Sperimentazione clinica di efficacia e sicurezza di Divaza per l'aggiustamento dei disturbi ossidativi in pazienti con aterosclerosi cerebrale
Studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli, sull'efficacia e la sicurezza di Divaza per l'aggiustamento dei disturbi ossidativi in pazienti con aterosclerosi cerebrale
Lo scopo di questo studio è ottenere ulteriori dati sull'efficacia e la sicurezza di Divaza per la regolazione dei disturbi ossidativi nei pazienti con aterosclerosi cerebrale.
Si presume che l'inclusione del farmaco Divaza nella terapia di base contribuirà a ridurre la gravità dei disturbi cognitivi, altri sintomi clinici dell'aterosclerosi cerebrale, ridurre l'impatto della malattia sulla qualità della vita del paziente.
Possono partecipare allo studio pazienti con diagnosi di "aterosclerosi cerebrale", che, sullo sfondo della terapia di base con dosi costanti di farmaci (nelle ultime 4 settimane), per raggiungere un decorso stabile di aterosclerosi cerebrale, disturbi cognitivi senza significativi viene rilevata la disabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Design: uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo a gruppi paralleli.
Lo studio arruolerà i pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 40 e 75 anni inclusi con lesioni aterosclerotiche cerebrovascolari verificate (codice ICD-10 - "Cerebral atherosclerosis" [I67.2]), con disturbi cognitivi (МоСА<26), senza incapacità rilevante (mRs≤1).
Alla visita di screening (Visita 1, dal giorno - 5 al giorno 0), dopo aver firmato il foglio informativo del paziente (modulo di consenso informato) per la partecipazione allo studio clinico saranno raccolti i reclami e l'anamnesi del paziente e verrà effettuato esame obiettivo. Lo sperimentatore valuterà l'intensità dei disturbi cognitivi utilizzando MoCA, l'estensione della capacità funzionale utilizzando mRs.
Se il paziente soddisfa i criteri di inclusione e non ha criteri di esclusione alla Visita 2 (Giorno 0), verrà randomizzato in uno dei due gruppi: il gruppo 1 riceverà Divaza alla dose di 2 compresse 3 volte al giorno; gruppo 2 - placebo utilizzando lo schema del farmaco oggetto dello studio.
Verrà eseguito un esame di laboratorio.
- sistemi ossidanti e antiossidanti (metodo della chemioluminescenza indotta da Fe2+, ELISA) definendo: 1.1. livello di prodotti LP preformati, prevalentemente idroperossidi lipidici; 1.2. resistenza delle lipoproteine a bassa e bassissima densità a LP; 1.3. potenziale delle lipoproteine per l'ossidazione; 1.4. concentrazione sierica del prodotto NO (reazione di Griess).
- potenziale compensatorio dell'endotelio e sua capacità di regolazione adeguata del tono vascolare con: 2.1. determinazione dell'aggregazione piastrinica con segno di bendaggio; 2.2. Scansione duplex MAH. Le procedure della Visita 2 possono essere eseguite il giorno della Visita 1 se sono soddisfatte le regole generali per la raccolta del sangue, in quel momento le procedure eseguite in precedenza non verranno ripetute.
La prima somministrazione di Divaza o Placebo sarà eseguita alla Visita 2 presso il sito medico alla presenza dello sperimentatore. Il monitoraggio e la terapia del paziente dureranno 12 settimane durante le quali verranno effettuate 3 visite aggiuntive.
Alla visita 3 (settimana 4 ± 5 giorni) l'investigatore raccoglierà i reclami, eseguirà un esame obiettivo, valuterà l'intensità dei disturbi cognitivi (MoCA). Lo sperimentatore monitorerà la terapia prescritta, di base e concomitante, valuterà la sicurezza terapeutica.
Alla visita 4 (settimana 8 ± 5 giorni) lo sperimentatore effettuerà una telefonata al paziente per valutare la sicurezza del trattamento.
Alla visita finale 5 (settimane 12 ± 5 giorni) lo sperimentatore valuterà l'intensità dei disturbi cognitivi (MoCA). Esame di laboratorio dei sistemi ossidanti e antiossidanti, potenziale compensatorio dell'endotelio e suo potenziale per un'adeguata regolazione del tono vascolare. Lo sperimentatore monitorerà la prescrizione, la terapia di base e concomitante, valuterà la sicurezza terapeutica e la compliance al trattamento.
Durante lo studio di base, saranno consentite terapie concomitanti ad eccezione dei prodotti indicati nella sezione "Terapie concomitanti vietate".
