TIMP-GLIA 在乳糜泻受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
2020年5月20日 更新者：Takeda
TIMP-GLIA 在乳糜泻受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期、首次人体、2 部分、多中心剂量递增和重复剂量研究
本研究旨在表征一种称为 TIMP-GLIA 的研究药物在向患有乳糜泻的受试者给予一剂或两剂静脉内剂量时的安全性和耐受性。
身体对 TIMP-GLIA 的反应方式正在通过血液和尿液的实验室测试进行检查，研究对象的健康状况也将通过血压、心电图 (ECG) 和身体检查等生命体征进行监测。
研究概览
详细说明
本研究是一项分为两部分的多中心研究。 在 A 部分，符合条件的受试者将被纳入剂量递增的队列（n = 2/队列用于 2 个剂量水平，然后 n = 3/队列用于 4 个剂量水平）。 TIMP-GLIA 将在第 1 天作为单次静脉内 (IV) 输注给药。 A部分将采用交错给药策略。受试者在给药后将在门诊接受至少48小时的医学观察，并参加门诊随访。 安全委员会将评估不良事件 (AE)、生命体征和心电图 (ECG) 以及实验室数据（血清化学、凝血、血液学和尿液分析、细胞因子），然后再对下一组进行更高剂量水平的给药。
在完成 A 部分并经安全委员会确认继续进行后，符合条件的受试者 (n=3) 将在第 1 天和第 8 天接受两次 TIMP-GLIA 静脉输注，间隔 7 天。 B 部分中的每个受试者将在每次剂量后在诊所观察 48 小时，并接受与 A 部分类似的测试和随访。
将表征 TIMP-GLIA 的安全性和药代动力学特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Mass General Hospital Translational and Clinical Research Centers
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Gastroenterology Research Unit
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Prism Clinical Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者提供书面知情同意书并愿意并能够遵守研究要求。
- 在筛选时，受试者的最低体重指数 (BMI) 为 16 kg/m2，最低体重为 33 kg，最大体重为 129 kg，包括端值。 如果受试者被认为体重不足或超重/肥胖，则研究者认为受试者在其他方面是健康的。
- 受试者患有乳糜泻，其特征在于筛选访视时：
- 活检证实的乳糜泻病史；和
- 至少 10 天没有已知的麸质暴露；和
- 愿意在研究期间保持无麸质饮食；和
- 如果受试者的总免疫球蛋白 A (IgA) 滴度正常或部分 IgA 缺乏，则转谷氨酰胺酶 (tTG) 特异性 IgA 滴度为阴性或弱阳性或
- 如果受试者有 IgA 缺陷，则脱酰胺醇溶蛋白肽 (DGP) 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 滴度为阴性或弱阳性。
- 男性受试者或有生育能力的女性受试者将在研究期间采取医学上批准的避孕措施。
排除标准：
- 受试者具有临床证实的免疫球蛋白 E 介导的反应和/或对小麦（即“小麦过敏”）、大麦或黑麦过敏的病史。
- 受试者有已知的对 TIMP-GLIA 成分的超敏反应或过敏史或任何其他已知的严重超敏反应或过敏反应（导致住院[初始或长期]、先天性异常或残疾，或需要医疗干预以防止永久性损伤或损坏）对任何其他过敏原（药物、食物或环境）。
- 根据研究者的意见，受试者患有无法控制的乳糜泻和/或乳糜泻并发症，或者在筛选后 10 天内以其他方式出现过乳糜泻症状。
- 受试者有病史或有活动的、显着的、临床相关的合并症（包括 1 型和 2 型糖尿病和其他自身免疫性疾病、脾切除术），在研究者看来，这会使受试者不适合参与在研究中和/或可能对研究结果的解释产生不利影响。
- 受试者在首次给药前 30 天内（第 1 天）对用于治疗潜在合并症的处方药或非处方药有重大变化或预期会发生变化。
- 在首次给药前 6 个月（第 1 天），受试者目前正在服用或接受全身性生物制剂。
- 受试者的免疫系统受损，例如
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或筛查时 HIV 抗体呈阳性，或
- 首次给药前 2 个月内接受过免疫抑制药物治疗（第 1 天）或
- 免疫抑制剂量的皮质类固醇（在首次给药前 2 个月内（第 1 天）每天服用超过 20 毫克泼尼松，持续 2 周或更长时间，或在首次给药后 30 天内（第 1 天）服用任何剂量的皮质类固醇，或大剂量吸入在第 1 天首次给药后 30 天内使用皮质类固醇 [>960 µg/天的二丙酸倍氯米松或同等药物])。
- 受试者目前患有未治疗或活动性胃肠道疾病，例如消化性溃疡病、食管炎（洛杉矶分类≥C 级）、肠易激综合征、炎症性肠病或显微镜下结肠炎。
- 受试者在过去 5 年内有活动性恶性肿瘤，或恶性肿瘤或化疗史，除了局灶性基底细胞皮肤癌的局部或手术切除史，过去通过局部治疗成功治疗的原位宫颈癌（包括但不限于限于冷冻疗法或激光疗法）或子宫切除术。
- 受试者患有已知的肝病或丙型肝炎感染血清学阳性；筛查访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。
- 受试者在筛选访视或登记时的滥用药物、大麻素或酒精测试结果呈阳性。
- 受试者在过去 5 年中有任何药物或酒精滥用史，或研究者认为会影响受试者遵守研究要求的饮酒习惯。
- 受试者在筛选时具有临床意义的实验室测试结果（例如，肝脏测试）或心电图（EGC）异常（例如，心脏传导异常）
- 受试者在首次给药前 28 天内接受了活疫苗或灭活疫苗，或在首次给药前 14 天内/第 1 天接受了亚单位疫苗，或者受试者在研究期间计划接种疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分，队列 1：0.1 mg/kg
TIMP-GLIA 0.1 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：A 部分，队列 2：0.5 mg/kg
TIMP-GLIA 0.5 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：A 部分，队列 3：1.0 mg/kg
TIMP-GLIA 1.0 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：A 部分，第 4 组：2.0 mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：A 部分，第 5 组：4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：A 部分，第 6 组：8.0 mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg，静脉输注，第 1 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：B 部分，队列 1：2.0 mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg，静脉内输注，第 1 天和第 8 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：B 部分，队列 2：4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg，静脉内输注，第 1 天和第 8 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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实验性的：B 部分，队列 3：8.0 mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg，静脉内输注，第 1 天和第 8 天一次。
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静脉输液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 180 天
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从第 1 天到第 180 天
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具有 3 级或更高级别 TEAE 和药物相关不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 180 天
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AE 等级将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版进行评估。
1 级为轻度； 2 级为中等； 3 级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。与药物相关的不良事件是研究者评估为可能或很可能与研究治疗相关的事件。
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从第 1 天到第 180 天
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具有临床意义的体格检查结果的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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具有临床显着心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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动脉血氧饱和度水平相对于基线有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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生命体征值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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B 部分：第 3 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 3 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 3 天
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B 部分：第 7 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 7 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 7 天
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B 部分：第 8 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 8 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 8 天
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B 部分：第 10 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 10 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 10 天
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B 部分：第 14 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 14 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 14 天
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B 部分：第 38 天 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 38 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 38 天
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B 部分：第 60 天时 C1q 结合相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 60 天
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基线定义为第 1 天给药前。
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基线（给药前第 1 天）和第 60 天
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B 部分：第 1 天给药后 15 分钟 C3a 和 SC5B-9 水平相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 1 天给药后 15 分钟 (min)
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基线定义为给药前第 1 天。
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基线（第 1 天给药前）和第 1 天给药后 15 分钟 (min)
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B 部分：第 1 天给药后 30 分钟 C3a 和 SC5B-9 水平相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 1 天给药后 30 分钟
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基线定义为给药前第 1 天。
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基线（第 1 天给药前）和第 1 天给药后 30 分钟
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B 部分：第 2 天 C3a 和 SC5B-9 水平相对于基线（第 1 天给药前）的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 2 天
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基线定义为给药前第 1 天。
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基线（第 1 天给药前）和第 2 天
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在血液学、血清化学、凝血和尿液分析方面与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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A 部分（大于或等于 [>=] 4.0 mg/kg）和 B 部分：麦醇溶蛋白特异性 T 细胞增殖和细胞因子释放标志物与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：A 部分（>=4.0 mg/kg）：第 1 天给药前至第 7 天给药后 144 小时； B 部分：第 8 天给药前至第 14 天给药后 144 小时
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A 部分（>=4.0 mg/kg）：第 1 天给药前至第 7 天给药后 144 小时； B 部分：第 8 天给药前至第 14 天给药后 144 小时
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具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 60 天
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从第 1 天到第 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Cmax：TIMP-GLIA 的最大观察血浆浓度
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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Clast：最后可测量的 TIMP-GLIA 血浆浓度
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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Tmax：达到 TIMP-GLIA 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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AUCinf：TIMP-GLIA 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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AUClast：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到 TIMP-GLIA 的最后可量化浓度的时间
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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Tlast：达到 TIMP-GLIA 的最后可测量血浆浓度的时间
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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T1/2：TIMP-GLIA 的终末相消除半衰期 (T1/2)
大体时间：A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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A 部分和 B 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）； B 部分，第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 144 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月23日
初级完成 (实际的)
2019年5月24日
研究完成 (实际的)
2019年7月22日
研究注册日期
首次提交
2018年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月2日
首次发布 (实际的)
2018年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月20日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
胶质细胞的临床试验
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University Hospital, Montpellier完全的
-
GREAT Network Italy完全的
-
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias完全的