Divaza调节脑动脉粥样硬化患者氧化障碍的有效性和安全性临床试验
Divaza调节脑动脉粥样硬化患者氧化障碍的疗效和安全性的多中心双盲安慰剂对照随机平行组临床研究
本研究的目的是获得关于 Divaza 调节脑动脉粥样硬化患者氧化障碍的有效性和安全性的额外数据。
据推测，在基础治疗中加入药物 Divaza 将有助于减轻认知障碍的严重程度，以及脑动脉粥样硬化的其他临床症状，减少疾病对患者生活质量的影响。
参与研究可能是诊断为“脑动脉粥样硬化”的患者，在使用恒定剂量药物进行基础治疗的背景下（最近 4 周内），达到稳定的脑动脉粥样硬化病程，没有显着的认知障碍检测到残疾。
研究概览
详细说明
设计 - 一项多中心随机双盲安慰剂对照平行组临床试验。
该研究将招募年龄在 40-75 岁之间的任何性别的患者，包括经证实的动脉粥样硬化性脑血管病变（ICD-10 代码 - “脑动脉粥样硬化”[I67.2]），认知障碍（МоСА<26），无相关残疾(mRs≤1)。
在筛选访视时（第 1 次访视，从第 5 天到第 0 天），在签署参与临床研究的患者信息表（知情同意书）后，将收集患者的投诉和病史，并进行客观检查。 研究者将使用 MoCA 评估认知障碍的强度，使用 mRs 评估功能能力的程度。
如果患者符合纳入标准并且在第 2 次就诊（第 0 天）时没有排除标准，他/她将被随机分配到两组中的一组：第 1 组将接受 Divaza，每天 3 次，每次 2 片；第 2 组 - 使用研究药物方案的安慰剂。
将进行实验室检查。
- 氧化剂和抗氧化系统（Fe2+诱导化学发光法，ELISA）定义： 1.1． 预制 LP 产品的水平，主要是脂质氢过氧化物； 1.2. 低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白对 LP 的抗性； 1.3. 脂蛋白的氧化潜力； 1.4. 血清 NO 产物浓度（Griess 反应）。
- 内皮细胞的代偿潜力及其充分调节血管张力的能力： 2.1。 带绷带征的血小板聚集测定； 2.2. MAH 双面扫描。 如果符合采血的一般规则，则可以在访问 1 的当天执行访问 2 的程序，之前执行的程序将不会重复。
Divaza 或安慰剂的首次给药将在第 2 次就诊时在研究者在场的情况下在医疗场所进行。 患者监测和治疗将持续 12 周，期间将进行 3 次额外访问。
在第 3 次访问（第 4 周±5 天）时，调查员将收集投诉，进行客观检查，评估认知障碍（MoCA）的强度。 研究者将监测规定的、基本的和伴随的治疗，评估治疗的安全性。
在第 4 次访视（第 8 周±5 天）时，研究者将打电话给患者以评估治疗的安全性。
在最后一次访问 5（第 12 周±5 天）时，研究者将评估认知障碍 (MoCA) 的强度。 氧化剂和抗氧化系统的实验室检查、内皮的代偿潜力及其充分调节血管张力的潜力。 研究者将监测处方、基础和伴随疗法，评估治疗安全性和治疗依从性。
在基础研究期间，除了“禁止的伴随治疗”部分中指明的产品外，将允许伴随治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Korolev、俄罗斯联邦、141060
- Limited Liability Company "Family policlinic no. 4"
-
Moscow、俄罗斯联邦、115516
- Moscow city clinical Hospital after V.M. Buyanov
-
Moscow、俄罗斯联邦、119049
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital No. 1 named after. N.I. Pirogov Moscow Department of Health
-
Moscow、俄罗斯联邦、119435
- Federal State Budgetary Institution Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine Federal Medical Biological Agency
-
Moscow、俄罗斯联邦、119992
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow、俄罗斯联邦、1253678
- Federal State Budget Scientific Institution "Scientific Center of Neurology"
-
Vladimir、俄罗斯联邦、600023
- The state budgetary health care institution of the Vladimir region "Regional Clinical Hospital"
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
- State budgetary institution of health care of the Yaroslavl region "Regional Clinical Hospital"
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150030
- State Institution of Health of the Yaroslavl Region Clinical Hospital No. 8
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150000
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Yaroslavl State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄40-75岁（含）的男女患者。
脑动脉粥样硬化的诊断由所有三个迹象证实：
- 潜在的血管疾病（动脉粥样硬化和/或高血压）和局灶性神经系统症状并伴有脑部症状（头痛、头晕、耳鸣、记忆力减退、工作能力下降）；
- 动脉粥样硬化性脑血管病变的超声征象（根据患者入组前 6 个月内的 MAH 双面扫描）；
- 基于神经影像学 (CT/MRI 1.0-1.5 T) 的大脑形态变化迹象（皮质下和脑室周围白质疏松症和/或灰质和白质的局灶性变化，形式为缺血后囊肿和/或腔隙性中风和/或弥漫性扩张的心血管系统或蛛网膜下腔形式的萎缩性变化）。
- 认知障碍（MoCa <26）。
- 前一个月内剂量不变并联合基础治疗脑动脉粥样硬化和高血压的患者。
- 在研究期间同意使用可靠避孕措施的患者。
- 提供签署的患者信息表和参与临床试验的知情同意书。
排除标准：
- 蛛网膜下腔/实质/脑室出血、脑肿瘤或其他导致神经系统疾病的疾病的病史。
- 缺血性中风或任何其他急性脑血管意外在研究前不到 6 个月，改良兰金量表 (mRs) > 1。
- 高风险或中等风险栓塞的心脏来源（TOAST 标准）。
- 在筛选前 2 周或不到 2 周内出现急性或加重慢性传染病的迹象。
中枢神经系统疾病史，包括：
- 炎症性中枢神经系统疾病（G00-G09）
- 主要影响中枢神经系统的全身性萎缩 (G10-G13)
- 神经系统的其他退行性疾病（G30-G32）
- CNS 脱髓鞘疾病 (G35-G37)。
- 痴呆症 (F00-F03)。
- 先前诊断为功能性 III 级或 IV 级心血管疾病（根据纽约心脏协会，1964 年）。
- 失代偿期甲状腺功能减退症、糖尿病等躯体疾病。
- 无法控制的高血压：SBP > 180 mm Hg 和/或 DBP > 110 mm Hg。
- 失代偿期下肢静脉疾病（下肢静脉曲张、深静脉血栓形成等）。
- 任何其他严重的伴随病理，根据研究者的说法，可能会干扰患者参与研究。
- 任何部位的肿瘤病史/疑似病史（良性肿瘤除外）。
- 对治疗中使用的药物产品的任何成分过敏/不耐受。
- 遗传性乳糖不耐症。
- 吸收不良综合征，包括先天性或获得性乳糖酶缺乏症（或任何其他二糖酶缺乏症）和半乳糖血症。
- 怀孕，哺乳。
- 治疗不依从性、精神疾病、酒精中毒或药物滥用的历史，根据研究者的说法，这些可能会干扰研究程序。
- 在入组前 1 个月内使用“禁止合并治疗”部分中指明的任何药物。
- 最近3个月参加过其他临床试验。
- 与直接参与研究的任何现场研究人员相关的患者或研究调查者的直系亲属，或存在其他利益冲突。 “直系亲属”是指丈夫、妻子、父母、儿子、女儿、兄弟或姐妹（无论他们是亲生的还是领养的）。
- 为 OOO "NPF "MATERIA MEDICA HOLDING" 工作的患者（即公司员工、临时合同工、负责开展研究的指定官员或上述人员的直系亲属）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：歌剧女主角
口服片剂。
每次摄入两片，每天 3 次（大约在同一时间），餐外服用（两餐之间或进食或饮水前 15 分钟）。
药片应含在口中直至完全溶解。
|
口服给药。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
口服片剂。
每次摄入两片，每天 3 次（大约在同一时间），餐外服用（两餐之间或进食或饮水前 15 分钟）。
药片应含在口中直至完全溶解。
|
口服给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LPO 脂蛋白抗性平均值的变化。
大体时间：观察期12周。
|
基于实验室评估。
与基线相比，12 周治疗后脂蛋白 (LP) 对脂质过氧化 (LPO) 的平均抵抗力发生变化。
|
观察期12周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
认知功能改善的患者百分比。
大体时间：观察期12周。
|
与基线相比，经过 12 周治疗后，MoCA（蒙特利尔认知评估）评分为 +1 及以上。
最低分数为 0，最高分数为 30。
更高的值代表更好的结果。
|
观察期12周。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
预制 LP 产品（主要是脂质氢过氧化物）平均水平的变化。
大体时间：12周的观察期
|
基于实验室评估。 与基线相比，12 周治疗后预制 LP 产品平均水平的变化，主要是脂质氢过氧化物。 测量了化学发光的以下动力学参数：反映脂质氢过氧化物的稳定水平的快速化学发光耀斑振幅。 |
12周的观察期
|
|
脂蛋白氧化能力平均值的变化。
大体时间：观察期12周。
|
基于实验室评估。 与基线相比，12 周治疗后脂蛋白氧化能力平均值的变化。 对于血浆，将血液抽入 EDTA 试管中，轻轻颠倒试管 8 至 10 次以混合抗凝剂。 离心管，取下塞子，并使用转移移液器将大约 2/3 的血浆上层抽出到标记的转移管中。 血浆必须在静脉穿刺后 45 分钟内与细胞分离。 氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 的测量已纳入血脂异常（如糖尿病）、动脉粥样硬化和各种肝肾疾病的诊断和治疗的临床实践中，特别是因为它与氧化应激的评估有关。 氧化的 LDL 颗粒被认为是动脉粥样硬化病理生理学中的重要驱动因素，oxLDL 测量已用于测试 CVD 药物（例如，他汀类药物）减少氧化应激的功效。 |
观察期12周。
|
|
NO 产物血清浓度平均值的变化。
大体时间：观察期12周。
|
基于实验室评估。 与基线相比，12 周治疗后血清中亚硝酸盐和硝酸盐平均浓度的变化。 格里斯反应测定。 在 Griess 反应中，Johann Peter Griess 于 1879 年首先报道了一种分析亚硝酸盐 (NO2-) 的方法，亚硝酸盐在酸性条件下与对氨基苯磺酸 (HO3SC6H4NH2) 反应形成重氮阳离子 (HO3SC6H4-Ntriple bondN+)，随后偶联芳香胺 1-萘胺 (C10H7NH2) 生成红紫色 (λmax ≈ 540 nm) 水溶性偶氮染料 (HO3SC6H4-N 双键 N-C10H6NH2)。 |
观察期12周。
|
|
血小板聚集平均值的变化。
大体时间：观察期12周。
|
基于实验室评估。
与基线相比，12 周治疗后平均血小板聚集的变化。
|
观察期12周。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
-
Mila (bMotion Technologies)完全的