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Korolev, Federazione Russa, 141060
- Limited Liability Company "Family policlinic no. 4"
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Moscow, Federazione Russa, 115516
- Moscow city clinical Hospital after V.M. Buyanov
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Moscow, Federazione Russa, 119049
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital No. 1 named after. N.I. Pirogov Moscow Department of Health
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Moscow, Federazione Russa, 119435
- Federal State Budgetary Institution Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine Federal Medical Biological Agency
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Moscow, Federazione Russa, 119992
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Federazione Russa, 1253678
- Federal State Budget Scientific Institution "Scientific Center of Neurology"
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Vladimir, Federazione Russa, 600023
- The state budgetary health care institution of the Vladimir region "Regional Clinical Hospital"
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
- State budgetary institution of health care of the Yaroslavl region "Regional Clinical Hospital"
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150030
- State Institution of Health of the Yaroslavl Region Clinical Hospital No. 8
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150000
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Yaroslavl State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 40 e 75 anni inclusi.
Diagnosi di aterosclerosi cerebrale verificata da tutti e tre i segni:
- malattia vascolare sottostante (aterosclerosi e/o ipertensione) e sintomi neurologici focali combinati con sintomi cerebrali (mal di testa, vertigini, tinnito, disturbi della memoria, capacità lavorativa);
- segni ecografici di lesioni cerebrovascolari aterosclerotiche (secondo la scansione duplex del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio entro 6 mesi prima dell'arruolamento del paziente nello studio);
- segni di cambiamenti morfologici nel cervello basati su neuroimaging (CT/MRI 1,0-1,5 T) (leucoaraiosi sottocorticale e periventricolare e/o cambiamenti focali nella sostanza grigia e nella sostanza bianca sotto forma di cisti postischemiche e/o ictus lacunari e/o diffusi alterazioni atrofiche sotto forma di sistema cardiovascolare dilatato o spazi subaracnoidei).
- Disturbi cognitivi (MoCa <26).
- Pazienti con dose invariata e combinazione di terapia di base di aterosclerosi cerebrale e ipertensione durante il mese precedente.
- Pazienti che hanno dato il proprio consenso all'uso di metodi contraccettivi affidabili durante lo studio.
- Disponibilità della scheda informativa del paziente firmata e del modulo di consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di emorragia subaracnoidea/parenchimatosa/ventricolare, tumore cerebrale o altra malattia con conseguenti disturbi neurologici.
- Ictus di tipo ischemico o qualsiasi altro incidente cerebrovascolare acuto meno di 6 mesi prima dello studio con Modified Rankin Scale (mRs) > 1.
- Fonti cardiache di embolia ad alto o medio rischio (criteri TOAST).
- Segni di malattie infettive croniche acute o esacerbate a meno di 2 settimane prima dello screening.
Storia di malattie del SNC tra cui:
- Malattie infiammatorie del SNC (G00-G09)
- Atrofie sistemiche che interessano principalmente il sistema nervoso centrale (G10-G13)
- Altre malattie degenerative del sistema nervoso (G30-G32)
- Malattie demielinizzanti del SNC (G35-G37).
- Demenza (F00-F03).
- Malattie cardiovascolari precedentemente diagnosticate con classe funzionale III o IV (secondo New York Heart Association, 1964).
- Ipotiroidismo, diabete mellito e altre malattie somatiche in fase di scompenso.
- Ipertensione incontrollabile: SBP > 180 mm Hg e/o DBP > 110 mm Hg.
- Malattie delle vene degli arti inferiori (varici degli arti inferiori, trombosi venosa profonda, ecc.) in fase di scompenso.
- Qualsiasi altra grave patologia concomitante che, secondo lo sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
- Anamnesi/sospetto di oncologia di qualsiasi sede (ad eccezione delle neoplasie benigne).
- Allergia/intolleranza a qualsiasi componente dei prodotti farmaceutici utilizzati nella terapia.
- Intolleranza ereditaria al lattosio.
- Sindrome da malassorbimento, incluso deficit congenito o acquisito di lattasi (o qualsiasi altro deficit di disaccaridasi) e galattosemia.
- Gravidanza, allattamento.
- Storia di non conformità al trattamento, disturbi psichiatrici, alcolismo o abuso di droghe che, secondo lo sperimentatore, possono interferire con le procedure dello studio.
- Uso di qualsiasi medicinale indicato nella sezione "Trattamenti concomitanti vietati" entro 1 mese prima dell'arruolamento.
- Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti.
