Farmakokineettinen, turvallisuus ja immunogeenisuus Vaiheen I tutkimus HLX04 versus Avastin® terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tämän tutkimuksen ehkäisyrajoituksia (katso kohta 4.3.3).
2. Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
3. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusrajoituksia seulonnasta tutkimuksen loppuun asti.
4. Aikuiset 18–50-vuotiaat miehet, joiden painoindeksi on 19–26 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg ja ≤ 80 kg.
5. Tutkittavat, jotka eivät tupakoi tai eivät ole käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja joilla on alle 5 savuketta päivässä. Koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista tutkimuskeskuksen vankeuspäivinä.
6. Koehenkilöt ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -viruksen vasta-aineen, Treponema pallidum -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainetestien suhteen.
7. Koehenkilöt ovat negatiivisia virtsan huumetesteissä ja alkoholitesteissä.
8. Koehenkilöt on todettu terveiksi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestien, 12-kytkentäisen EKG:n ja keuhkojen röntgenkuvan perusteella, ilman tutkijan arvioimia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin ollut maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, maksa-, munuais-, psykiatrinen, neurologinen, kardiovaskulaarinen, hematologinen ja metabolinen (mukaan lukien tunnettu diabetes mellitus) sairaus tai häiriö, jonka tutkija pitää merkittävänä.
2. Aiempi syöpä, lymfooma tai leukemia, paitsi ihon tyvisolusyöpä paikallisen syövän poistamisen jälkeen.
3. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä atooppinen allergia, yliherkkyys tai allergiset reaktiot, mukaan lukien tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeformulaatioiden tai vastaavien lääkkeiden aineosille.
4. Mikä tahansa häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä tutkittavan turvallisuutta sekä tutkimusmenetelmiä ja arviointeja.
5. Verenmenetys tai verenluovutus (mukaan lukien veren komponenttien luovutus) ≥ 400 ml tai verensiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; verenhukka tai verenluovutus (mukaan lukien veren komponenttien luovutus) ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
6. Leikkaus viimeisen 8 viikon aikana tai leikkaus, joka on suunniteltu tutkimuksen keston aikana.
7. Huono suuhygienia, joka saattaa vaatia kirurgista toimenpiteitä tutkimuksen aikana tai mitä tahansa suunniteltua hammashoitoa tutkimuksen aikana.
8. Rokotus elävälle virukselle 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikomus saada elävä virusrokote tutkimuksen aikana viimeiseen seurantakäyntiin asti.
9. Aiempi altistuminen bevasitsumabille tai mille tahansa anti-VEGF- tai anti-VEGF-reseptorille (VEGFR) monoklonaalisille vasta-aineille tai proteiineille (esim. afliberseptille, ramusirumabille, lapatinibille ja sunitinibille).
10. Aiempi altistus jollekin muulle tutkittavalle monoklonaaliselle vasta-aineelle 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
11. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista tässä tutkimuksessa; tai pysyy minkä tahansa kliinisen tutkimuksen seurannassa.
12. Kaikki ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) nauttiminen, mukaan lukien mikä tahansa aspiriiniannos viimeisten 14 päivän aikana. Tulehduskipulääkkeet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana. Parasetamoli on sallittu kivunhallintaan tarvittaessa.
13. Reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden nauttiminen 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai yrttilääkkeiden tai ravintolisien nauttiminen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

14. Kaikki henkilöt, jotka ovat:

    • Päätutkijoiden, tutkimuskeskusten, sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai sponsorin työntekijä.
    • Opintokeskusten työntekijän, tutkijoiden, CRO:n tai sponsorin sukulainen.
15. Epänormaali EKG, jolla on tutkijan arvioima kliininen merkitys.
16. Epänormaali seerumin immunoglobuliini G, jolla on tutkijan arvioima kliininen merkitys.
17. Vahvistettu positiivinen ADA seulonnassa.
18. Akuutin sairauden ilmaantuminen seulonnan tai ennakkoannoksen aikana, esim. akuutti hepatiitti, akuutti ripuli.
19. Minkä tahansa alkoholia sisältävän tuotteen nauttiminen 24 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.

20. Koehenkilöt, joiden suvussa on esiintynyt kohonnutta verenpainetta tai epänormaalia verenpainetta seulonnan tai tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä (päivä 1):

    • Systolinen verenpaine > 140 mmHg
    • Diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
21. Mikä tahansa perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille tai ei-traumaattinen verenvuoto (eli vaatii lääketieteellistä hoitoa), tromboembolinen tapahtuma tai mikä tahansa tila, joka voi lisätä verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien hyytymishäiriöt, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/µl) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) suurempi kuin 1,5.
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio, joka on meneillään seulonnan tai vaiheen I kliiniseen tutkimusyksikköön saapumisen yhteydessä.
23. Kokonaiskolesteroli > 1,5 × normaalin yläraja tai paastoglukoosin poikkeavuus, jolla on kliinistä merkitystä seulonnassa tai vastaanotolla.
24. Alkoholin väärinkäyttö tai positiivinen alkoholin hengitystesti, huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta.