Studio di fase I su farmacocinetica, sicurezza e immunogenicità di HLX04 rispetto ad Avastin® in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che sono disposti a rispettare le restrizioni sulla contraccezione per questo studio (vedere Sezione 4.3.3).
2. Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.
3. Soggetti che sono disposti a rispettare le restrizioni dello studio dallo screening fino alla fine dello studio.
4. Maschi adulti di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi e tra 19 e 26 kg/m2 di indice di massa corporea e peso corporeo ≥ 50 kg e ≤ 80 kg.
5. Soggetti che non sono fumatori o non hanno usato tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening e hanno una storia di fumo inferiore a 5 sigarette al giorno. I soggetti devono accettare di astenersi dal fumare durante i giorni di reclusione presso il centro studi.
6. Soggetti negativi per i test dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo del virus dell'epatite C, dell'anticorpo del Treponema pallidum e del virus dell'immunodeficienza umana.
7. Soggetti negativi allo screening antidroga delle urine e agli alcol test.
8. Soggetti determinati sani da anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e radiografia del torace, senza alcuna anomalia clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie o disturbi gastrointestinali, endocrini, polmonari, epatici, renali, psichiatrici, neurologici, cardiovascolari, ematologici e metabolici (incluso il diabete mellito noto) considerati significativi dallo sperimentatore.
2. Storia di qualsiasi cancro, linfoma o leucemia, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle dopo la rimozione del cancro localizzato.
3. Anamnesi o attuale allergia atopica clinicamente significativa, ipersensibilità o reazioni allergiche inclusa ipersensibilità al farmaco clinicamente rilevante nota o sospetta a qualsiasi componente delle formulazioni del farmaco in studio o farmaci comparabili.
4. Qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza del soggetto e le procedure e le valutazioni dello studio.
5. Perdita di sangue o donazione di sangue (inclusa la donazione di componenti del sangue) ≥ 400 ml o trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening; perdita di sangue o donazione di sangue (compresa la donazione di componenti del sangue) ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening.
6. Intervento chirurgico nelle ultime 8 settimane o intervento chirurgico pianificato durante la durata dello studio.
7. Scarsa igiene orale che potrebbe richiedere un intervento chirurgico durante lo studio o eventuali interventi dentali pianificati durante la durata dello studio.
8. Vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane prima dello screening o intenzione di ricevere vaccinazione con virus vivo durante lo studio fino alla visita di follow-up finale.
9. Anamnesi di precedente esposizione a bevacizumab o ad anticorpi o proteine ​​monoclonali anti VEGF o anti recettore anti VEGF (VEGFR) (ad es. aflibercept, ramucirumab, lapatinib e sunitinib).
10. Precedente esposizione a qualsiasi altro anticorpo monoclonale sperimentale entro 12 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale in qualsiasi studio clinico nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose in questo studio; o rimane al follow-up di qualsiasi studio clinico.
12. Qualsiasi assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusa qualsiasi dose di aspirina negli ultimi 14 giorni. I FANS non sono consentiti per la durata dello studio. Il paracetamolo è consentito per il controllo del dolore, se necessario.
13. Assunzione di farmaci prescritti o da banco entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o farmaci a base di erbe o integratori alimentari entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

14. Tutte le persone che sono:

    • Un dipendente dei Principal Investigator, dei centri di studio, dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o dello Sponsor.
    • Un parente di un dipendente dei centri studi, degli Sperimentatori, del CRO o del Promotore.
15. ECG anormale con significato clinico giudicato dallo sperimentatore.
16. Immunoglobulina G sierica anormale con significato clinico giudicato dallo sperimentatore.
17. ADA confermato positivo allo screening.
18. Insorgenza di malattia acuta durante lo screening o la pre-dose, ad es. epatite acuta, diarrea acuta.
19. Assunzione di qualsiasi prodotto contenente alcol entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

20. Soggetti con storia familiare rilevante di ipertensione o pressione arteriosa anormale allo screening o al ricovero presso il centro studi (Giorno 1):

    • Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg
    • Pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
21. Qualsiasi predisposizione ereditaria al sanguinamento o alla trombosi o anamnesi di emorragia non traumatica (cioè che richiede un intervento medico), evento tromboembolico o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di sanguinamento, inclusi disturbi della coagulazione, trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/µL) o un rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 1,5.
22. Qualsiasi infezione clinicamente significativa in corso allo screening o all'ammissione all'unità di sperimentazione clinica di Fase I.
23. Colesterolo totale > 1,5 × limite superiore di anomalia glicemica normale o a digiuno con significato clinico allo screening o al ricovero.
24. Storia di abuso di alcol o test dell'alito alcolico positivo, storia di abuso di droghe o test antidroga sulle urine positivo.