- Pazienti che sono imparentati con qualcuno del personale di ricerca in loco direttamente coinvolto nello studio o sono un parente stretto dello sperimentatore dello studio o hanno un altro conflitto di interessi. Per "immediato parente" si intendono marito, moglie, genitore, figlio, figlia, fratello o sorella (indipendentemente dal fatto che siano naturali o adottati).
- Pazienti che lavorano per OOO “NPF “MATERIA MEDICA HOLDING” (ovvero dipendenti della società, lavoratori a tempo determinato, funzionari preposti allo svolgimento della ricerca o parenti stretti dei predetti).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Divazza
Compresse per uso orale.
Due compresse per assunzione 3 volte al giorno (approssimativamente alla stessa ora), fuori pasto (tra i pasti o 15 minuti prima di mangiare o bere).
Le compresse devono essere tenute in bocca fino a completa dissoluzione.
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Amministrazione orale.
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse per uso orale.
Due compresse per assunzione 3 volte al giorno (approssimativamente alla stessa ora), fuori pasto (tra i pasti o 15 minuti prima di mangiare o bere).
Le compresse devono essere tenute in bocca fino a completa dissoluzione.
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Amministrazione orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del valore medio della resistenza delle lipoproteine alla LPO.
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione.
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Sulla base della valutazione di laboratorio.
Variazione della resistenza media delle lipoproteine (LP) alla perossidazione lipidica (LPO) dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale.
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12 settimane del periodo di osservazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con funzione cognitiva migliorata.
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione.
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Punteggio MoCA (Montreal Cognitive Assessment) +1 e oltre dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale.
Il punteggio minimo è 0, il punteggio massimo è 30.
Valori più alti rappresentano un risultato migliore.
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12 settimane del periodo di osservazione.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del livello medio dei prodotti LP preformati (principalmente idroperossidi lipidici).
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione
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Sulla base della valutazione di laboratorio. Variazione del livello medio di prodotti LP preformati, prevalentemente idroperossidi lipidici dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale. Sono stati misurati i seguenti parametri cinetici della chemiluminescenza: rapida ampiezza del bagliore della chemiluminescenza che riflette il livello stazionario degli idroperossidi lipidici. |
12 settimane del periodo di osservazione
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Variazione del valore medio della capacità di ossidazione delle lipoproteine.
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione.
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Sulla base della valutazione di laboratorio. Variazione del valore medio della capacità delle lipoproteine per l'ossidazione dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale. Per il plasma, prelevare il sangue in una provetta con EDTA e capovolgere delicatamente la provetta da 8 a 10 volte per miscelare l'anticoagulante. Centrifugare la provetta, rimuovere il tappo e prelevare circa 2/3 dello strato di plasma superiore in una provetta di trasferimento etichettata utilizzando una pipetta di trasferimento. Il plasma deve essere separato dalle cellule entro 45 minuti dalla venipuntura. La misurazione delle LDL ossidate (oxLDL) è stata incorporata nella pratica clinica nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi lipidici (come il diabete mellito), dell'aterosclerosi e di varie malattie epatiche e renali, soprattutto per quanto riguarda la valutazione dello stress ossidativo. Le particelle LDL ossidate sono considerate un importante fattore determinante nella fisiopatologia dell'aterosclerosi e la misurazione di oxLDL è stata utilizzata per testare l'efficacia dei farmaci CVD (ad esempio, statine) per ridurre lo stress ossidativo. |
12 settimane del periodo di osservazione.
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Variazione del valore medio della concentrazione sierica dei prodotti NO.
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione.
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Sulla base della valutazione di laboratorio. Variazione della concentrazione media di nitriti e nitrati nel siero dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale. Saggio di reazione di Griess. Nella reazione di Griess, riportata per la prima volta da Johann Peter Griess nel 1879 come metodo di analisi del nitrito (NO2-), il nitrito reagisce in condizioni acide con l'acido solfanilico (HO3SC6H4NH2) per formare un catione diazonio (HO3SC6H4-Ntriplo legameN+) che successivamente si accoppia all'ammina aromatica 1-naftilammina (C10H7NH2) per produrre un colorante azoico idrosolubile di colore rosso-violetto (λmax ≈ 540 nm) (HO3SC6H4-Ndoppio legame N-C10H6NH2). |
12 settimane del periodo di osservazione.
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Variazione del valore medio dell'aggregazione piastrinica.
Lasso di tempo: 12 settimane del periodo di osservazione.
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Sulla base della valutazione di laboratorio.
Variazione dell'aggregazione piastrinica media dopo 12 settimane di terapia rispetto al basale.
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12 settimane del periodo di osservazione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- MMH-DV-010
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