Farmakokinetisk, sikkerhet og immunogenisitet Fase I-studie av HLX04 versus Avastin® hos friske menn

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er villige til å overholde prevensjonsrestriksjonene for denne studien (se avsnitt 4.3.3).
2. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Forsøkspersoner som er villige til å overholde studierestriksjonene fra screening til studieslutt.
4. Voksne menn i alderen 18 til 50 år inklusive og mellom 19 og 26 kg/m2 kroppsmasseindeks og kroppsvekt ≥ 50 kg og ≤ 80 kg.
5. Personer som er ikke-røykere eller ikke har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening og har mindre enn 5 sigaretter per dag røykehistorie. Forsøkspersonene må samtykke i å avstå fra røyking i dager med fengsel ved studiesenteret.
6. Personer som er negative for Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt C-virusantistoff, Treponema pallidum-antistoff og antistofftester for humant immunsviktvirus.
7. Personer som er negative for undersøkelse av urinmedisin og alkoholtester.
8. Forsøkspersoner fastslått friske ved sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og røntgen av thorax, uten noen klinisk signifikant abnormitet vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med gastrointestinal, endokrin, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk, nevrologisk, kardiovaskulær, hematologisk og metabolsk (inkludert kjent diabetes mellitus) sykdom eller lidelse ansett som signifikant av etterforskeren.
2. Historie med kreft, lymfom eller leukemi, bortsett fra basalcellekarsinom i huden etter at lokalisert kreft er fjernet.
3. Anamnese eller nåværende klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhet eller allergiske reaksjoner inkludert kjent eller mistenkt klinisk relevant overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringene eller sammenlignbare legemidler.
4. Enhver lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen og studieprosedyrene og evalueringene.
5. Blodtap eller bloddonasjon (inkludert blodkomponentdonasjon) ≥ 400 ml eller blodoverføring innen 3 måneder før screening; blodtap eller bloddonasjon (inkludert blodkomponentdonasjon) ≥ 200 ml innen 1 måned før screening.
6. Kirurgi i løpet av de siste 8 ukene eller planlagt kirurgi i løpet av studiens varighet.
7. Dårlig munnhygiene som kan kreve kirurgisk inngrep under studien eller eventuelle planlagte tannintervensjoner i løpet av studiens varighet.
8. Levende virusvaksinasjon innen 4 uker før screening eller intensjon om å motta levende virusvaksinasjon under studien frem til det siste oppfølgingsbesøket.
9. Anamnese med tidligere eksponering for bevacizumab eller en hvilken som helst anti-VEGF- eller anti-VEGF-reseptor (VEGFR) monoklonale antistoffer eller proteiner (f.eks. aflibercept, ramucirumab, lapatinib og sunitinib).
10. Tidligere eksponering for andre undersøkelsesmonoklonale antistoffer innen 12 måneder etter administrering av studiemedisin.
11. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i en hvilken som helst klinisk studie innen 3 måneder før første doseadministrasjon i denne studien; eller forblir på oppfølging av en klinisk studie.
12. Ethvert inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inkludert enhver dose av aspirin i løpet av de siste 14 dagene. NSAIDs er ikke tillatt i løpet av studien. Paracetamol er tillatt for smertekontroll om nødvendig.
13. Inntak av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 28 dager etter administrering av studiemedisin eller urtemedisiner eller kosttilskudd innen 28 dager før administrering av studiemedisin.

14. Alle personer som er:

    • En ansatt i hovedetterforskerne, studiesentrene, kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) eller sponsoren.
    • En pårørende til en ansatt ved studiesentrene, etterforskerne, CRO eller sponsoren.
15. Unormalt EKG med klinisk betydning bedømt av etterforskeren.
16. Unormalt serum Immunoglobulin G med klinisk betydning vurdert av etterforskeren.
17. Bekreftet positiv ADA ved screening.
18. Forekomst av akutt sykdom under screening eller forhåndsdosering, f.eks. akutt hepatitt, akutt diaré.
19. Inntak av ethvert produkt som inneholder alkohol innen 24 timer etter administrering av studiemedisin.

20. Personer med relevant familiehistorie med hypertensjon eller unormalt blodtrykk ved screening eller innleggelse til studiesenteret (dag 1):

    • Systolisk blodtrykk > 140 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
21. Enhver arvelig disposisjon for blødning eller trombose eller historie med ikke-traumatisk blødning (dvs. krever medisinsk intervensjon), tromboembolisk hendelse eller enhver tilstand som kan øke blødningsrisikoen inkludert koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni (trombocyttantall < 100 000/µL) eller et internasjonalt normalisert forhold (INR) høyere enn 1,5.
22. Enhver klinisk signifikant infeksjon som pågår ved screening eller innleggelse til fase I klinisk studieenhet.
23. Totalt kolesterol > 1,5×øvre grense for normal eller fastende glukoseavvik med klinisk betydning ved screening eller innleggelse.
24. Historie om alkoholmisbruk eller en positiv alkoholpustetest, historie med narkotikamisbruk eller positiv urinmedisinskelse.