- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03483649
Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity fáze I HLX04 versus Avastin® u zdravých mužů
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, intravenózní, jednorázová, paralelní, 4ramenná srovnávací farmakokinetická, bezpečnostní a imunogenní studie fáze I HLX04 versus Avastin® z USA, Avastin® a Avastin® z CN u zdravých mužů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je požadováno celkem 188 hodnotitelných mužských subjektů. Vezmeme-li v úvahu přibližně 10% míru předčasného ukončení, celkem 208 zdravých mužů, kteří splňují požadovaná vstupní kritéria, bude náhodně rozděleno do jedné ze čtyř léčebných skupin v poměru 1:1:1:1, aby dostali jednu IV infuzi. HLX04, EU Avastin® nebo US Avastin®. Prvním 8 subjektům (přičemž alespoň 2 subjekty dostávají HLX04) bude podávána dávka maximálně 1 subjektu denně. Před podáním studovaného léku dalšímu subjektu musí hlavní zkoušející zhodnotit bezpečnostní zjištění předchozího subjektu. Každý subjekt bude muset zůstat ve studijním centru po dobu 96 hodin po podání dávky (přes noc) pro hodnocení bezpečnosti. Poté, co je vyhodnoceno prvních 8 subjektů a experimentální léčivo je považováno za bezpečné, hlavní zkoušející rozhodne o nepřetržitém zařazování do čtyř paralel podle schopnosti jednotky klinického hodnocení fáze I.
Očekává se, že trvání účasti pro každý subjekt bude přibližně 120 dní počínaje 21denním obdobím screeningu, po kterém následuje podávání studovaného léčiva a 99denní období sledování.
Po následné návštěvě v den 99 budou jedinci, kteří jsou potvrzeni jako pozitivní na protilátku proti léčivu (ADA), sledováni po dobu 12 měsíců po podání studovaného léčiva nebo dokud 2 po sobě jdoucí vzorky nebudou testovány jako negativní na ADA.
Za začátek studie se považuje datum, kdy první subjekt poskytl informovaný souhlas, a za konec studie bude poslední plánovaná návštěva posledního subjektu (99. den nebo předčasné ukončení). Další následné návštěvy u subjektů, které jsou pozitivní na ADA nebo mají probíhající/vyřešené nežádoucí příhody (AE), budou provedeny a zaznamenány odděleně.
Subjekty, které splňují všechna kritéria způsobilosti a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF), budou přijaty do jednotky klinického hodnocení fáze I den před podáním dávky (den 1) a budou propuštěny 96 hodin po dávce v den 5. Poté subjekty budou sledováni a pokračovat v účasti ve studii na ambulantní bázi pro další hodnocení bezpečnosti, pro odběr krve na PK a testování na ADA a neutralizující ADA (NADA) u vybraných návštěv.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které jsou ochotny dodržovat omezení antikoncepce pro tuto studii (viz část 4.3.3).
- Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.
- Subjekty, které jsou ochotny dodržovat omezení studie od screeningu do konce studie.
- Dospělí muži ve věku 18 až 50 let včetně a s indexem tělesné hmotnosti mezi 19 a 26 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50 kg a ≤ 80 kg.
- Subjekty, které jsou nekuřáky nebo neužívaly tabák nebo výrobky obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem a mají v minulosti kouření méně než 5 cigaret denně. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření během dnů pobytu ve studijním centru.
- Subjekty negativní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti Treponema pallidum a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
- Subjekty negativní na testy na drogy a alkohol v moči.
- Subjekty byly prohlášeny za zdravé na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a rentgenového snímku hrudníku bez jakékoli klinicky významné abnormality posouzené zkoušejícím.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza gastrointestinálního, endokrinního, plicního, jaterního, renálního, psychiatrického, neurologického, kardiovaskulárního, hematologického a metabolického (včetně známého diabetes mellitus) onemocnění nebo poruchy, kterou zkoušející považuje za významné.
- Anamnéza jakékoli rakoviny, lymfomu nebo leukémie, kromě bazaliomu kůže po odstranění lokalizované rakoviny.
- Anamnéza nebo současná klinicky významná atopická alergie, přecitlivělost nebo alergické reakce včetně známé nebo suspektní klinicky relevantní přecitlivělosti na léčivo na kteroukoli složku studovaných lékových formulací nebo srovnatelné léky.
- Jakákoli porucha, která podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost subjektu a postupy a hodnocení studie.
- Ztráta krve nebo darování krve (včetně darování krevních složek) ≥ 400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem; ztráta krve nebo darování krve (včetně darování krevních složek) ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem.
- Operace během posledních 8 týdnů nebo operace plánovaná během trvání studie.
- Špatná ústní hygiena, která může vyžadovat chirurgický zákrok během studie nebo jakékoli plánované zubní zákroky během trvání studie.
- Vakcinace živým virem během 4 týdnů před screeningem nebo záměrem dostat vakcinaci živým virem během studie až do poslední následné návštěvy.
- Předchozí expozice bevacizumabu nebo jakékoli monoklonální protilátky nebo proteiny proti VEGF nebo receptoru VEGF (VEGFR) (např. aflibercept, ramucirumab, lapatinib a sunitinib).
- Předchozí expozice jakékoli jiné zkoumané monoklonální protilátce během 12 měsíců od podání studovaného léku.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před podáním první dávky v této studii; nebo zůstává při sledování jakékoli klinické studie.
- Jakýkoli příjem nesteroidního protizánětlivého léku (NSAID) včetně jakékoli dávky aspirinu za posledních 14 dní. NSAID nejsou povoleny po dobu trvání studie. V případě potřeby je povolen paracetamol k potlačení bolesti.
- Příjem předepsaných nebo volně prodejných léků během 28 dnů od podání studovaného léčiva nebo rostlinných léčiv nebo doplňků stravy během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.
Jakékoli osoby, které jsou:
- Zaměstnanec hlavních řešitelů, studijních center, smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo sponzora.
- Příbuzný zaměstnance studijních center, Investigators, CRO nebo Sponzor.
- Abnormální EKG s klinickým významem posouzeno zkoušejícím.
- Abnormální sérový imunoglobulin G s klinickým významem posouzen zkoušejícím.
- Při screeningu potvrzena pozitivní ADA.
- Výskyt akutního onemocnění během screeningu nebo před podáním dávky, např. akutní hepatitida, akutní průjem.
- Příjem jakéhokoli produktu obsahujícího alkohol do 24 hodin po podání studovaného léku.
Subjekty s relevantní rodinnou anamnézou hypertenze nebo abnormálního krevního tlaku při screeningu nebo přijetí do studijního centra (1. den):
- Systolický krevní tlak > 140 mmHg
- Diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
- Jakákoli dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze nebo netraumatické krvácení v anamnéze (tj. vyžadující lékařskou intervenci), tromboembolická příhoda nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko krvácení, včetně poruch srážlivosti, trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/µL) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) vyšší než 1,5.
- Jakákoli klinicky významná infekce probíhající při screeningu nebo přijetí do jednotky klinického hodnocení fáze I.
- Celkový cholesterol > 1,5× horní hranice normálních hodnot nebo abnormality glukózy nalačno s klinickým významem při screeningu nebo přijetí.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo pozitivní dechový test na alkohol, anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: HLX04
|
HLX04: Dodává se jako roztok 100 mg/4 ml; rekonstituovaný na 100 ml 0,9% chloridem sodným; jediná dávka 3 mg/kg bude podávána intravenózně po dobu 90 minut.
|
Aktivní komparátor: Spojené státy americké (US) Avastin®
|
US Avastin®: Dodává se jako roztok 100 mg/4 ml; rekonstituovaný na 100 ml 0,9% chloridem sodným; jediná dávka 3 mg/kg bude podávána intravenózně po dobu 90 minut.
|
Aktivní komparátor: Evropská unie (EU) Avastin®
|
EU-Avastin®: Dodává se jako roztok 100 mg/4 ml; rekonstituovaný na 100 ml 0,9% chloridem sodným; jediná dávka 3 mg/kg bude podávána intravenózně po dobu 90 minut.
|
Aktivní komparátor: Čína (CN) Avastin®
|
CN-Avastin®: Dodává se jako roztok 100 mg/4 ml; rekonstituovaný na 100 ml 0,9% chloridem sodným; jediná dávka 3 mg/kg bude podávána intravenózně po dobu 90 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
AUC(0-t)
Časové okno: od 0 do dne 99
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času analytu v séru v časovém intervalu od 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase "t" [AUC(0-t)]
|
od 0 do dne 99
|
AUC(0-∞)
Časové okno: od 0 do dne 99
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času analytu v séru za časový interval od 0 extrapolovaná do nekonečna [AUC(0-∞)]
|
od 0 do dne 99
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cmax
Časové okno: od 0 do dne 99
|
Maximální naměřená koncentrace analytu v séru (Cmax)
|
od 0 do dne 99
|
TEAE a SAE
Časové okno: od 0 do dne 99
|
Nežádoucí příhody vzniklé při léčbě a závažné nežádoucí příhody
|
od 0 do dne 99
|
tmax
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Doba od dávkování k maximální naměřené koncentraci (tmax)
|
od 0 do dne 99
|
t1/2
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Konečný poločas analytu v séru (t1/2)
|
od 0 do dne 99
|
λz
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Konstanta rychlosti eliminace (λz)
|
od 0 do dne 99
|
CL
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Celková clearance analytu v séru po IV infuzi (CL)
|
od 0 do dne 99
|
Vss
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
|
od 0 do dne 99
|
Vz
Časové okno: od 0 do dne 99
|
• Distribuční objem během terminální fáze λz po intravaskulární dávce (Vz)
|
od 0 do dne 99
|
Imunogenicita
Časové okno: od 0 do dne 99
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADA), včetně neutralizujících ADA (NADA)
|
od 0 do dne 99
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yanhua Ding, M.D., The First Hospital of Jilin University
- Vrchní vyšetřovatel: Chen Yu, M.D., Shanghai Xuhui Central Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HLX04 HV01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravé mužské subjekty
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)DokončenoMal debarquement syndrom (MdDS)Spojené státy
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciAktivní, ne náborPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
University of MinnesotaDokončenoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... a další spolupracovníciNábor
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... a další spolupracovníciNábor
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndrom
Klinické studie na HLX04
-
Shanghai Henlius BiotechNeznámý
-
Shanghai Henlius BiotechAktivní, ne nábor
-
Shanghai Henlius BiotechStaženo
-
Henan Cancer HospitalNáborNon-skvamózní nemalobuněčný karcinom plicČína
-
Shanghai Henlius BiotechAktivní, ne náborVěkem podmíněné makulární degeneraceSpojené státy, Singapur, Španělsko, Německo, Slovensko, Čína, Maďarsko, Austrálie, Bulharsko, Polsko, Lotyšsko, Česko, Francie, Itálie, Srbsko
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabírámePokročilý hepatocelulární karcinom
-
Shanghai Henlius BiotechAktivní, ne nábor
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...NáborPokročilý hepatocelulární karcinomČína
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabíráme
-
Shanghai Henlius BiotechAktivní, ne náborMetastatický kolorektální karcinom (mCRC)Čína