Estudio fase I de farmacocinética, seguridad e inmunogenicidad de HLX04 frente a Avastin® en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos a cumplir con las restricciones anticonceptivas para este estudio (consulte la Sección 4.3.3).
2. Sujetos que pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
3. Sujetos que estén dispuestos a cumplir con las restricciones del estudio desde la selección hasta el final del estudio.
4. Hombres adultos de 18 a 50 años inclusive y entre 19 y 26 kg/m2 de índice de masa corporal y peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 80 kg.
5. Sujetos que no sean fumadores o que no hayan consumido tabaco o productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección y tengan menos de 5 cigarrillos por día con antecedentes de tabaquismo. Los sujetos deben comprometerse a abstenerse de fumar durante los días de internamiento en el centro de estudio.
6. Sujetos negativos para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra Treponema pallidum y pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
7. Sujetos negativos para pruebas de detección de drogas en orina y pruebas de alcohol.
8. Sujetos considerados sanos por la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y la radiografía de tórax, sin ninguna anomalía clínicamente significativa juzgada por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades o trastornos gastrointestinales, endocrinos, pulmonares, hepáticos, renales, psiquiátricos, neurológicos, cardiovasculares, hematológicos y metabólicos (incluida la diabetes mellitus conocida) que el investigador considere importantes.
2. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, linfoma o leucemia, excepto carcinoma de células basales de piel después de extirpar el cáncer localizado.
3. Antecedentes o alergia atópica clínicamente significativa actual, hipersensibilidad o reacciones alérgicas, incluida la hipersensibilidad al fármaco clínicamente relevante conocida o sospechada a cualquier componente de las formulaciones del fármaco del estudio o fármacos comparables.
4. Cualquier trastorno que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto y los procedimientos y evaluaciones del estudio.
5. Pérdida de sangre o donación de sangre (incluida la donación de componentes sanguíneos) ≥ 400 ml o transfusión de sangre en los 3 meses anteriores a la selección; pérdida de sangre o donación de sangre (incluida la donación de componentes sanguíneos) ≥ 200 ml dentro de 1 mes antes de la selección.
6. Cirugía en las últimas 8 semanas o cirugía planificada durante la duración del estudio.
7. Mala higiene oral que puede requerir una intervención quirúrgica durante el estudio o cualquier intervención dental planificada durante la duración del estudio.
8. Vacunación con virus vivo dentro de las 4 semanas previas a la selección o intención de recibir la vacunación con virus vivo durante el estudio hasta la última visita de seguimiento.
9. Antecedentes de exposición previa a bevacizumab o a cualquier proteína o anticuerpo monoclonal anti-VEGF o anti-receptor de VEGF (VEGFR) (p. ej., aflibercept, ramucirumab, lapatinib y sunitinib).
10. Exposición previa a cualquier otro anticuerpo monoclonal en investigación dentro de los 12 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Uso de cualquier fármaco en investigación en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis en este estudio; o permanece en seguimiento de cualquier estudio clínico.
12. Cualquier ingesta de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), incluida cualquier dosis de aspirina, en los últimos 14 días. Los AINE no están permitidos durante la duración del estudio. Se permite el paracetamol para el control del dolor si es necesario.
13. Ingesta de medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 28 días posteriores a la administración del medicamento del estudio o medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos dentro de los 28 días anteriores a la administración del medicamento del estudio.

14. Cualquier persona que sea:

    • Un empleado de los Investigadores Principales, centros de estudio, organización de investigación por contrato (CRO) o el Patrocinador.
    • Un familiar de un empleado de los centros de estudio, los Investigadores, CRO o el Patrocinador.
15. ECG anormal con significado clínico juzgado por el investigador.
16. Inmunoglobulina G sérica anormal con importancia clínica juzgada por el investigador.
17. ADA positivo confirmado en la selección.
18. Ocurrencia de enfermedad aguda durante la detección o antes de la dosis, por ejemplo, hepatitis aguda, diarrea aguda.
19. Ingesta de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.

20. Sujetos con antecedentes familiares relevantes de hipertensión o presión arterial anormal en la selección o ingreso al centro de estudio (Día 1):

    • Presión arterial sistólica > 140 mmHg
    • Presión arterial diastólica > 90 mmHg.
21. Cualquier predisposición hereditaria al sangrado o a la trombosis o antecedentes de hemorragia no traumática (es decir, que requiere intervención médica), evento tromboembólico o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de sangrado, incluidos trastornos de la coagulación, trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/µL) o una razón internacional normalizada (INR) superior a 1,5.
22. Cualquier infección clínicamente significativa en curso en la selección o admisión a la unidad de ensayos clínicos de Fase I.
23. Colesterol total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad o anomalía de la glucosa en ayunas con importancia clínica en el momento de la selección o el ingreso.
24. Antecedentes de abuso de alcohol o una prueba de alcohol en aliento positiva, antecedentes de abuso de drogas o prueba de detección de drogas en orina positiva.