromForenede Stater
-
Banaras Hindu UniversityInstitute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),IndiaAfsluttetGrand Mal Status Epilepticus
-
Hospital Universitari de BellvitgeHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona... og andre samarbejdspartnereAfsluttetGrand Mal Status Epilepticus | Ikke-konvulsiv Status EpilepticusSpanien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AfsluttetEpilepsi | Anfald | Fravær i barndommen Epilepsi | Petit Mal EpilepsiForenede Stater
Kliniske forsøg med HLX04
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende
-
Shanghai Henlius BiotechTrukket tilbage
-
Henan Cancer HospitalRekrutteringIkke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræftKina
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterendeAldersrelateret makuladegenerationForenede Stater, Singapore, Spanien, Tyskland, Slovakiet, Kina, Ungarn, Australien, Bulgarien, Polen, Letland, Tjekkiet, Frankrig, Italien, Serbien
-
Shanghai Henlius BiotechIkke rekrutterer endnuAvanceret hepatocellulært karcinom
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringAvanceret hepatocellulært karcinomKina
-
Shanghai Henlius BiotechIkke rekrutterer endnu
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende